Omolog oncogen viral RAS pentru neuroblastom - Neuroblastoma RAS viral oncogene homolog
NRAS este o enzimă care la om este codificată de gena NRAS . A fost descoperit de o mică echipă de cercetători condusă de Robin Weiss la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra. A fost a treia genă RAS care a fost descoperită și a fost numită NRAS , pentru identificarea sa inițială în celulele neuroblastomului uman .
Funcţie
Proto-oncogena N-ras este un membru al familiei genelor Ras . Este cartografiat pe cromozomul 1 și este activat în HL60, o linie de leucemie promielocitară. Ordinea genelor din apropiere este următoarea: cen — CD2 — NGFB — NRAS — tel.
Familia genelor ras de mamifere este formată din genele harvey și kirsten ras ( HRAS și KRAS ), o pseudogenă inactivă a fiecăruia (c-Hras2 și c-Kras1) și gena N-ras. Acestea diferă semnificativ doar la 40 aminoacizi C-terminal. Aceste gene ras au legare GTP / GDP și activitate GTPase, iar funcția lor normală poate fi ca proteine de reglare asemănătoare G implicate în controlul normal al creșterii celulare.
Gena N-ras specifică două transcrieri principale de 2Kb și 4.3Kb. Diferența dintre cele două transcrieri este o extensie simplă prin intermediul site-ului de terminare a transcrierii de 2 KB. Gena N-ras constă din șapte exoni (-I, I, II, III, IV, V, VI). Transcrierea mai mică de 2 KB conține exonul VIa, iar transcrierea mai mare de 4,3 KB conține exonul VIb, care este doar o formă mai lungă a exonului VIa. Ambele transcrieri codifică proteine identice deoarece diferă doar de regiunea 3 'netradusă.
Mutații
Mutațiile care modifică resturile de aminoacizi 12, 13 sau 61 activează potențialul N-ras de a transforma celulele cultivate și sunt implicate într-o varietate de tumori umane, de exemplu melanom .
Ca țintă de droguri
Binimetinib (MEK162) a avut un studiu clinic de fază III pentru melanom mutant NRAS Q61 .
Referințe
Lecturi suplimentare
- McCormick F (1996). "Proteine legate de Ras în transducția semnalului și controlul creșterii". Mol. Reprod. Dev . 42 (4): 500-6. doi : 10.1002 / mrd.1080420419 . PMID 8607982 . S2CID 6507743 .
- van Elsas A, Scheibenbogen C, van der Minne C, și colab. (1998). "Mutațiile N-ras induse de UV sunt ținte ale celulelor T în melanomul uman". Melanom Res . 7 Suppl 2: S107–13. doi : 10.1097 / 00008390-199708001-00017 . PMID 9578425 . S2CID 19219505 .
- Dracopoli NC, Meisler MH (1990). "Cartografierea grupului de gene amilazei umane pe brațul scurt proximal al cromozomului 1 utilizând o repetare extrem de informativă (CA) n" (PDF) . Genomică . 7 (1): 97–102. doi : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90523-W . hdl : 2027.42 / 28584 . PMID 1692298 .
- Yuasa Y, Kamiyama T, Kato M și colab. (1990). "Transformarea genelor din celulele pacientului polipoză adenomatoasă familială detectate printr-un test de tumorigenicitate". Oncogene . 5 (4): 589–96. PMID 1970154 .
- Hancock JF, Magee AI, Childs JE, Marshall CJ (1989). „Toate proteinele ras sunt poliizoprenilate, dar doar unele sunt palmitoilate” . Celulă . 57 (7): 1167–77. doi : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90054-8 . PMID 2661017 .
- Sala A, Brown R (1985). "N-ras uman: clonarea ADNc și structura genei" . Acizi nucleici Res . 13 (14): 5255-68. doi : 10.1093 / nar / 13.14.5255 . PMC 321863 . PMID 2991860 .
- Hirai H, Tanaka S, Azuma M și colab. (1986). „Transformarea genelor în celulele leucemiei umane” . Sânge . 66 (6): 1371-8. doi : 10.1182 / blood.V66.6.1371.1371 . PMID 2998510 .
- Neri A, Knowles DM, Greco A și colab. (1988). "Analiza mutațiilor oncogene RAS în tumorile maligne limfoide umane" . Proc. Natl. Acad. Știință. SUA . 85 (23): 9268-72. Cod Bib : 1988PNAS ... 85.9268N . doi : 10.1073 / pnas.85.23.9268 . PMC 282720 . PMID 3057505 .
- Nitta N, Ochiai M, Nagao M, Sugimura T (1987). „Înlocuirea aminoacizilor la codonul 13 al oncogenului N-ras în cancerul rectal la un pacient japonez”. Jpn. J. Cancer Res . 78 (1): 21-6. PMID 3102434 .
- Raybaud F, Noguchi T, Marics I și colab. (1988). "Detectarea unei frecvențe scăzute a genelor ras activate în melanoamele umane utilizând un test de tumorigenicitate". Cancer Res . 48 (4): 950-3. PMID 3276402 .
- Hirai H, Kobayashi Y, Mano H și colab. (1987). „O mutație punctuală la codonul 13 al oncogenului N-ras în sindromul mielodisplazic” . Natura . 327 (6121): 430-2. Cod Bib : 1987Natur.327..430H . doi : 10.1038 / 327430a0 . PMID 3295562 .
- Gambke C, Sala A, Moroni C (1985). „Activarea unei gene N-ras în leucemia mieloblastică acută prin mutație somatică în primul exon” . Proc. Natl. Acad. Știință. SUA . 82 (3): 879-82. Cod Bib : 1985PNAS ... 82..879G . doi : 10.1073 / pnas.82.3.879 . PMC 397150 . PMID 3856237 .
- Padova RA, Barrass NC, Currie GA (1985). „Activarea N-ras într-o linie celulară de melanom uman” . Mol. Celula. Biol . 5 (3): 582-5. doi : 10.1128 / mcb.5.3.582 . PMC 366752 . PMID 3887133 .
- Brown R, Marshall CJ, Pennie SG, Sala A (1984). „Mecanismul de activare a unei gene N-ras în linia celulară de fibrosarcom uman HT1080” . EMBOJ . 3 (6): 1321–6. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01970.x . PMC 557516 . PMID 6086315 .
- Yuasa Y, Gol RA, Chang A și colab. (1984). "Mecanismul de activare a unei oncogene N-ras a celulelor carcinomului pulmonar uman SW-1271" . Proc. Natl. Acad. Știință. SUA . 81 (12): 3670-4. Cod Bib : 1984PNAS ... 81.3670Y . doi : 10.1073 / pnas.81.12.3670 . PMC 345280 . PMID 6587382 .
- Taparowsky E, Shimizu K, Goldfarb M, Wigler M (1983). "Structura și activarea genei N-ras umane". Celulă . 34 (2): 581-6. doi : 10.1016 / 0092-8674 (83) 90390-2 . PMID 6616621 . S2CID 39787991 .
- Mitchell EL, Jones D, White GR și colab. (1995). "Determinarea ordinii genice a celor trei loci CD2, NGFB și NRAS la banda 1p13 a cromozomului uman și rafinarea localizării lor la nivelul subbanda prin fluorescență hibridizare in situ". Citogenet. Cell Genet . 70 (3-4): 183-5. doi : 10.1159 / 000134028 . PMID 7789166 .
- Kodaki T, Woscholski R, Hallberg B și colab. (1995). „Activarea fosfatidilinozitolului 3-kinazei de către Ras”. Curr. Biol . 4 (9): 798-806. doi : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00177-9 . PMID 7820549 . S2CID 20836474 .
- Rodriguez-Viciana P, Warne PH, Vanhaesebroeck B și colab. (1996). „Activarea fosfoinozitidei 3-kinazei prin interacțiunea cu Ras și prin mutația punctuală” . EMBOJ . 15 (10): 2442-51. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00602.x . PMC 450176 . PMID 8665852 .
linkuri externe