Desmetramadol - Desmetramadol
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Alte nume | O- Desmetiltramadol; O -DSMT; Omnitram |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | CYP3A4 și CYP2B6 |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 6-8 ore |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 15 H 23 N O 2 |
| Masă molară | 249,354 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Desmetramadolul ( INN ), cunoscut și sub numele de O- desmetiltramadol ( O- DSMT ), este un analgezic opioid și principalul metabolit activ al tramadolului . Tramadolul este demetilat de enzima hepatică CYP2D6 în același mod ca și codeina și, în mod similar cu variația efectelor observate cu codeina, persoanele care au o formă mai puțin activă de CYP2D6 („metabolizatori slabi”) vor avea tendința de a obține efecte analgezice reduse de la tramadol. Acest lucru are ca rezultat și un efect plafon (dependent de disponibilitatea CYP2D6) care limitează gama de beneficii terapeutice a tramadolului la tratamentul durerii moderate.
Farmacologie
Farmacodinamică
(+) - Desmetramadol este un G-proteina părtinitoare receptorului μ opioid plin agonist . Prezintă o afinitate comparativ mult mai mică pentru receptorii opioizi δ și κ .
Cei doi enantiomeri ai desmetramadolului prezintă profiluri farmacologice destul de distincte; atât (+) cât și (-) - desmetramadol sunt inactive ca inhibitori ai recaptării serotoninei , dar (-) - desmetramadol își păstrează activitatea ca inhibitor al recaptării norepinefrinei , astfel încât amestecul compusului părinte și al metaboliților contribuie semnificativ la profilul farmacologic complex al tramadol. În timp ce obiectivele multiple ale receptorilor pot fi benefice în tratamentul durerii (în special sindroame ale durerii complexe, cum ar fi durerea neuropatică), crește potențialul de interacțiuni medicamentoase în comparație cu alte opioide și poate contribui, de asemenea, la efecte secundare .
Desmetramadol este , de asemenea , un antagonist al serotoninei 5-HT 2C receptorului , la concentrații relevante din punct de vedere farmacologic, prin inhibarea competitivă. Acest lucru sugerează că proprietățile aparente antidepresive ale tramadolului pot fi cel puțin parțial mediate de desmetramadol, prelungind astfel durata beneficiului terapeutic.
Inhibarea receptorului 5-HT 2C este un factor sugerat în mecanismul efectelor antidepresive ale agomelatinei și maprotilinei . Selectivitatea potențială și profilul de efect secundar favorabil al desmetramadolului în comparație cu promedicamentul său, tramadolul, îl fac mai potrivit pentru utilizare clinică, deși nu au fost efectuate studii clinice atât de mari la pacienți.
La inhibarea receptorului, semnalizarea în aval determină eliberarea de dopamină și norepinefrină și se crede că receptorul reglează în mod semnificativ starea de spirit, anxietatea, hrănirea și comportamentul reproductiv. Receptorii 5-HT 2C reglează eliberarea dopaminei în striat, cortexul prefrontal, nucleul accumbens, hipocampul, hipotalamusul și amigdala, printre altele.
Cercetările indică faptul că unele victime ale sinuciderii au un număr anormal de mare de receptori 5-HT 2C în cortexul prefrontal. Există unele dovezi mixte că agomelatina, un antagonist 5-HT 2C , este un antidepresiv eficient . Antagonismul receptorilor 5-HT 2C prin agomelatină are ca rezultat o creștere a activității dopaminei și norepinefrinei în cortexul frontal.
Farmacocinetica
Metaboliți
Desmetramadolul este metabolizat în ficat în metabolitul activ N , O- didesmetiltramadol prin CYP3A4 și CYP2B6 . Metabolitul tramadol inactiv N- desmetiltramadol este metabolizat în metabolitul activ N , O- didesmetiltramadol de către CYP2D6 .
Istorie
Societate și cultură
Utilizarea recreativă
Desmetramadolul a fost recent comercializat ca înlocuitor legal în prezent pentru medicamentele opioide ilegale, fie sub formă de pulbere, fie amestecate în diferite alte preparate. Un astfel de amestec vândut sub marca Krypton și care conținea frunze de kratom sub formă de pulbere ( Mitragyna speciosa ), legat de desmetramadol, ar fi fost legat de cel puțin 9 decese accidentale cauzate de supradozaj în perioada 2010-2011.
Utilizarea medicamentoasă
În mod neobișnuit pentru un compus care a ajuns la evidență pentru prima dată ca medicament de designer recreativ , desmetramadolul a fost recent reevaluat ca un potențial medicament analgezic nou pentru utilizare în medicină, cu farmacologia și toxicologia bine studiate ca metabolit activ al medicamentului analgezic utilizat pe scară largă oferind tramadol avantaje față de alternative mai noi din punct de vedere structural. Studiile clinice la om au arătat că oferă beneficii analgezice similare medicamentelor precum oxicodonă și fentanil, dar cu depresie respiratorie redusă și un profil de siguranță comparativ favorabil.
Legalitate
Regatul Unit
Desmetramadol a fost fabricat un medicament de clasă A în Regatul Unit la 26 februarie 2013.
Substanță controlată în New York, [citație necesară | data = august 2021}]