Separase - Separase
Separase | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificatori | |||||||||
CE nr. | 3.4.22.49 | ||||||||
CAS nr. | 351527-77-0 | ||||||||
Baze de date | |||||||||
IntEnz | Vizualizare IntEnz | ||||||||
BRENDA | Intrare BRENDA | ||||||||
EXPASy | Vedere NiceZyme | ||||||||
KEGG | Intrare KEGG | ||||||||
MetaCyc | cale metabolică | ||||||||
PRIAM | profil | ||||||||
Structuri PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
|
Separaza , cunoscută și sub numele de separină , este o cisteină protează responsabilă de declanșarea anafazei prin hidrolizarea coezinei , care este proteina responsabilă de legarea cromatidelor surori în stadiul incipient al anafazei . La om, separina este codificată de gena ESPL1 .
Descoperire
În S. cerevisiae , separaza este codificată de gena esp1 . Esp1 a fost descoperit de Kim Nasmyth și colegi în 1998.
Funcţie
Coeziunea stabilă între cromatidele surori înainte de anafază și separarea lor în timp util în timpul anafazei sunt critice pentru diviziunea celulară și moștenirea cromozomilor. La vertebrate, coeziunea cromatidei surori este eliberată în 2 etape prin mecanisme distincte. Primul pas implică fosforilarea STAG1 sau STAG2 în complexul de coezină . Al doilea pas implică scindarea subunității de coezină SCC1 ( RAD21 ) prin separază, care inițiază separarea finală a cromatidelor surori.
În S. cerevisiae , Esp1 este codificată prin ESP1 și este reglementată de securin pDS1 . Cele două cromatide surori sunt inițial legate de complexul de coezină până la începutul anafazei, moment în care fusul mitotic îndepărtează cele două cromatide surori, lăsând fiecare dintre cele două celule fiice cu un număr echivalent de cromatide surori. Proteinele care leagă cele două cromatide surori, interzicând orice separare prematură a cromatidelor sore, fac parte din familia proteinelor coezinei . Una dintre aceste proteine de coezină cruciale pentru coeziunea cromatidei surori este Scc1. Esp1 este o proteina separase care clivează cohesin subunitatea Scc1 (RAD21), permițând chromatids sora să se separe la debutul anafaza în timpul mitozei .
Regulament
Când celula nu se divizează, separaza este împiedicată să scindeze coezina prin asocierea sa cu o altă proteină, securina , precum și fosforilarea de către complexul ciclină-CDK . Aceasta oferă două straturi de reglare negativă pentru a preveni clivajul necorespunzător al coezinei. Rețineți că separaza nu poate funcționa fără a forma inițial complexul securină-separază în majoritatea organismelor. Acest lucru se datorează faptului că securina ajută la împăturirea corectă a separazei în conformația funcțională. Cu toate acestea, drojdia nu pare să necesite securină pentru a forma separază funcțională, deoarece anafaza apare în drojdie chiar și cu o ștergere a securinei.
La semnalul pentru anafază, securina este ubiquitinată și hidrolizată, eliberând separaza pentru defosforilare de către complexul APC- CDC20. Separaza activă poate apoi scinde Scc1 pentru eliberarea cromatidelor surori.
Separaza inițiază activarea Cdc14 în anafaza timpurie și s-a constatat că Cdc14 defosforilează securina, crescând astfel eficiența sa ca substrat pentru degradare. Prezența acestei bucle de feedback pozitiv oferă un mecanism potențial pentru a oferi anafazei un comportament mai asemănător.
Referințe
Lecturi suplimentare
- McGrew J, Goetsch L, Byers B, Baum P (1992). „Cerința pentru ESP1 în divizia nucleară a Saccharomyces cerevisiae” . Mol. Biol. Celulă . 3 (12): 1443–54. doi : 10.1091 / mbc.3.12.1443 . PMC 275712 . PMID 1493337 .
- Ciosk R, Zachariae W, Michaelis C, Shevchenko A, Mann M, Nasmyth K (1998). "Un complex ESP1 / PDS1 reglează pierderea coeziunii cromatidei surori la tranziția metafazică la anafazică în drojdie" . Celulă . 93 (6): 1067–76. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81211-8 . PMID 9635435 . S2CID 9951929 .
- Jensen S, Segal M, Clarke D, Reed S (2001). „Un rol nou al drojdiei înmugurite separin Esp1 în alungirea fusului anafazic: dovezi că asocierea corectă a fusului Esp1 este reglementată de Pds1” . J. Cell Biol . 152 (1): 27-40. doi : 10.1083 / jcb.152.1.27 . PMC 2193664 . PMID 11149918 .
- Kumar P, Cheng H, Paudyal S, Nakamura V (2020). „Haploinsuficiența coezinei proteazei, Separase, promovează regenerarea celulelor stem hematopoietice la șoareci”. Celulele stem . 38 (12): 1624–1636. doi : 10.1002 / stem.3280 . PMID 32997844 . S2CID 222147920 .
linkuri externe
- separază la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)
- https://web.archive.org/web/20041117073907/http://ncbi.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=Nucleotide
- Videoclip de David Morgan care explică acțiunea securin și separin (în format MP4): http://media.hhmi.org/ibio/morgan/morgan_3.mp4
- și în alte formate: http://www.ibioseminars.org/lectures/bio-mechanisms/david-morgan-part-1/david-morgan-part-3.html
Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .