Lindan - Lindane

Lindan
Gamma-hexaclorociclohexan.svg
Modelul cu bilă și stick al moleculei de lindan (conformația scaunului)
Date clinice
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a682651

Categoria sarcinii
Căi de
administrare		 De actualitate
Codul ATC
Statut juridic
Statut juridic
Date farmacocinetice
Legarea proteinelor 91%
Metabolism Sistemul de oxigenază citocrom P-450 hepatic
Timp de înjumătățire prin eliminare 18 ore
Identificatori
  • (1 r , 2 R , 3 S , 4 r , 5 R , 6 S ) -1,2,3,4,5,6-hexaclorociclohexan
Numar CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.365 Editați acest lucru la Wikidata
Date chimice și fizice
Formulă C 6 H 6 Cl 6
Masă molară 290,81  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
  • Cl [C @ H] 1 [C @ H] (Cl) [C @@ H] (Cl) [C @@ H] (Cl) [C @ H] (Cl) [C @ H] 1Cl
  • InChI = 1S / C6H6Cl6 / c7-1-2 (8) 4 (10) 6 (12) 5 (11) 3 (1) 9 / h1-6H / t1-, 2-, 3-, 4 +, 5 + , 6 + VerificaDa
  • Cheie: JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N VerificaDa
  (verifica)

Lindanul , cunoscut și sub numele de gamma- hexaclorociclohexan ( γ-HCH ), gammaxen , Gammallin și uneori denumit în mod incorect hexaclorură de benzen ( BHC ), este un produs chimic organoclor și un izomer de hexaclorociclohexan care a fost utilizat atât ca insecticid agricol , cât și ca tratament farmaceutic pentru păduchi și scabie .

Lindanul este o neurotoxină care interferează cu funcția neurotransmițătorului GABA prin interacțiunea cu receptorul GABA A - complexul canalului de clorură la locul de legare a picrotoxinei . La om, lindanul afectează sistemul nervos , ficatul și rinichii și poate fi un cancerigen . Nu este clar dacă lindanul este un perturbator endocrin .

Organizația Mondială a Sănătății clasifică lindanul drept „moderat periculos”, iar comerțul său internațional este restricționat și reglementat în temeiul Convenției de la Rotterdam privind acordul prealabil informat. În 2009, producția și utilizarea agricolă a lindanului au fost interzise în temeiul Convenției de la Stockholm privind poluanții organici persistenți . O scutire specifică de la această interdicție îi permite să continue să fie utilizată ca tratament farmaceutic de a doua linie pentru păduchi și scabie .

Istorie și utilizare

Substanța chimică a fost sintetizată inițial în 1825 de Faraday . Acesta poartă numele chimistului olandez Teunis van der Linden (1884–1965), primul care izolează și descrie γ-hexaclorciclohexanul în 1912. Faptul că amestecurile de izomeri ai hexaclorociclohexanului au activitate insecticidă este un caz de descoperire multiplă . Lucrările din anii 1930 la laboratoarele Jealott's Hill de la Imperial Chemical Industries Ltd (ICI) au condus în 1942 la realizarea faptului că izomerul γ era componenta activă cheie în amestecul care fusese testat până acum. Lucrările de dezvoltare în Marea Britanie au fost accelerate, deoarece în acel moment, în cel de-al doilea război mondial, importurile de drame care conțin insecticid rotenonă erau restricționate din cauza ocupării japoneze a Malaya și erau necesare urgent alternative. În studiile din 1943, sa constatat că o creștere de cinci ori a randamentului de ovăz și grâu a fost realizată folosind o formulare de praf a materialului disponibil, datorită eficacității sale împotriva dăunătorilor de viermi de sârmă . Până la sfârșitul anului 1945, γ-hexaclorciclohexanul cu o puritate de 98% a devenit disponibil și ICI a comercializat un tratament pentru semințe lansat în 1949 ca Mergamma A , conținând 1% mercur și 20% lindan. Ulterior, lindanul a fost utilizat pentru tratarea culturilor alimentare și a produselor forestiere, ca tratament pentru semințe sau sol, și pentru tratarea animalelor și animalelor de companie. De asemenea, a fost folosit ca tratament farmaceutic pentru păduchi și scabie, formulat sub formă de șampon sau loțiune. Între 1950 și 2000, aproximativ 600.000 de tone de lindan au fost produse la nivel global, iar marea majoritate a fost folosită în agricultură. A fost fabricat de mai multe țări, inclusiv Statele Unite , China , Brazilia și mai multe țări europene , dar începând din 2007, doar India și, eventual, Rusia încă o produc. Până în noiembrie 2006, utilizarea lindanului a fost interzisă în 52 de țări și restricționată în alte 33 de țări. Șaptesprezece țări, inclusiv SUA și Canada, au permis utilizarea agricolă sau farmaceutică limitată. În 2009, în cadrul Convenției de la Stockholm privind poluanții organici persistenți a fost pusă în aplicare o interdicție internațională privind utilizarea lindanului în agricultură . O scutire specifică permite ca aceasta să fie utilizată în continuare în tratamentele de linia a doua pentru păduchi și scabie încă cinci ani. Producția izomerilor lindan α- și β-hexaclorociclohexan a fost, de asemenea, interzisă. Deși SUA nu a ratificat Convenția, au interzis în mod similar utilizările agricole, permițând totuși utilizarea acesteia ca tratament de linia a doua și a scabiei.

Statele Unite

În SUA, produsele pesticide cu lindan au fost reglementate de Agenția SUA pentru Protecția Mediului (EPA), în timp ce medicamentele cu lindan sunt reglementate de Food and Drug Administration (FDA). A fost înregistrat ca insecticid agricol în anii 1940 și ca produs farmaceutic în 1951. EPA a început treptat să își restricționeze utilizarea agricolă în anii 1970, din cauza îngrijorărilor cu privire la efectele sale asupra sănătății umane și a mediului. Până în 2002, utilizarea sa era limitată la tratamentele pentru semințe pentru doar șase culturi, iar în 2007, aceste ultime utilizări au fost anulate.

Utilizări farmaceutice

Medicamentele cu Lindan continuă să fie disponibile în SUA, deși din 1995 au fost desemnate tratamente de „a doua linie”, ceea ce înseamnă că ar trebui prescrise atunci când alte tratamente de „prima linie” au eșuat sau nu pot fi utilizate. În decembrie 2007, FDA a trimis o scrisoare de avertizare către Morton Grove Pharmaceuticals , singurul producător american de produse de lindan, solicitând companiei să corecteze informații înșelătoare pe două dintre site-urile sale de lindan. Scrisoarea spunea, parțial, că materialele „sunt înșelătoare prin faptul că omit și / sau minimizează cele mai grave și importante informații de risc asociate cu utilizarea șamponului Lindane, în special la pacienții pediatrici; includ o cerere de dozare înșelătoare și supraestimează eficacitatea șamponului Lindane. "

California a interzis lindanul farmaceutic, începând cu 2002, iar Camera Reprezentanților din Michigan a adoptat un proiect de lege în 2009 pentru a restricționa utilizarea acestuia la cabinetele medicilor. O analiză recentă a interdicției din California a concluzionat că majoritatea pediatrilor nu au avut probleme cu tratarea păduchilor sau scabiei de când a intrat în vigoare această interdicție. Studiul a documentat, de asemenea, o scădere semnificativă a contaminării apelor uzate cu lindan și o scădere dramatică a incidentelor de otrăvire cu lindan raportate centrelor de control al otrăvurilor. Autorii au concluzionat, „Experiența din California sugerează eliminarea beneficiilor de mediu produse de lindanul farmaceutic, a fost asociată cu o reducere a expunerilor raportate neintenționate și nu a afectat negativ tratamentul păduchilor și scabiei”.

Comitetul de revizuire a poluanților organici persistenți din Convenția de la Stockholm privind poluanții organici persistenți consideră utilizarea lindanului în agricultură ca fiind în mare parte redundantă, cu alți pesticide mai puțin toxice și mai puțin persistente. În cazul utilizării farmaceutice, comitetul a menționat că „alternativele pentru utilizările farmaceutice au eșuat adesea pentru tratamentul scabiei și păduchilor și numărul de produse alternative disponibile pentru această utilizare este rar. Pentru acest caz particular, o alternativă rezonabilă ar fi utilizarea lindanului ca tratament de a doua linie atunci când alte tratamente eșuează, în timp ce potențialele tratamente noi sunt evaluate. "

Pregătirea

Lindanul este preparat prin tratarea clorului cu benzen în prezența soarelui și în absența oxigenului, precum și a catalizatorilor de substituție.

Efecte asupra sănătății umane

Ambele APE și OMS clasifică lindanul drept „moderat” toxic acut. Are un LD 50 oral de 88 mg / kg la șobolani și un LD 50 dermic de 1000 mg / kg. Cele mai multe dintre efectele negative asupra sănătății umane raportate pentru lindan au fost legate de utilizările agricole și de expunerea cronică la locul de muncă a lucrătorilor care tratează semințele.

Expunerea la cantități mari de lindan poate dăuna sistemului nervos , producând o serie de simptome, de la cefalee și amețeli la convulsii, convulsii și, mai rar, moarte. Nu s-a demonstrat că lindanul afectează sistemul imunitar la om și nu este considerat genotoxic. Expunerea prenatală la β-HCH, un izomer al lindanului și al produsului secundar de producție, a fost asociată cu modificarea nivelului hormonului tiroidian și ar putea afecta dezvoltarea creierului.

Siguranța ocupațională și Administrația de Sănătate și Institutul Național pentru Securitate și Sănătate au stabilit limite ocupaționale de expunere ( expunerea admisă și expunerea recomandată , respectiv) pentru lindan la 0,5 mg / m 3 la o medie ponderată în timp de opt ore pentru expunerea pielii. Oamenii pot fi expuși la lindan la locul de muncă prin inhalare, absorbție prin piele, înghițire și contact cu ochii. La niveluri de 50 mg / m 3 , lindanul este imediat periculos pentru viață și sănătate .

Este clasificat ca o substanță extrem de periculoasă în Statele Unite, astfel cum este definit în secțiunea 302 din Legea privind planificarea de urgență și dreptul la știință comunitar din SUA (42 USC 11002) și este supus unor cerințe stricte de raportare de către instalațiile care produc, depozitează, sau folosiți-l în cantități semnificative.

Riscul de cancer

Bazându-se în principal pe dovezile din studiile pe animale, cele mai multe evaluări ale lindanului au ajuns la concluzia că poate cauza cancer. În 2015, Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului a clasificat lindanul drept cancerigen uman cunoscut, iar în 2001 APE a concluzionat că există „dovezi sugestive de carcinogenitate, dar insuficiente pentru a evalua potențialul cancerigen uman”. Departamentul de Sanatate si Servicii Umane din SUA a stabilit că toți izomerii de hexaclorciclohexan, inclusiv lindan, „pot fi anticipate în mod rezonabil pentru a cauza cancer la om“ , și în 1999, EPA caracterizat prin cancerigenitate dovezi pentru lindan ca „sugestiv ... de cancerigenitate , dar nu suficient pentru a evalua potențialul cancerigen uman. " Lindanul și izomerii săi apar, de asemenea, pe lista din California a Propunerii 65 de agenți cancerigeni cunoscuți din 1989. În schimb, Organizația Mondială a Sănătății a concluzionat în 2004 că „lindanul nu este susceptibil să prezinte un risc cancerigen pentru oameni”. BIS din India consideră că Lindanul este „cancerigen confirmat”.

Reactii adverse

Au fost raportate o varietate de reacții adverse la medicamentele cu lindan, variind de la iritarea pielii la convulsii și, în cazuri rare, la moarte. Cele mai frecvente efecte secundare sunt senzațiile de arsură, mâncărime, uscăciune și erupții cutanate. În timp ce efectele grave sunt rare și au rezultat cel mai adesea în urma utilizării necorespunzătoare, reacțiile adverse au apărut atunci când sunt utilizate corect. Prin urmare, FDA necesită așa-numita avertizare cutie neagră pentru produsele cu lindan, care explică riscurile produselor cu lindan și utilizarea lor corectă.

Avertizarea cutiei negre subliniază că lindanul nu trebuie utilizat la sugarii prematuri și la persoanele cu tulburări convulsive necontrolate cunoscute și trebuie utilizat cu precauție la sugari, copii, vârstnici și persoane cu alte afecțiuni ale pielii (de exemplu, dermatită , psoriazis ) și persoanele care cântăresc mai puțin de 110 kg (50 kg), deoarece pot fi expuse riscului de neurotoxicitate gravă.

Contaminarea mediului

Lindanul este un poluant organic persistent : are o durată relativ lungă de viață în mediu, este transportat pe distanțe lungi prin procese naturale precum distilarea globală și se poate acumula în lanțurile alimentare , deși este eliminat rapid când expunerea este întreruptă.

Producția și utilizarea agricolă a lindanului sunt principalele cauze ale contaminării mediului, iar nivelurile de lindan din mediu au scăzut în SUA, în concordanță cu tiparele de utilizare agricolă în scădere. Producția de lindan generează cantități mari de izomeri ai hexaclorociclohexanului și „fiecare tonă de lindan fabricată produce aproximativ nouă tone de deșeuri toxice”. Standardele moderne de fabricație pentru lindan implică tratarea și conversia izomerilor reziduali în molecule mai puțin toxice, un proces cunoscut sub numele de „cracare”.

Când lindanul este utilizat în agricultură, aproximativ 12-30% din acesta se volatilizează în atmosferă, unde este supus transportului pe distanțe lungi și poate fi depus de precipitații. Lindanul din sol se poate scurge la suprafață și chiar la apele subterane și se poate acumula în lanțul alimentar. Cu toate acestea, biotransformarea și eliminarea sunt relativ rapide atunci când expunerea este întreruptă. Cea mai mare expunere a populației generale la lindan a rezultat din utilizările agricole și din aportul de alimente, cum ar fi produsele, carnea și laptele, produse din mărfuri agricole tratate. Expunerea umană a scăzut semnificativ de la anularea utilizărilor agricole în 2006. Chiar și așa, CDC a publicat în 2005 al treilea raport național privind expunerile umane la substanțele chimice din mediu, care nu a găsit cantități detectabile de lindan în sângele uman prelevat dintr-o eșantionare aleatorie de aproximativ 5.000 de persoane din SUA ca parte a studiului NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey on: https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/about_nhanes.htm ). Lipsa detectării lindanului în acest mare studiu de „biomonitorizare” uman reflectă probabil utilizările agricole din ce în ce mai limitate ale lindanului din ultimele două decenii. Anularea utilizărilor agricole în Statele Unite va reduce în continuare cantitatea de lindan introdusă în mediu cu peste 99%.

De-a lungul timpului, lindanul este descompus în sol, sedimente și apă în substanțe mai puțin dăunătoare de către alge, ciuperci și bacterii; cu toate acestea, procesul este relativ lent și depinde de condițiile de mediu ambientale. Reziduurile de lindan din miere și ceară de albine sunt raportate ca fiind cele mai mari dintre pesticidele istorice sau actuale și continuă să reprezinte o amenințare pentru sănătatea albinelor. Impactul ecologic al persistenței asupra mediului a lindanului continuă să fie dezbătut.

APE SUA a stabilit în 2002 că agenția nu crede că lindanul contaminează apa potabilă peste nivelurile considerate sigure. Echipele de cercetare geologică din SUA au concluzionat la fel în 1999 și 2000. În ceea ce privește medicamentele cu lindan, APE a efectuat estimări „de scurgere” a cantității de lindan care ajunge la aprovizionarea cu apă publică și a concluzionat că nivelurile de lindan din surse farmaceutice erau „extrem de scăzute „și nu îngrijorător.

Rețineți că EPA a stabilit nivelul maxim de contaminant sau "MCL" pentru lindan permis în alimentarea cu apă publică și considerat sigur pentru băut la 200 de părți pe bilion (ppt). Prin comparație, statul California impune un MCL mai scăzut pentru lindan de 19 ppt. Cu toate acestea, standardul California se bazează pe un criteriu național datat din 1988 privind apa, care a fost ulterior revizuit de EPA în 2003 la 980 ppt. APE a declarat că schimbarea a rezultat din „progresele științifice semnificative realizate în ultimele două decenii, în special în domeniile evaluării riscului cancerului și non-cancerului”. În timp ce EPA a luat în considerare ridicarea standardului MCL pentru lindan la 980 ppt în acel moment, schimbarea nu a fost niciodată pusă în aplicare deoarece statele au avut puține dificultăți în menținerea nivelurilor de lindan sub limita de 200 ppt MCL deja în vigoare. Astăzi, standardul MCL aplicabil legal pentru lindan este de 200 ppt, în timp ce criteriul național de apă pentru lindan este de 980 ppt.

Izomeri

Lindanul este izomerul gamma al hexaclorociclohexanului ("γ-HCH"). În plus față de problema poluării cu lindan, unele preocupări sunt legate de ceilalți izomeri ai HCH, și anume alfa-HCH și beta-HCH , care sunt în mod special mai toxici decât lindanul, nu au proprietățile sale insecticide și sunt subproduse ale producției de lindan. În anii 1940 și 1950, producătorii de lindan au depozitat acești izomeri în grămezi deschise, ceea ce a dus la contaminarea solului și a apei. De atunci a fost înființat Forumul Internațional HCH și Pesticide pentru a reuni experți care să abordeze curățarea și izolarea acestor site-uri. Standardele moderne de fabricație pentru lindan implică tratarea și conversia izomerilor deșeurilor în substanțe chimice industriale mai puțin toxice, un proces cunoscut sub numele de „ cracare ”. Astăzi, doar câteva fabrici de producție rămân active în întreaga lume pentru a adapta utilizările de sănătate publică ale lindanului și nevoile agricole în scădere. Lindanul nu a fost fabricat în SUA de la mijlocul anilor 1970, dar continuă să fie importat.

  • α-hexaclorociclohexan

  • β-hexaclorociclohexan

Vezi si

Hexaclorură de benzen (dezambiguizare)

Referințe

linkuri externe

Guvern și organizații

Știri și articole de opinie