Yohimbină - Yohimbine

Yohimbină

Date clinice
Căi de administrare	Prin gura
Codul ATC
Statut juridic
Statut juridic
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	7-86% (medie 33%)
Timp de înjumătățire prin eliminare	0,25-2,5 ore
Excreţie	Urină (ca metaboliți)
Identificatori
Numele IUPAC Ester metilic al acidului 17α-hidroxiioban-16α-carboxilic
Numar CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.005.157
Date chimice și fizice
Formulă	C 21 H 26 N 2 O 3
Masă molară	354,450  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
ZÂMBETE [H] [C @@] 15CC [C @ H] (O) [C @ H] (C (= O) OC) [C @@] 1 ([H]) C [C @@] 4 ([ H]) c3 [nH] c2ccccc2c3CCN4C5
InChI InChI = 1S / C21H26N2O3 / c1-26-21 (25) 19-15-10-17-20-14 (13-4-2-3-5-16 (13) 22-20) 8-9-23 ( 17) 11-12 (15) 6-7-18 (19) 24 / h2-5,12,15,17-19,22,24H, 6-11H2,1H3 / t12-, 15-, 17-, 18 -, 19 + / m0 / s1 Da Cheie: BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N Da
(verifica)

Yohimbină ( / j oʊ h ɪ m b I n / ), de asemenea , cunoscut sub numele de quebrachine , este un indol alcaloiziior derivat din coaja copacului african Pausinystalia johimbe ; de asemenea, din scoarța copacului sud-american, fără legătură, Aspidosperma quebracho-blanco . Yohimbina este un antagonist alfa-2 adrenergic și a fost utilizată într-o varietate de proiecte de cercetare. Este un medicament veterinar folosit pentru a inversa sedarea la câini și căprioare.

În timp ce yohimbina se comportă ca un afrodisiac la unele mamifere, nu o face la oameni. A fost prescris ca tratament pentru disfuncția erectilă , dar beneficiile sale clinice raportate au fost modeste și a fost în mare parte înlocuit de clasa de medicamente inhibitoare PDE5 . Substanțele care s-au pretins a fi extracte din arborele yohimbe au fost comercializate ca suplimente alimentare în diferite scopuri, dar conțin cantități foarte variabile de yohimbină, dacă există; nicio dovadă științifică publicată nu susține eficacitatea acestora.

Utilizări

Yohimbina este un medicament utilizat în medicina veterinară pentru a inversa efectele xilazinei la câini și căprioare. Este utilizat ca reactiv de cercetare. În SUA, este prescris, dar acum rar, pentru disfuncția erectilă la bărbați.

Yohimbina și yohimbe

Confuzie

Yohimbina nu trebuie confundată cu yohimbe, dar deseori este.

Yohimbe este denumirea în engleză obișnuită pentru specia de arbori P. johimbe și, prin extensie, denumirea unui preparat medicinal din coaja acestuia, vândut ca afrodiziac . În schimb, yohimbina este un alcaloid pur care poate fi izolat din coaja de yohimbe.

Yohimbina este doar unul dintre cel puțin 55 de alcaloizi indoli care au fost izolați din scoarță; și, deși a fost descris ca fiind cel mai activ dintre acestea, acesta constituie doar 15% din conținutul total de alcaloizi. Altele includ rauwolscine , corynanthine și ajmalicine ; scoarța conține, de asemenea, non-alcaloizi despre care nu se știe practic nimic.

Yohimbe, astfel un amestec complex, a fost studiat mult mai puțin amănunțit decât yohimbina, compusul pur. Yohimbina de calitate farmaceutică este de obicei prezentată ca clorhidrat , care este mai solubil.

Efect asupra funcției sexuale

Istorie, cercetare și literatură

Yohimbe este utilizat în medicina populară ca afrodiziac . În 1900, a atras interesul științific în Germania, unde un prim raport susținea că yohimbe exercita un puternic efect afrodisiacal la animale și oameni. Atenția s-a mutat în curând de la plantă la componentele sale active, în special yohimbina. Potrivit unui articol din enciclopedie din 2010 al lui Joseph M. Betz de la National Institutes of Health :

Probabil ca urmare a acestei tendințe, în literatura [științifică] nu se găsesc rapoarte despre studii la om asupra efectelor scoarței brute de yohimbe sau a extractelor sale asupra performanței sexuale ... Orice discuție despre utilizarea scoarței pentru îmbunătățirea sexuală începe și se termină cu folclor.

În contrast, există o „literatură destul de bogată despre yohimbină”.

Lucrările ulterioare asupra yohimbinei, confirmând în același timp că se comportă ca un afrodiziac la animale, inclusiv șobolani, câini și hamsteri aurii, nu au reușit să facă acest lucru la oameni. Potrivit lui Betz:

experimentele arată că alcaloidul crește motivația sexuală chiar și la șobolanii epuizați sexual datorită acțiunii sale asupra α ₂ -adrenoreceptorilor centrali găsiți în locus coeruleus din creier. Blocarea acestor adrenoreceptoare cerebrale pare să inverseze un mecanism central de feedback negativ care reglează erecția penisului și menține detumescența ... [Dar] compusul nu crește dorința sexuală și gândurile în studiile clinice la om. Dovezile combinate din studiile clinice la om și animale indică faptul că yohimbina este mult mai puțin puternică în stimularea comportamentului sexual la om decât la șobolani. O posibilă explicație pentru această constatare este existența unor controale inhibitoare puternice și multiple asupra comportamentului sexual la om care nu sunt prezente la șobolani, adică aspectele cognitive ale sexului sunt mult mai importante la om decât funcțiile instinctive de bază observate la animale.

Eficacitate clinică

Yohimbina a fost utilizată pentru a trata disfuncția sexuală feminină, dar există puține studii clinice raportate și acestea nu arată că este mai bună decât placebo. Cu privire la tratamentul disfuncției erectile masculine (DE), un articol de revizuire de Tam și colab. (2001) au concluzionat:

Deși este bine tolerat și sigur, chiar și atunci când depășește cu mult intervalul terapeutic probabil, este evident că eficacitatea [yohimbinei] ca monoterapie în populația generală ED este probabil să fie modestă.

Din nou, după Betz (2010),

Consensul modern pare a fi că compusul pur yohimbină este eficient pentru tratarea anumitor tipuri ușoare de disfuncție erectilă la unii bărbați, dar nu acționează ca un afrodisiac ".

O recenzie din 2011 a lui Andersson spunea:

Efectele yohimbinei au fost investigate în mai multe studii controlate pe pacienți cu diferite tipuri de ED, dar efectul a fost modest ... Nu se poate exclude faptul că yohimbina administrată oral poate avea un efect benefic la unii pacienți cu ED. Cu toate acestea, ca o consecință a rezultatelor conflictuale, în prezent nu este recomandat în majoritatea liniilor directoare pentru gestionarea ED.

A fost în mare parte înlocuit de medicamentele inhibitoare PDE5, cum ar fi sildenafilul (Viagra). Prescripția este acum rară, iar majoritatea producătorilor de produse farmaceutice din SUA au întrerupt producția de capsule și tablete de prescripție medicală.

Yohimbină și suplimente alimentare

În SUA, preparatele "yohimbe" sunt vândute ca suplimente alimentare pentru îmbunătățirea libidoului , pentru pierderea în greutate și ca ajutoare pentru culturism; dar „Nu există practic nicio cercetare publicată despre yohimbe care să susțină aceste sau orice alte afirmații”. Adesea, aceste produse pretind explicit că le conțin bine .

Cohen și colab. a constatat că eșantioanele mărcilor vândute în magazinele americane de cărămidă conțineau cantități foarte variabile de yohimbină și, uneori, deloc. Reclamațiile privind etichetarea erau adesea înșelătoare. Rezultate similare au fost raportate de alte laboratoare pentru produsele vândute în SUA, în alte țări și pe internet. Un studiu a constatat că multe mărci de „yohimbe” s-ar putea să nu provină din arborele P. johimbe în primul rând. Potrivit unei alte surse, yohimbe vândut pe piețele din Africa de Vest, unde arborele crește, este adesea adulterat cu alte specii din genul Pausinystalia ; acestea conțin puțină yohimbină. Cantitățile de alcaloizi găsite chiar și în coaja originală de P. johimbe variază considerabil, în funcție de sursa scoarței (rădăcini, tulpină, ramuri, înălțime etc.).

Unele mărci vândute fără rețetă s-au dovedit a conține mai multă yohimbină pe porție decât o doză farmaceutică standard; totuși, în SUA, produsele farmaceutice sunt supuse regimului strict de reglementare referitor la medicamente. Este ilegal introducerea sau livrarea „drogurilor” în comerțul interstatal fără permisiunea FDA . FDA a afirmat că unele produse care conțin yohimbină sunt „medicamente” deoarece sunt atât de promovate încât arată că „sunt destinate utilizării în vindecarea, atenuarea, tratamentul sau prevenirea bolilor”: 21 USC § 321 (g) (1 ) (B). Cu toate acestea, poziția juridică nu este complet simplă și, de la 1 februarie 2019, nu pare să existe nicio înregistrare a unei urmăriri penale reușite.

Din cauza lipsei de date științifice fiabile cu privire la yohimbe, Comitetul pentru aditivi alimentari al Autorității Europene pentru Siguranța Alimentară a stabilit că nu a fost posibil să se concluzioneze asupra siguranței sale sau să se stabilească o valoare de orientare bazată pe sănătate. Ei au scris:

În general, informațiile lipsă includ [s] date cantitative privind compoziția și specificațiile scoarței de yohimbe și preparatele sale utilizate în alimentele și suplimentele alimentare care acoperă alți alcaloizi în afară de yohimbină, date privind biodisponibilitatea ingredientelor active din extractul de scoarță de yohimbe și date privind toxicitatea de preparate individuale bine specificate de coajă de yohimbe și alcaloizi majori de coajă de yohimbe, în special în ceea ce privește toxicitatea subcronică, genotoxicitatea și toxicitatea pentru reproducere.

Extracte și chimie

Yohimbe ( Pausinystalia johimbe ) este un copac care crește în vestul și centrul Africii ; yohimbina a fost numită extrasă inițial din scoarța yohimbe în 1896 de către Adolph Spiegel. (De fapt, fusese izolat mai devreme de scoarța arborelui sud-american A. quebracho-blanco și numit ca quebrachine, dar acest lucru a fost trecut cu vederea). În 1943, Witkop a propus constituirea corectă a yohimbinei. Cincisprezece ani mai târziu, o echipă condusă de Eugene van Tamelen a folosit o sinteză în 23 de pași pentru a deveni primele persoane care au realizat sinteza yohimbinei.

Farmacologie

Yohimbina are o afinitate ridicată pentru receptorul α _2- adrenergic , afinitate moderată pentru receptorul α ₁ , 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT _1D , 5-HT _1F , 5-HT _2B și dopamină D ₂ receptori și o afinitate slabă pentru receptorii 5-HT _1E , 5-HT _2A , 5-HT _5A , 5-HT ₇ și dopamină D ₃ . Se comportă ca un antagonist la α ₁ -adrenergic, α ₂ -adrenergic, 5-HT _1B , 5-HT _1D , 5-HT _2A , 5-HT _2B și dopamină D ₂ și ca agonist parțial la 5-HT _1A . Yohimbina interacționează cu receptorii serotoninei și dopaminei în concentrații mari.

Cercetare

Yohimbina a fost studiată ca o modalitate de a îmbunătăți efectele terapiei de expunere la persoanele cu tulburare de stres posttraumatic (PTSD).

De asemenea, a fost studiat ca un tratament potențial pentru disfuncția erectilă, dar nu există dovezi suficiente pentru a evalua eficacitatea acesteia. Este ilegal în Statele Unite să comercializeze un produs fără prescripție medicală care conține yohimbină ca tratament pentru disfuncția erectilă fără a obține aprobarea FDA pentru a face acest lucru. Cu toate acestea, sa constatat că cantitatea de yohimbină din suplimentele alimentare, adesea promovată ca promovând funcția sexuală, se suprapune cu dozele prescrise de yohimbină.

Yohimbina blochează receptorii α ₂ pre- și post-sinaptici . Blocarea receptorilor α ₂ post-sinaptici cauzează doar relaxare musculară netedă a corpului cavernos minor , datorită faptului că majoritatea adrenoceptorilor din corpul cavernos sunt de tip α ₁ . Blocarea receptorilor α ₂ pre-sinaptici facilitează eliberarea mai multor neurotransmițători în sistemul nervos central și periferic - deci în corpul cavernos - precum oxidul azotic și norepinefrina . În timp ce oxidul nitric eliberat în corpul cavernos este principalul vasodilatator care contribuie la procesul erectil, norepinefrina este vasoconstrictorul principal prin stimularea receptorilor α _{1 de} pe corpul cavernos al mușchiului neted. Cu toate acestea, în condiții fiziologice, oxidul nitric atenuează vasoconstricția norepinefrinei.

Surse botanice de yohimbină; durabilitate

Pausinystalia johimbe

Sursa tradițională de yohimbină este scoarța arborelui african P. johimbe . Are alte utilizări, dar arborele este căutat în primul rând pentru scoarța sa; în practică, recoltarea scoarței ucide copacul. Densitatea arborilor este relativ scăzută (în medie ≈ 4 arbori recoltabili / hectar). Cererea mare de medicamente pe bază de scoarță a dus la supraexploatarea arborelui. Coaja este comercializată pe piețele locale și, deoarece este redusă, este adesea adulterată cu cea a altor specii care conțin puțină yohimbină. Specia devine pe cale de dispariție.

În jurul anului 2000, Camerun transporta P. johimbe către Europa cu o rată de aproximativ 100 de tone anual. Cea mai mare parte a scoarței este colectată ilegal de către localnici cărora li se plătesc 150 franci CFA pe kilogram (aproximativ 0,10 USD pe kilogram) pentru livrarea scoarței pre-uscate la marginea drumului. În practică, o confundă și o amestecă cu P. macroceras („fals yohimbe”), o specie care conține puțină yohimbină.

Aspidosperma quebracho-blanco

Aspidosperma quebracho-blanco este un copac fără legătură al cărui nume comun este quebracho blanco . Se găsește în zone mari din centrul Americii de Sud, în special Gran Chaco , unde este adesea specia dominantă în baldachin . Este una dintre cele mai răspândite specii arbore argentiniene. În mod tradițional, a fost exploatat pentru traverse de combustibil, cherestea și căi ferate. În timp ce în ultima perioadă creșterea bovinelor și cultivarea soiei au dus la pierderea considerabilă a habitatului și, deși există încă tăieri ilegale , nu se raportează lipsa scoarței. Arborele nu a fost descris ca pe cale de dispariție: câțiva membri ai genului Aspidosperma se află pe Lista Roșie IUCN . darspecia quebracho blanco nu este una dintre ele.

În scoarța sa se găsește un alcaloid care a primit numele de Quebrachine . În 1914, două lucrări științifice susțineau căbrachina este identică din punct de vedere chimic cu yohimbina. Acest lucru a fost contestat și chestiunea a rămas îndoielnică. Cu toate acestea, în 1972, Effler și Effler folosind tehnici analitice moderne, inclusiv spectrometria de masă , absorbția UV , absorbția IR și RMN , au stabilit că quebrachina și yohimbina sunt același lucru. Ei au scris:

Deși era aproape de neimaginat în 1914 ... că același alcaloid s-a format în plante [complet] diferite, studii recente au arătat că acesta este cu siguranță cazul alcaloizilor indolici.

O serie de lucrări de referință secundare dau „quebrachine” ca sinonim pentru yohimbină.

Strict vorbind, a scris George Barger , yohimbinei ar fi trebuit să i se dea numele științific quebrachine , văzând că a fost izolată pentru prima dată de arborele quebracho și numită pentru prima dată în literatura științifică. Cu toate acestea, lucrarea ulterioară despre P. yohimbe a fost mai bine cunoscută, așa că noul nume a rămas.

Alte plante

Yohimbina a fost, de asemenea, izolată din alte genuri de plante din familia Apocynaceae, inclusiv Lochnera ( Catharanthus ), Rauvolfia , Amsonia , Vallesia și Vinca ; din familia Loganiaceae (genurile Gelsemium și Strychnos ); și din familia Euphorbiaceae (genul Alchornea ).

Dopajul

A existat un caz în practica Agenției Mondiale Antidoping în 2007, când un atlet, care ar fi consumat Yohimbină înainte de un anumit eveniment atletic, a fost testat ulterior pozitiv pentru 19-norandrosteron , care este o substanță interzisă. Cu toate acestea, WADA nu a inclus încă Yohimbina (care poate intra într-un organism printr-o băutură energizantă , de asemenea sub formă de supliment pre-antrenament sau arzător de grăsimi ) ca substanță interzisă și nici nu a confirmat că utilizarea sa poate crește nivelul endogen de steroizi anabolizanți, în special de 19-norandrostendionă și testosteron.

Vezi si

• Ajmalicină
• Alstonine
• Corynanthine
• Deserpidină
• Mitraginină
• Rauwolscine
• Spegatrina
• Reserpină
• Rescinnamină

Referințe

linkuri externe

• „Yohimbină” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.