Separase - Separase

Separase
Identificatori
CE nr. 3.4.22.49
CAS nr. 351527-77-0
Baze de date
IntEnz Vizualizare IntEnz
BRENDA Intrare BRENDA
EXPASy Vedere NiceZyme
KEGG Intrare KEGG
MetaCyc cale metabolică
PRIAM profil
Structuri PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
ESPL1
Identificatori
Aliasuri ESPL1 , ESP1, SEPA, EPAS1, Separase, corpuri de pol suplimentare a axului ca 1, separază
ID-uri externe OMIM : 604143 MGI : 2146156 HomoloGene : 32151 GeneCards : ESPL1
Orthologs
Specii Uman Șoarece
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_012291

NM_001014976
NM_001356312

RefSeq (proteină)

NP_036423

NP_001014976
NP_001343241

Locație (UCSC) Chr 12: 53,27 - 53,29 Mb Chr 15: 102,3 - 102,32 Mb
Căutare PubMed
Wikidata
Vizualizare / Editare umană Vizualizați / Editați mouse-ul

Separaza , cunoscută și sub numele de separină , este o cisteină protează responsabilă de declanșarea anafazei prin hidrolizarea coezinei , care este proteina responsabilă de legarea cromatidelor surori în stadiul incipient al anafazei . La om, separina este codificată de gena ESPL1 .

Descoperire

În S. cerevisiae , separaza este codificată de gena esp1 . Esp1 a fost descoperit de Kim Nasmyth și colegi în 1998.

Funcţie

Complex de coagină de drojdie
Complexul de coeziină de drojdie este format din proteine ​​specializate, inclusiv Scc1.

Coeziunea stabilă între cromatidele surori înainte de anafază și separarea lor în timp util în timpul anafazei sunt critice pentru diviziunea celulară și moștenirea cromozomilor. La vertebrate, coeziunea cromatidei surori este eliberată în 2 etape prin mecanisme distincte. Primul pas implică fosforilarea STAG1 sau STAG2 în complexul de coezină . Al doilea pas implică scindarea subunității de coezină SCC1 ( RAD21 ) prin separază, care inițiază separarea finală a cromatidelor surori.

În S. cerevisiae , Esp1 este codificată prin ESP1 și este reglementată de securin pDS1 . Cele două cromatide surori sunt inițial legate de complexul de coezină până la începutul anafazei, moment în care fusul mitotic îndepărtează cele două cromatide surori, lăsând fiecare dintre cele două celule fiice cu un număr echivalent de cromatide surori. Proteinele care leagă cele două cromatide surori, interzicând orice separare prematură a cromatidelor sore, fac parte din familia proteinelor coezinei . Una dintre aceste proteine ​​de coezină cruciale pentru coeziunea cromatidei surori este Scc1. Esp1 este o proteina separase care clivează cohesin subunitatea Scc1 (RAD21), permițând chromatids sora să se separe la debutul anafaza în timpul mitozei .

Regulament

Diagrama de rețea cu bucle de feedback pentru a genera activarea anafazei în formă de comutator.

Când celula nu se divizează, separaza este împiedicată să scindeze coezina prin asocierea sa cu o altă proteină, securina , precum și fosforilarea de către complexul ciclină-CDK . Aceasta oferă două straturi de reglare negativă pentru a preveni clivajul necorespunzător al coezinei. Rețineți că separaza nu poate funcționa fără a forma inițial complexul securină-separază în majoritatea organismelor. Acest lucru se datorează faptului că securina ajută la împăturirea corectă a separazei în conformația funcțională. Cu toate acestea, drojdia nu pare să necesite securină pentru a forma separază funcțională, deoarece anafaza apare în drojdie chiar și cu o ștergere a securinei.

La semnalul pentru anafază, securina este ubiquitinată și hidrolizată, eliberând separaza pentru defosforilare de către complexul APC- CDC20. Separaza activă poate apoi scinde Scc1 pentru eliberarea cromatidelor surori.

Separaza inițiază activarea Cdc14 în anafaza timpurie și s-a constatat că Cdc14 defosforilează securina, crescând astfel eficiența sa ca substrat pentru degradare. Prezența acestei bucle de feedback pozitiv oferă un mecanism potențial pentru a oferi anafazei un comportament mai asemănător.

diagrama rețelei
Figura 4: Diagrama potențială a rețelei care implică securină și separază pentru a genera activarea în formă de comutare a anafazei

Referințe

Lecturi suplimentare

linkuri externe

Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .