Sinoviocit asemănător fibroblastelor - Fibroblast-like synoviocyte

Sinoviocitele de tip fibroblast (FLS) reprezintă un tip de celulă specializat localizat în interiorul articulațiilor din sinoviu . Aceste celule joacă un rol crucial în patogeneza bolilor inflamatorii cronice , cum ar fi artrita reumatoidă .

Sinoviocite asemănătoare fibroblastelor în țesuturile normale

Căptușeala interioară a articulației constă din sinoviu (denumit și membrană sinovială), un strat subțire situat între capsula articulației și cavitatea articulației. Cuvântul „sinoviu” este derivat din cuvântul „sinovie” (sau lichid sinovial ), care este un fluid clar și vâscos produs de sinoviu, iar scopul său principal este de a reduce frecarea dintre cartilajele articulațiilor în timpul mișcării. Synovium este, de asemenea, important pentru menținerea funcției articulare adecvate, oferind suportul structural și furnizarea nutrienților necesari cartilajului înconjurător. Membrana sinovială este împărțită în două compartimente - stratul exterior (subintima) și stratul interior (intima). Stratul interior este compus în principal din două tipuri de celule, macrofage specializate (celule sinoviale asemănătoare macrofagelor) și sinovocite asemănătoare fibroblastelor, care sunt importante în menținerea homeostaziei articulare interne . Aceste celule reprezintă principala sursă de acid hialuronic și, de asemenea, alte glicoproteine, componente majore ale lichidului sinovial.

Sinoviocitele asemănătoare fibroblastelor sunt celule de origine mezenchimală care prezintă numeroase caracteristici comune cu fibroblastele , cum ar fi expresia mai multor tipuri de colageni și proteine vimentină , o parte a filamentelor citoscheletale . Spre deosebire de fibroblaste, sinoviocitele asemănătoare fibroblastelor secretă, de asemenea, proteine ​​unice, care sunt în mod normal absente în alte linii de fibroblaste. Acestea includ în special lubrifina , o proteină crucială pentru lubrifierea articulațiilor. Mai mult, aceste celule exprimă o serie de molecule importante pentru medierea aderenței celulare, cum ar fi cadherina-11 , VCAM-1 , diverse integrine și receptorii lor. Specific pentru sinoviocitele asemănătoare fibroblastelor este, de asemenea, expresia CD55 ; această proteină este adesea utilizată pentru a identifica acest tip de celulă în sinoviu prin imunohistochimie .

Rolul sinoviocitelor asemănătoare fibroblastelor în patogeneza artritei reumatoide

Hiperplazia sinovială (o creștere a numărului de celule) este o caracteristică tipică a bolii autoimune numită artrita reumatoidă (RA). În timpul evoluției acestei boli, membrana sinovială devine un loc în care au loc procese inflamatorii constante , care pot duce în cele din urmă la deteriorarea cartilajului și la distrugerea și deformarea articulațiilor. Datorită modificărilor proceselor proliferative și apoptotice , numărul total de celule crește în sinoviu și crește semnificativ și numărul de sinovocite asemănătoare fibroblastelor (FLS). Aceste celule, impreuna cu alte celule ale sistemului imunitar , cum ar fi macrofage , limfocite , neutrofile , celule mastocite , celule dendritice și trombocite , de a crea un mediu inflamator în sinovială, atrage mai multe celule ale sistemului imunitar la locul deteriorat și , astfel , să contribuie la distrugerea în comun.

FLS care sunt prezente în sinoviu în timpul RA prezintă fenotip modificat comparativ cu celulele prezente în țesuturile normale. Ei pierd proprietatea numită inhibiție de contact (celulele își opresc creșterea în cazul în care mai multe celule intră în contact între ele) și pierd, de asemenea, dependența de creștere de suprafețele adezive; ambele fenomene contribuie la creșterea numărului de FLS în țesutul inflamator și sunt, de asemenea, tipice, de exemplu, pentru creșterea celulelor canceroase. În plus, aceste celule pot produce o serie de molecule de semnalizare proinflamatoare, în special Il-6 și IL-8 , prostanoide și metaloproteinaze matrice (MMP), care pot afecta direct alte celule și, de asemenea, pot participa la îmbunătățirea inflamației. Aceste procese sunt influențate de microvesicule derivate din trombocite, care pot contribui la activarea sinoviocitelor asemănătoare fibroblastelor prin secreția de IL-1 .

Fenotipul agresiv al FLS în RA și efectul pe care aceste celule îl au asupra micromediului lor pot fi rezumate în semnele distinctive care le disting de FLS sănătoase. Aceste caracteristici caracteristice ale FLS în RA sunt împărțite în 7 caracteristici intrinseci celulare și 4 caracteristici extrinseci celulare. Caracteristicile celulare-intrinseci sunt: ​​apoptoza redusă, inhibarea afectării contactului, potențialul invaziv migrator crescut, peisajul epigenetic modificat, eterogenitatea temporală și spațială, instabilitatea și mutațiile genomice și metabolismul celular reprogramat. Caracteristicile celulare-extrinseci ale FLS în RA sunt: ​​promovează osteoclastogeneza și eroziunea osoasă, contribuie la degradarea cartilajului, induce angiogeneza sinovială și recrutează și stimulează celulele imune.

Referințe