Receptor adrenergic alfa-2B - Alpha-2B adrenergic receptor
Alfa-2B receptorilor adrenergici (α 2B adrenoceptorii), este un receptor cuplat cu proteina G . Este un subtip al familiei de receptori adrenergici . Gena umană care codifică acest receptor are simbolul ADRA2B . ADRA2B ortologi au fost identificate în mai multe mamifere .
Receptor
α 2 adrenergici includ 3 subtipuri înalt omoloage: α 2A , α 2B și α 2C . Acești receptori au un rol critic în reglarea eliberării neurotransmițătorilor din nervii simpatici și din neuronii adrenergici din sistemul nervos central .
Semnificația clinică
Această genă codifică subtipul α 2B , care s-a observat că se asociază cu eIF-2B , o proteină de schimb de nucleotide de guanină care funcționează în reglarea traducerii . O variantă polimorfă a subtipului α 2B , căruia îi lipsesc 3 acizi glutamici dintr-un element de repetare a acidului glutamic , a fost identificată ca având fosforilare și desensibilizare mediate de kinaza receptorului cuplat cu proteina G ; această formă polimorfă este, de asemenea, asociată cu rata metabolică bazală redusă la subiecții obezi și, prin urmare, poate contribui la patogeneza obezității. Această genă nu conține introni în secvențele sale de codificare sau netraduse .
O variantă de ștergere a receptorului adrenergic α 2B s-a dovedit a fi legată de memoria emoțională la europeni și africani. Această variantă predispunea și persoanelor care trebuiau să se concentreze mai mult pe aspectele negative ale unei situații. Această predispoziție a rămas prezentă la persoanele cu gena variantă care au luat o singură doză de reboxetină antidepresivă noradrenergică , dar a fost slăbită la persoanele fără variantă.
Evoluţie
ADRA2B Gena (uneori se face referire ca A2AB ) este utilizat la animale ca ADN nuclear marker de filogenetice. Această genă fără intron a fost folosită mai întâi pentru a explora filogenia marilor grupuri de mamifere și a contribuit la dezvăluirea faptului că ordinele placentare sunt distribuite în patru clade majore: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria și Euarchontoglires . Analiza comparativă a secvenței proteice primare a ADRA2B între placentali a arătat, de asemenea, conservarea ridicată a reziduurilor considerate a fi implicate în legarea agonistului și în cuplarea proteinei G. Cu toate acestea, se observă variații mari în a treia buclă intracelulară foarte lungă, cu un domeniu poliglutamil care prezintă diferențe de lungime omniprezente.
Liganzi
- Agoniști
- (-) - Dibromophakellin
- Antagoniști
Vezi si
Referințe
linkuri externe
- Human ADRA2B genomului localizare si ADRA2B gena pagina cu detalii in Browser UCSC genomului .
Lecturi suplimentare
- Lomasney JW, Lorenz W, Allen LF, King K, Regan JW, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ (iulie 1990). „Extinderea familiei receptorilor alfa 2-adrenergici: clonarea și caracterizarea unui subtip alfa al receptorului 2-adrenergic uman, a cărui genă este localizată pe cromozomul 2” . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 87 (13): 5094-8. Cod Bib : 1990PNAS ... 87.5094L . doi : 10.1073 / pnas.87.13.5094 . PMC 54268 . PMID 2164221 .
- McClue SJ, Milligan G (septembrie 1990). "Receptorul adrenergic alfa 2B al celulelor NG108-15 hibrid neuroblastom x gliom nediferențiat, interacționează direct cu proteina de legare a nucleotidelor de guanină, Gi2" . Scrisori FEBS . 269 (2): 430-4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (90) 81209-7 . PMID 2169434 . S2CID 24246875 .
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (noiembrie 1990). "Clonarea, expresia și caracterizarea farmacologică a unui receptor alfa 2B-adrenergic uman". Farmacologie moleculară . 38 (5): 681-8. PMID 2172775 .
- Chang AC, Ho TF, Chang NC (octombrie 1990). "Amplificarea in vitro prin reacția în lanț a polimerazei a unei gene parțiale care codifică al treilea subtip de receptor alfa-2 adrenergic la om". Comunicări de cercetare biochimică și biofizică . 172 (2): 817–23. doi : 10.1016 / 0006-291X (90) 90748-C . PMID 2173582 .
- Regan JW, Kobilka TS, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (septembrie 1988). "Clonarea și exprimarea unui ADNc de rinichi uman pentru un subtip de receptor alfa 2-adrenergic" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 85 (17): 6301-5. Cod Bib : 1988PNAS ... 85.6301R . doi : 10.1073 / pnas.85.17.6301 . PMC 281957 . PMID 2842764 .
- Petrash AC, Bylund DB (iunie 1986). „Subtipurile de receptor alfa-2 adrenergic indicate de legarea [3H] yohimbinei în creierul uman”. Științe ale vieții . 38 (23): 2129–37. doi : 10.1016 / 0024-3205 (86) 90212-2 . PMID 3012234 .
- Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (august 1997). „O interacțiune nouă între receptorii adrenergici și subunitatea alfa a factorului de inițiere eucariotă 2B” . Jurnalul de chimie biologică . 272 (31): 19099–102. doi : 10.1074 / jbc.272.31.19099 . PMID 9235896 .
- Okusa MD, Huang L, Momose-Hotokezaka A, Huynh LP, Mangrum AJ (Dec 1997). „Reglarea adenilil ciclazei în celulele epiteliale renale polarizate de către receptorii cuplați la proteina G”. Revista Americană de Fiziologie . 273 (6 Pt 2): F883–91. doi : 10.1152 / ajprenal.1997.273.6.F883 . PMID 9435676 .
- Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (mai 1999). „Izoforma zeta a 14-3-3 proteine interacționează cu a treia buclă intracelulară a diferitelor subtipuri de receptor alfa2-adrenergic” . Jurnalul de chimie biologică . 274 (19): 13462–9. doi : 10.1074 / jbc.274.19.13462 . PMID 10224112 .
- Heinonen P, Koulu M, Pesonen U, Karvonen MK, Rissanen A, Laakso M, Valve R, Uusitupa M, Scheinin M (iulie 1999). "Identificarea unei deleții de trei aminoacizi în receptorul alfa2B-adrenergic care este asociată cu o rată metabolică bazală redusă la subiecții obezi". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 84 (7): 2429–33. doi : 10.1210 / jc.84.7.2429 . PMID 10404816 .
- Hein L, Altman JD, Kobilka BK (noiembrie 1999). „Doi receptori alfa2-adrenergici diferiți funcțional reglează neurotransmisia simpatică”. Natura . 402 (6758): 181–4. Cod Bib : 1999Natur.402..181H . doi : 10.1038 / 46040 . PMID 10647009 . S2CID 205047992 .
- KM mici, Brown KM, Forbes SL, Liggett SB (februarie 2001). „Ștergerea polimorfă a trei reziduuri acide intracelulare ale receptorului alfa 2B-adrenergic scade fosforilarea și desensibilizarea mediate de kinaza receptorului cuplat cu proteina G” . Jurnalul de chimie biologică . 276 (7): 4917–22. doi : 10.1074 / jbc.M008118200 . PMID 11056163 .
- Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttilä A, Scheinin M, Karhunen PJ (ianuarie 2003). "Variația genei alpha2B-adrenoceptor ca factor de risc pentru infarctul miocardic fatal pre-spitalic și moartea subită cardiacă" . Jurnalul Colegiului American de Cardiologie . 41 (2): 190–4. doi : 10.1016 / S0735-1097 (02) 02702-X . PMID 12535806 .
- Sykiotis GP, Polyzogopoulou E, Georgopoulos NA, Trakada G, Spyropoulos K, Kalfarentzos F, Papavassiliou AG, Vagenakis AG, Flordellis CS (iunie 2003). „Polimorfismul de ștergere / inserție a receptorului adrenergic alfa2B în obezitatea morbidă”. Cercetare Autonomă Clinică . 13 (3): 203-7. doi : 10.1007 / s10286-003-0087-5 . PMID 12822042 . S2CID 10913264 .
- Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (ianuarie 2004). „Reglarea adrenoceptorilor alfa (2) în celulele musculare netede vasculare umane”. Revista Americană de Fiziologie. Inima și Fiziologia circulatorie . 286 (1): H59-67. doi : 10.1152 / ajpheart.00268.2003 . PMID 12946937 .
- Von Wowern F, Bengtsson K, Lindblad U, Råstam L, Melander O (mar 2004). "Varianta funcțională în gena adrenoceptorului (alfa) 2B, un candidat pozițional pe cromozomul 2, se asociază cu hipertensiunea" . Hipertensiune arterială . 43 (3): 592-7. doi : 10.1161 / 01.HYP.0000116224.51189.80 . PMID 14744925 .
- Cayla C, Heinonen P, Viikari L, Schaak S, Snapir A, Bouloumié A, Karvonen MK, Pesonen U, Scheinin M, Paris H (februarie 2004). "Clonarea, caracterizarea și identificarea mai multor polimorfisme în regiunea promotor a genei receptorului uman alfa2B-adrenergic". Farmacologie biochimică . 67 (3): 469-78. doi : 10.1016 / j.bcp.2003.09.029 . PMID 15037199 .
- Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS, Goldberg AP, Hagberg JM (mai 2004). "Asocierea între răspunsul de grăsime corporală la antrenamentul de exerciții și genotipurile ADR multilocus" . Cercetarea obezității . 12 (5): 807-15. doi : 10.1038 / oby.2004.97 . PMID 15166301 .
- Siitonen N, Lindström J, Eriksson J, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Tuomilehto J, Laakso M, Uusitupa M (august 2004). "Asocierea între un polimorfism de deleție / inserție în gena receptorului alfa2B-adrenergic și secreția de insulină și diabetul de tip 2. Studiul finlandez de prevenire a diabetului" . Diabetologia . 47 (8): 1416–24. doi : 10.1007 / s00125-004-1462-z . PMID 15309292 .
- Belfer I, Buzas B, Hipp H, Phillips G, Taubman J, Lorincz I, Evans C, Lipsky RH, Enoch MA, Max MB, Goldman D (2005). "Haplotype-based analysis of alfa 2A, 2B, and 2C adrenergic receptor gene captures information on common functional loci at each gene" . Jurnal de genetică umană . 50 (1): 12-20. doi : 10.1007 / s10038-004-0211-y . PMID 15592690 .