Dezvoltarea medicamentelor - Drug development
|
|
Dezvoltarea medicamentelor este procesul de aducere pe piață a unui nou medicament farmaceutic odată ce un compus de plumb a fost identificat prin procesul de descoperire a medicamentului . Include cercetări preclinice asupra microorganismelor și animalelor, depunerea unui statut de reglementare, cum ar fi prin Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru un nou medicament de investigație care să inițieze studii clinice pe oameni și poate include etapa de obținere a aprobării de reglementare cu o nouă cerere de medicament pentru a comercializa medicamentul. Întregul proces - de la concept la testarea preclinică în laborator până la dezvoltarea studiilor clinice, inclusiv studiile de fază I-III - până la vaccinul aprobat sau medicamentul durează de obicei mai mult de un deceniu.
Dezvoltarea unei noi entități chimice
În linii mari, procesul de dezvoltare a medicamentelor poate fi împărțit în lucrări preclinice și clinice.
Preclinice
Noile entități chimice (NCE, cunoscute și sub denumirea de noi entități moleculare sau NME) sunt compuși care ies din procesul de descoperire a medicamentelor . Acestea au o activitate promițătoare împotriva unei anumite ținte biologice, care este importantă în boli. Cu toate acestea, se știe puțin despre siguranța, toxicitatea , farmacocinetica și metabolismul acestui NCE la om. Funcția dezvoltării medicamentului este de a evalua toți acești parametri înainte de studiile clinice la om. Un alt obiectiv major al dezvoltării medicamentului este de a recomanda doza și programul pentru prima utilizare într-un studiu clinic la om („ primul-în-om ” [FIH] sau prima doză umană [FHD], cunoscută anterior și ca „primul-în -om ” -bărbat "[FIM]).
În plus, dezvoltarea medicamentelor trebuie să stabilească proprietățile fizico-chimice ale NCE: compoziția sa chimică, stabilitatea și solubilitatea. Producătorii trebuie să optimizeze procesul pe care îl utilizează pentru fabricarea substanței chimice, astfel încât să se poată ridica de la un chimist medicamentos care produce miligrame, până la fabricarea la scara de kilograme și tone . Ei examinează în continuare produsul pentru a se potrivi ca capsule , tablete , aerosoli, injectabile intramusculare, injectabile subcutanate sau formulări intravenoase . Împreună, aceste procese sunt cunoscute în dezvoltarea preclinică și clinică ca chimie, fabricație și control (CMC).
Multe aspecte ale dezvoltării medicamentelor se concentrează pe satisfacerea cerințelor de reglementare pentru o nouă aplicare de droguri . Acestea constituie în general o serie de teste menite să determine toxicitățile majore ale unui compus nou înainte de prima utilizare la om. Este o cerință legală să se efectueze o evaluare a toxicității organelor majore (efecte asupra inimii și plămânilor, creierului, rinichilor, ficatului și sistemului digestiv), precum și efecte asupra altor părți ale corpului care ar putea fi afectate de medicament ( de exemplu, pielea dacă noul medicament urmează să fie administrat pe sau prin piele). Astfel de teste preliminare se fac folosind metode in vitro (de exemplu, cu celule izolate), dar multe teste pot folosi numai animale experimentale pentru a demonstra interacțiunea complexă a metabolismului și expunerea la medicamente în ceea ce privește toxicitatea.
Informațiile sunt colectate din aceste teste preclinice, precum și informații despre CMC și transmise autorităților de reglementare (în SUA, FDA ), ca aplicație Investigational New Drug (IND). Dacă IND este aprobat, dezvoltarea trece la faza clinică.
Faza clinică
Studiile clinice implică trei sau patru etape:
- Studiile de fază I, de obicei la voluntari sănătoși, determină siguranța și dozarea.
- Studiile de fază II sunt utilizate pentru a obține o lectură inițială a eficacității și pentru a explora în continuare siguranța la un număr mic de pacienți care au boala vizată de NCE.
- Studiile de fază III sunt studii mari, esențiale, pentru a determina siguranța și eficacitatea la un număr suficient de mare de pacienți cu boala vizată. Dacă siguranța și eficacitatea sunt dovedite în mod adecvat, testele clinice se pot opri în acest stadiu, iar NCE avansează către noua etapă de aplicare a medicamentului (NDA).
- Studiile de fază IV sunt studii post-aprobare care sunt uneori o afecțiune atașată de FDA, numite și studii de supraveghere post-introducere pe piață.
Procesul de definire a caracteristicilor medicamentului nu se oprește odată ce un NCE este avansat în studiile clinice la om. În plus față de testele necesare pentru a muta un nou vaccin sau medicament antiviral în clinică pentru prima dată, producătorii trebuie să se asigure că orice toxicitate pe termen lung sau cronică este bine definită, inclusiv efectele asupra sistemelor care nu au fost monitorizate anterior (fertilitate, reproducere, sistemul imunitar, printre altele).
Dacă un candidat vaccin sau un compus antiviral iese din aceste teste cu un profil de toxicitate și siguranță acceptabil, iar producătorul poate demonstra în continuare că are efectul dorit în studiile clinice, atunci portofoliul de dovezi NCE poate fi supus aprobării de comercializare în diferitele țări unde producătorul intenționează să-l vândă. În Statele Unite, acest proces este numit „o nouă cerere de droguri ” sau NDA.
Majoritatea candidaților la medicamente noi (NCE) eșuează în timpul dezvoltării medicamentului, fie pentru că au o toxicitate inacceptabilă, fie pentru că pur și simplu nu dovedesc eficacitatea bolii vizate, așa cum se arată în studiile clinice de fază II-III. Analizele critice ale programelor de dezvoltare a medicamentelor indică faptul că studiile clinice de fază II-III eșuează în principal din cauza efectelor secundare toxice necunoscute (50% eșecul studiilor de cardiologie de fază II ) și din cauza finanțării inadecvate, a slăbiciunilor de proiectare a studiilor sau a executării slabe a studiilor.
Un studiu care a acoperit cercetările clinice din anii 1980-90 a constatat că doar 21,5% dintre candidații la medicamente care au început studiile de fază I au fost în cele din urmă aprobate pentru comercializare. În perioada 2006–15, rata de succes a obținerii aprobării de la faza I la studiile de faza III de succes a fost sub 10% în medie și 16% în special pentru vaccinuri. Ratele ridicate de eșec asociate cu dezvoltarea farmaceutică sunt denumite „rată de uzură”, necesitând decizii în primele etape ale dezvoltării medicamentelor pentru a „ucide” proiectele devreme pentru a evita eșecurile costisitoare.
Cost
Un studiu din 2010 a evaluat atât costurile capitalizate, cât și costurile din buzunar pentru introducerea pe piață a unui singur medicament nou în valoare de aproximativ 1,8 miliarde USD, respectiv 870 milioane USD. O estimare a costului mediu al studiilor 2015–16 pentru dezvoltarea a 10 medicamente anti-cancer a fost de 648 milioane dolari. În 2017, costul mediu al unui studiu esențial pentru toate indicațiile clinice a fost de 19 milioane de dolari.
Costul mediu (2013 dolari) al fiecărei etape a cercetării clinice a fost de 25 milioane USD pentru un studiu de siguranță de fază I, 59 milioane USD pentru un studiu de eficacitate controlat randomizat de fază II și 255 milioane USD pentru un studiu de fază III pivot pentru a demonstra echivalența sau superioritatea acestuia la un medicament aprobat existent, posibil până la 345 milioane dolari. Costul mediu al desfășurării unui studiu esențial de fază III 2015-16 pe un candidat la medicamente pentru boli infecțioase a fost de 22 de milioane de dolari.
Costul total al aducerii pe piață a unui nou medicament (adică, o nouă entitate chimică ) - de la descoperire prin studii clinice până la aprobare - este complex și controversat. Într-o revizuire din 2016 a 106 candidați la medicamente evaluați prin studii clinice, cheltuielile totale de capital pentru un producător care a primit un medicament aprobat prin studii de fază III de succes a fost de 2,6 miliarde de dolari (în dolari 2013), o sumă crescând la o rată anuală de 8,5%. În perioada 2003-2013 pentru companiile care au aprobat 8-13 medicamente, costul pe medicament ar putea crește până la 5,5 miliarde de dolari, datorită în principal expansiunii geografice internaționale pentru marketing și costurilor continue pentru studiile de fază IV pentru supravegherea continuă a siguranței .
Alternativele la dezvoltarea convențională a medicamentelor au ca obiectiv universitățile, guvernele și industria farmaceutică să colaboreze și să optimizeze resursele.
Evaluare
Natura unui proiect de dezvoltare a medicamentelor se caracterizează prin rate de uzură ridicate , cheltuieli capitale mari și termene lungi. Acest lucru face ca evaluarea unor astfel de proiecte și companii să fie o sarcină provocatoare. Nu toate metodele de evaluare pot face față acestor particularități. Cele mai frecvent utilizate metode de evaluare sunt valoarea actualizată netă ajustată la risc (rNPV), arborii de decizie , opțiunile reale sau comparabile .
Cei mai importanți factori valorici sunt costul capitalului sau rata de actualizare care este utilizată, atributele de fază , cum ar fi durata, ratele de succes și costurile, și vânzările prognozate, inclusiv costul bunurilor și cheltuielile de marketing și vânzări. Aspecte mai puțin obiective precum calitatea managementului sau noutatea tehnologiei ar trebui să fie reflectate în estimarea fluxurilor de numerar .
Rata de succes
Candidații la un nou medicament pentru tratarea unei boli ar putea, teoretic, să includă între 5.000 și 10.000 de compuși chimici. În medie, aproximativ 250 dintre aceștia arată o promisiune suficientă pentru o evaluare ulterioară folosind teste de laborator, șoareci și alte animale testate. De obicei, aproximativ zece dintre aceștia se califică pentru teste pe oameni. Un studiu realizat de Centrul Tufts pentru Studiul Dezvoltării Medicamentelor care a acoperit anii 1980 și 1990 a constatat că doar 21,5 la sută din medicamentele care au început studiile de fază I au fost în cele din urmă aprobate pentru comercializare. În perioada 2006 - 2015, rata de succes a fost de 9,6%. Ratele ridicate de eșec asociate cu dezvoltarea farmaceutică sunt denumite problema „ratei de uzură”. Luarea cu atenție a deciziilor în timpul dezvoltării medicamentelor este esențială pentru a evita eșecurile costisitoare. În multe cazuri, programul inteligent și proiectarea studiilor clinice pot preveni rezultate negative negative. Studiile și comparațiile bine concepute, de determinare a dozei, atât împotriva unui placebo, cât și a unui braț de tratament standard de aur joacă un rol major în obținerea de date fiabile.
Inițiative de calcul
Inițiativele noi includ parteneriatul între organizații guvernamentale și industrie, cum ar fi Inițiativa europeană pentru medicamente inovatoare . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a creat „Inițiativa Calea Critică” pentru a spori inovația dezvoltării medicamentelor și desemnarea Terapiei Breakthrough pentru a accelera dezvoltarea și revizuirea reglementară a medicamentelor candidate pentru care dovezile clinice preliminare arată că candidatul la medicament poate îmbunătăți substanțial terapia pentru o tulburare.
În martie 2020, Departamentul Energiei al Statelor Unite , National Science Foundation , NASA , industrie și nouă universități au reunit resurse pentru a accesa supercalculatoarele de la IBM , combinate cu resurse de cloud computing de la Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft și Google , pentru descoperirea medicamentelor . Consorțiul de calcul de înaltă performanță COVID-19 își propune, de asemenea, să prognozeze răspândirea bolii, să modeleze posibilele vaccinuri și să analizeze mii de compuși chimici pentru a proiecta un vaccin sau o terapie COVID-19. În mai 2020, a fost lansat parteneriatul OpenPandemics - COVID-19 între Scripps Research și IBM World Community Grid . Parteneriatul este un proiect de calcul distribuit care „va derula automat un experiment simulat în fundal [al computerelor de acasă conectate] care va ajuta la prezicerea eficacității unui anumit compus chimic ca posibil tratament pentru COVID-19”.
Vezi si
- Consiliul pentru Organizațiile Internaționale de Științe Medicale
- Proiectarea medicamentelor
- Repoziționarea medicamentului
- Inginerie farmaceutică
- Fabricarea farmaceutică
- Medicament generic
- Conferința internațională privind armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea produselor farmaceutice de uz uman , un consens între Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), UE și Japonia .
- Lista companiilor farmaceutice