Indol-3-carbinol - Indole-3-carbinol
|
|
| Numele | |
|---|---|
|
Numele IUPAC preferat
(1 H -Indol-3-il) metanol |
|
| Alte nume
Indol-3-carbinol; 3-Indolilcarbinol; 1 H -Indol-3-metanol; 3-Hidroximetilindol; 3-Indolemetanol; Indol-3-metanol; I3C
|
|
| Identificatori | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.010.762 
|
| Numărul CE | |
|
PubChem CID
|
|
| Numărul RTECS | |
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Proprietăți | |
| C 9 H 9 N O | |
| Masă molară | 147,177 g · mol -1 |
| Aspect | Solid alb murdar |
| Punct de topire | 96 la 99 ° C (205 la 210 ° F; 369 la 372 K) |
| Parțial în apă rece | |
| Pericole | |
|
Clasificare UE (DSD) (învechită)
|
Iritant ( Xi ) |
| Fraze R (învechite) | R36 / 38 |
| Fraze S (învechite) | S26 , S36 |
| NFPA 704 (diamant de foc) | |
 verifica ( ce este ?)
  |
|
| Referințe infobox | |
Indolul-3-carbinol ( C 9 H 9 N O ) este produs prin descompunerea glucozinolatului glucobrasicin , care poate fi găsit la niveluri relativ ridicate în legumele crucifere, cum ar fi broccoli , varză , conopidă , varză de Bruxelles , coli verzi și varză . Este disponibil și în suplimente alimentare . Indolul-3- carbinol face obiectul cercetărilor biomedicale în curs asupra posibilelor sale efecte anticarcinogene , antioxidante și anti- aterogene . Cercetările asupra indol-3-carbinolului au fost efectuate în principal folosind animale de laborator și celule cultivate . Au fost raportate studii limitate și neconcludente la om. O recenzie recentă a literaturii de cercetare biomedicală a constatat că „dovezile unei asocieri inverse între aportul de legume crucifere și cancerul de sân sau de prostată la om este limitată și inconsistentă” și „ sunt necesare studii clinice randomizate mai mari ” pentru a determina dacă indolul suplimentar-3-carbinol are beneficii pentru sănătate.
Indol-3-carbinol și cancer
Investigarea mecanismelor prin care consumul de indol-3-carbinol ar putea influența incidența cancerului se concentrează pe capacitatea sa de a modifica metabolismul estrogenului și alte efecte celulare. Au fost efectuate studii controlate pe animale precum șobolani , șoareci și păstrăvi curcubeu , introducând diferite niveluri controlate de agenți cancerigeni și niveluri de indol-3-carbinol în dieta lor zilnică. Rezultatele au arătat scăderi legate de doză ale susceptibilității tumorale datorate indol-3-carbinolului (dedusă de scăderea legării aflatoxinei - ADN ). Prima dovadă directă a activității anti-inițiative pure de către un anticarcinogen natural (indol-3-carbinol) găsit în dieta umană a fost revendicat de Dashwood și colab. în 1989.
Indolul-3-carbinol induce o oprire a creșterii G1 a celulelor canceroase ale reproducerii umane. Acest lucru este potențial relevant pentru prevenirea și tratamentul cancerului, deoarece faza G1 a creșterii celulare are loc la începutul ciclului de viață celular și, pentru majoritatea celulelor, este perioada majoră a ciclului celular pe durata vieții sale. Faza G1 este marcată de sinteza diferitelor enzime care sunt necesare în faza următoare ( „S” ), inclusiv a celor necesare replicării ADN-ului.
Utilizarea excesivă a suplimentelor de indol-3-carbinol în speranța prevenirii cancerului poate fi neînțeleaptă, deoarece echilibrul hormonal ar trebui testat (printr-un test simplu de sânge) înainte de consumul regulat. O astfel de precauție se recomandă, datorită efectului său asupra estrogen niveluri (estrogeni are un impact semnificativ asupra funcției cerebrale).
Promovează cancerul de ficat la păstrăv atunci când este combinat cu aflatoxina B1 și degradează metastazele .
Melanom
Indolul-3-carbinol provoacă oprirea proliferării și apoptoza în celulele melanomului uman . Kim și colab. (2011) au arătat că regulatorul principal al biologiei melanomului, factorul de transcripție asociat cu microphtalmia (MITF-M) a fost reglat în jos de către indol-3-carinol pentru a induce apoptoza. Kundu și colab. (2017) au demonstrat că proprietatea anticancer a indol-3-carbinolului este determinată de direcționarea specifică a căilor oncogene. În două studii diferite folosind modelul de melanom cu șoareci xenogrefați, au observat că injecția subcutanată de indol-3-carbinol ar putea reduce semnificativ sarcina tumorală. Mecanismul molecular subiacent al acestui efect antitumoral s-a dovedit a fi prin inhibarea specifică a activității BRAF V600E oncogen în tumorile care adăposteau mutația. Cu toate acestea, în tumorile care au exprimat BRAF de tip sălbatic, indolul-3-carbinol nu a provocat niciun efect antiproliferativ comparabil. În plus, indolul-3-carbinol nu a provocat antiproliferare chiar și în melanocitele epidermice normale, subliniind specificitatea și selectivitatea acțiunii sale. Kundu și colab. în continuare a arătat că inhibarea activității BRAF V600E de către indol-3-carbinol a dus la reglarea descendentă a MITF-M prin semnalizare în aval, ceea ce a provocat o oprire a ciclului celular G1 conducând la efectul antiproliferativ observat.
Într-un al doilea studiu Kundu și colab. a arătat că în celulele melanomului în care PTEN este reglat în jos, indolul-3-carbinol interacționează direct cu NEDD4 1 pentru a preveni ubiquitinarea PTEN și degradarea proteazomală ulterioară. Aceasta are ca rezultat stabilizarea PTEN și inhibarea proliferării prin semnalizarea AKT în aval . Dovezile științifice generale arată că în melanom, indolul-3-carbinol inhibă în mod specific cele două căi de semnalizare a mutației conducătorului auto cele mai frecvent asociate pentru a provoca proliferarea, fapt care poate fi utilizat pentru proiectarea studiului clinic pentru tratarea pacienților umani cu indol-3-carbinol în viitor .
Lupus eritematos sistemic
Indolul-3-carbinol poate deplasa metabolismul estrogenului către metaboliți mai puțin estrogeni. Lupusul eritematos sistemic (LES sau lupus), o boală autoimună , este asociat cu estrogenul. Într-un studiu care a utilizat șoareci crescuți pentru a dezvolta lupus, indolul-3-carbinol a fost hrănit unui grup în timp ce un alt grup a fost hrănit cu o dietă standard de șoareci; grupul care a alimentat dieta indol-3-carbinol a trăit mai mult și a avut mai puține semne de boală.
Un alt studiu al șoarecilor predispuși la lupus cu indol-3-carbinol a definit mecanismul pentru îmbunătățirea bolii lor care se datorează blocurilor secvențiale în dezvoltarea celulelor B și T ale acestor șoareci. Arestările de maturare au dus la scăderea producției de autoanticorpi , considerată a fi o componentă crucială a cauzării lupusului. În plus, suplimentarea I3C a șoarecilor predispuși la boală a dus la normalizarea funcției lor a celulelor T.
Femeile cu lupus pot manifesta un răspuns metabolic la indol-3-carbinol și pot beneficia, de asemenea, de efectele sale antiestrogenice. În prezent sunt în curs studii clinice pentru a determina eficacitatea tratamentului pacienților umani care suferă de lupus cu indol-3-carbinol.
Efect în papilomatoza respiratorie recurentă
Există dovezi care sugerează că indolul-3-carbinol poate avea un efect asupra celulelor infectate cu papilomavirusul uman atât la copii, cât și la pacienții adulți. Cercetările sunt în curs de desfășurare.
Referințe
Lecturi suplimentare
- Michnovicz, JJ; Bradlow, HL (1990). "Inducerea metabolizării estradiolului prin indol dietetic-3-carbinol la oameni". Jurnalul Institutului Național al Cancerului . 82 (11): 947-949. doi : 10.1093 / jnci / 82.11.947 . PMID 2342128 .
- Morgan, David Owen (2007). Ciclul celular: principii de control . Londra: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6.