Receptorul histaminei H ₄ -Histamine H₄ receptor

HRH4
Identificatori
Aliasuri	HRH4 , AXOR35, BG26, GPCR105, GPRv53, H4, H4R, HH4R, receptor histaminic H4
ID-uri externe	OMIM : 606792 MGI : 2429635 HomoloGene : 11002 GeneCards : HRH4
Localizarea genei ( uman ) Chr. Cromozomul 18 (uman) Grup 18q11.2 start 24.460.637 bp Sfârșit 24.479.961 bp
Locația genei ( mouse-ul ) Chr. Cromozomul 18 (mouse) Grup 18 | 18 A1 start 13.006.990 bp Sfârșit 13.022.882 bp
Ontologia genică Funcția moleculară • Activitatea cuplat cu proteina G receptor • Activitatea transductor de semnal • activitatea receptorului histaminic • activitatea receptorului serotoninei cuplat cu proteina G • Activitatea de receptor cuplat cu proteina G acetilcolină • activitatea receptorilor neurotransmitator Componentă celulară • componentă integrală a membranei • membrane • plasma membranei • componentă integrală a plasmei membranei • dendrite Proces biologic • reglarea pozitivă a concentrației ionilor de calciu citosolici • reglarea cascadei MAPK • transducția semnalului • răspuns inflamator • reglarea negativă a activității adenilat ciclazei • Calea de semnalizare a receptorului cuplat la proteina G • Procesul biologic • Calea de semnalizare a receptorului cuplat la proteina G, cuplată la nucleotida ciclică al doilea mesager • calea de semnalizare a receptorului de acetilcolină cuplat cu proteina G cu inhibare a adenilat ciclazei • transmiterea chimică sinaptică • Calea de semnalizare a receptorului serotoninei cuplată la proteina G Surse: Amigo / QuickGO
Orthologs
Specii	Uman	Șoarece
Entrez	59340	225192
Ensemble	ENSG00000134489	ENSMUSG00000037346
UniProt	Q9H3N8	Q91ZY2
RefSeq (ARNm)	NM_001143828 NM_001160166 NM_021624	NM_153087
RefSeq (proteină)	NP_001137300 NP_001153638 NP_067637	NP_694727
Locație (UCSC)	Chr 18: 24,46 - 24,48 Mb	Chr 18: 13.01 - 13.02 Mb
Căutare PubMed
Wikidata
Vizualizare / Editare umană Vizualizați / Editați mouse-ul

Histaminici H ₄ receptor , ca și celelalte trei receptori histaminici , este un membru al receptorilor cuplați cu proteina G superfamiliei care la om este codificată de HRH4 genei .

Descoperire

Spre deosebire de receptorii histaminei descoperiți anterior, H _{4 a} fost găsit în 2000 printr-o căutare a bazei de date ADN genomic uman.

Distribuția țesuturilor

H ₄ este extrem de exprimat în măduva osoasă și celule albe din sânge și reglează eliberarea neutrofilelor din măduva osoasă și infiltrarea ulterioară în modelul de șoarece pleurezie indus de zymosan . De asemenea, s-a constatat că H4R prezintă un model de expresie uniform în epiteliul oral uman.

Funcţie

S-a demonstrat că receptorul histaminei H4 este implicat în medierea schimbării formei eozinofilelor și a chimiotaxiei mastocitelor . Acest lucru se întâmplă prin intermediul subunității βγ care acționează la fosfolipaza C pentru a provoca polimerizarea actinei și în cele din urmă chimiotaxie.

Structura

Structura 3D a receptorului H4 nu a fost încă rezolvată din cauza dificultăților cristalizării GPCR. Unele au fost făcute încercări de a dezvolta modele structurale ale H ₄ receptor pentru scopuri diferite. Primul H ₄ Modelul de receptor a fost construit prin modelarea omologie bazată pe structura cristalină a rodopsinei bovine. Acest model a fost utilizat pentru interpretarea datelor de mutageneză direcționate către sit, care au relevat importanța crucială a reziduurilor Asp94 (3.32) și Glu182 (5.46) în legarea ligandului și activarea receptorilor.

Un model structural pe bază al doilea rodopsinei al H ₄ receptorul a fost folosit cu succes pentru identificarea noilor H ₄ liganzi.

Progresele recente în GPCR cristalizare, în special determinarea H histaminic uman ₁ receptor în complex cu doxepin va crește probabil calitatea noilor structurale H ₄ modele de receptori.

Liganzi

Agoniști

• 4-metilhistamină
• VUF-8430 (ester al acidului 2 - [(Aminoiminometil) amino] etil carbamimidotioic)
• OUP-16
• Clozapină
• JNJ 28610244

Antagoniști

• Toreforant (JNJ 38518168)
• Tioperamidă (de asemenea, un antagonist selectiv al H3)
• JNJ 7777120 (întrerupt)
• JNJ 39758979 (întrerupt)
• ZPL389
• VUF-6002 (1 - [(5-Clor-1 H-benzimidazol-2-il) carbonil] -4-metilpiperazină)
• A987306
• A943931
• Pimozidă

Potențial terapeutic

Prin inhibarea H ₄ receptorilor, astm și alergii pot fi tratate.

Antagonistul H ₄ al histaminei foarte selectiv VUF-6002 este activ pe cale orală și inhibă activitatea ambelor mastocite și a eozinofilelor in vivo și are efecte antiinflamatorii și antihiperalgezice .

Referințe

linkuri externe

• HRH4 + proteine, + umane la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)