Dezvoltare preclinică - Preclinical development
|
|
În dezvoltarea medicamentelor , dezvoltarea preclinică , denumită și studii preclinice sau studii neclinice , este o etapă de cercetare care începe înainte de studiile clinice (testarea la om) și în timpul căreia sunt colectate date importante de fezabilitate, testare iterativă și siguranță a medicamentelor, de obicei la animalele de laborator.
Principalele obiective ale studiilor preclinice sunt determinarea unei doze inițiale, sigure pentru primul studiu la om și evaluarea toxicității potențiale a produsului, care include în mod obișnuit dispozitive medicale noi , medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală și diagnostice .
Companiile folosesc statistici stilizate pentru a ilustra riscurile din cercetările preclinice, cum ar fi că în medie, doar unul din 5.000 de compuși care intră în descoperirea medicamentelor în stadiul dezvoltării preclinice devine un medicament aprobat .
Tipuri de cercetări preclinice
Fiecare clasă de produse poate fi supusă unor tipuri diferite de cercetări preclinice. De exemplu, medicamentele pot suferi farmacodinamică (ceea ce medicamentul face corpului) (PD), farmacocinetică (ceea ce corpul face medicamentului) (PK), ADME și teste de toxicologie . Aceste date permit cercetătorilor să estimeze alometric o doză inițială sigură de medicament pentru studiile clinice la om. Dispozitivele medicale care nu au atașat medicamentul nu vor fi supuse acestor teste suplimentare și pot merge direct la teste de bune practici de laborator (BPL) pentru siguranța dispozitivului și a componentelor sale. Unele dispozitive medicale vor fi supuse, de asemenea, testelor de biocompatibilitate, care ajută la demonstrarea faptului dacă o componentă a dispozitivului sau toate componentele sunt durabile într-un model de viață. Majoritatea studiilor preclinice trebuie să respecte GLP-urile din Ghidurile ICH pentru a fi acceptabile pentru a fi prezentate agențiilor de reglementare, cum ar fi Food & Drug Administration din Statele Unite.
De obicei, se vor efectua atât teste in vitro , cât și in vivo . Studiile privind toxicitatea medicamentelor includ organele vizate de medicamentul respectiv, precum și dacă există efecte cancerigene pe termen lung sau efecte toxice care cauzează boli.
Teste pe animale
Informațiile colectate din aceste studii sunt vitale, astfel încât să poată începe testarea sigură pe oameni. De obicei, în studiile de dezvoltare a medicamentelor, testarea pe animale implică două specii. Cele mai frecvent utilizate modele sunt murin și canin , deși sunt utilizate și primate și porcine .
Alegerea speciilor
Alegerea speciilor se bazează pe care va da cea mai bună corelație studiilor la om. Diferențele în intestin , activitatea enzimei , sistemul circulator sau alte considerații fac ca anumite modele să fie mai adecvate pe baza formei de dozare , a locului de activitate sau a metaboliților nocivi . De exemplu, caninii nu pot fi modele bune pentru formele de dozare orale solide, deoarece intestinul carnivor caracteristic este subdezvoltat în comparație cu omnivorul, iar ratele de golire gastrică sunt crescute. De asemenea, rozătoarele nu pot acționa ca modele pentru medicamente antibiotice, deoarece modificarea rezultată a florei lor intestinale provoacă efecte adverse semnificative . În funcție de grupurile funcționale ale unui medicament, acesta poate fi metabolizat în moduri similare sau diferite între specii, ceea ce va afecta atât eficacitatea, cât și toxicologia.
Studiile privind dispozitivele medicale folosesc, de asemenea, această premisă de bază. Majoritatea studiilor sunt efectuate pe specii mai mari, cum ar fi câini, porci și oi, care permit testarea într-un model similar cu cel al unui om. În plus, unele specii sunt utilizate pentru similitudine în organe specifice sau fiziologia sistemului de organe (porcine pentru studii de stent dermatologic și coronarian; capre pentru studii de implant mamar; câini pentru studii gastrice și de cancer ; etc.).
Foarte important, orientările de reglementare ale FDA , EMA și alte autorități internaționale și regionale similare necesită, de obicei, teste de siguranță la cel puțin două specii de mamifere, inclusiv o specie non-rozătoare, înainte de autorizarea studiilor la om.
Probleme etice
Testarea pe animale în industria farmaceutică bazată pe cercetare a fost redusă în ultimii ani atât din motive etice, cât și din motive de cost. Cu toate acestea, cele mai multe cercetări vor implica în continuare testarea pe animale pentru a identifica similitudinea în anatomie și fiziologie, care este necesară pentru dezvoltarea diverselor produse.
Fără niveluri de efect observabile
Pe baza studiilor preclinice, nu sunt stabilite niveluri de efecte adverse observate (NOAEL) pe medicamente, care sunt utilizate pentru a determina nivelurile inițiale de dozare a fazei 1 ale studiului clinic pe o bază de masă API pe bază de pacient. În general, un factor de incertitudine 1/100 sau „marjă de siguranță” este inclus pentru a ține cont de diferențele dintre specii (1/10) și interindividuale (1/10).