Receptorul dopaminei D 3 -Dopamine receptor D3
.png)
Receptorul dopaminei D 3 este o proteină care la om este codificată de gena DRD3 .
Această genă codifică D 3 subtip al receptorului dopaminei . D 3 subtipul inhibă adenilil prin inhibitorii proteinelor G. Acest receptor este exprimat în regiunile filogenetic mai vechi ale creierului, sugerând că acest receptor joacă un rol în funcțiile cognitive și emoționale. Este o țintă pentru medicamentele care tratează schizofrenia , dependența de droguri și boala Parkinson . Splicarea alternativă a acestei gene are ca rezultat multiple variante de transcriere care ar codifica diferite izoforme, deși unele variante pot fi supuse unei degradări mediate prin nonsens (NMD).
Funcţie
D 3 agoniști cum ar fi 7-OH-DPAT , pramipexol și rotigotină , printre altele, afișa antidepresive efecte în modele de rozătoare depresie .
Studii pe animale
D 3 Agoniștii s- au dovedit a perturba inhibiția prepulsului de tresărire (IPP), o specie încrucișată măsură care recapitulează deficitele in sensorimotorie in suprimare a fasciculului boli neuropsihiatrice , cum ar fi schizofrenia. În contrast, antagoniștii care preferă D3 au profiluri asemănătoare antipsihoticelor în măsurătorile IPP la șobolani.
Liganzi
Agoniști
- trans-N - {4- [4- (2,3-diclorofenil) -1-piperazinil] ciclohexil} -3-metoxibenzamidă, agonist complet,> 200 de ori selectivitate de legare peste D 4 , D 2 , 5-HT 1A , și receptorii α1
- (-) - 7 - {[2- (4-Fenilpiperazin-1-il) etil] propilamino} -5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol
- 5-OH-DPAT
- 7-OH-DPAT
- Pergolida
- 8-OH-PBZI (cis-8-hidroxi-3- (n-propil) -1,2,3a, 4,5,9b-hexahidro-1H-benz [e] indol)
- Apomorfină (agonist neselectiv al dopaminei)
- Bromocriptină (agonist neselectiv al dopaminei)
- Captodiame
- CJ-1639
- compus R, R -16: selectivitate 250X legare peste D 2
- Dopamina (agonist endogen)
- ES609
- FAUC 54
- FAUC 73
- PD-128.907
- PF-219.061 (extrem de selectiv)
- PF-592.379
- Piribedil (agonist neselectiv al dopaminei)
- Pramipexol (agonist neselectiv al dopaminei)
- Quinelorane (de asemenea, agonist D2)
- Quinpirol (de asemenea, agonist D2)
- Ropinirol (agonist neselectiv al dopaminei)
- Rotigotină (agonist neselectiv al dopaminei)
Agoniști parțiali
- Aripiprazol (neselectiv)
- BP-897
- Brexpiprazol (neselectiv)
- Buspironă (neselectivă)
- Cariprazină
- CJB 090
- CJ-1037 (extrem de selectiv)
- FAUC 460 (foarte selectiv)
- FAUC 346 (foarte selectiv)
- Pardoprunox (neselectiv)
- Roxindol (posibil un agonist parțial la autoreceptorii D3, neselectiv)
- OS-3-106
- UH-232
- WW-III-55
Antagoniști
- Majoritatea antipsihoticelor
- Amisulprid (neselectiv)
- Ciproheptadină (neselectivă)
- PG 01037
- Domperidonă ( antagonist D 2 și D 3 periferic )
- FAUC 365, antagonist silențios , subtip selectiv
- GR-103.691
- GSK598809 (foarte selectiv)
- Haloperidol (neselectiv, blochează toate subtipurile receptorilor de dopamină, deși D3 cu cea mai puternică afinitate)
- N- (4- (4- (2,3-Diclor- sau 2-metoxifenil) piperazin-1-il) butil) heterobiarilcarboxamide
- Nafadotride
- NGB-2904
- PNU-99.194 (moderat selectiv peste D2)
- Raclopridă (de asemenea, antagonist D2)
- S-14.297 (selectiv)
- S33084
- SB-277011-A , antagonist selectiv D 3 , selectivitate 80x peste D 2 fără efecte parțiale de agonist, utilizat în cercetarea dependenței de droguri ca terapie potențială pentru dependența de mai multe medicamente diferite
- SR 21502 (foarte selectiv)
- Sulpirid (de asemenea, antagonist D2)
- U99194
- YQA14 (afinitate și selectivitate ridicate)
- Risperidonă
Interacțiuni
S- a demonstrat că receptorul dopaminei D 3 interacționează cu CLIC6 și EPB41L1 .
Vezi si
Referințe
Lecturi suplimentare
- Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (ianuarie 1998). „Receptorii dopaminei: de la structură la funcție”. Recenzii fiziologice . 78 (1): 189–225. doi : 10.1152 / physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 .
- Sidhu A, Niznik HB (noiembrie 2000). „Cuplarea subtipurilor receptorilor de dopamină la proteine G multiple și diverse”. Jurnalul internațional de neuroștiințe de dezvoltare . 18 (7): 669-77. doi : 10.1016 / S0736-5748 (00) 00033-2 . PMID 10978845 . S2CID 21002590 .
- Sokoloff P, Giros B, MP Martres, Bouthenet ML, Schwartz JC (septembrie 1990). „Clonarea moleculară și caracterizarea unui receptor de dopamină nou (D3) ca țintă pentru neuroleptice”. Natura . 347 (6289): 146-51. doi : 10.1038 / 347146a0 . PMID 1975644 . S2CID 4284114 .
- Giros B, Martres MP, Sokoloff P, Schwartz JC (1991). „[Clonarea genică a receptorului dopaminergic D3 uman și identificarea cromozomului său]”. Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 311 (13): 501-8. PMID 2129115 .
- Liu K, Bergson C, Levenson R, Schmauss C (noiembrie 1994). „Cu privire la originea ARNm care codifică receptorul trunchiat D3 de tip dopamină D3nf și detectarea imunoreactivității de tip D3nf în creierul uman” . Jurnalul de chimie biologică . 269 (46): 29220–6. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 62033-8 . PMID 7961889 .
- Schmauss C, Haroutunian V, Davis KL, Davidson M (octombrie 1993). "Pierderea selectivă a expresiei mARN a receptorului de tip dopamină D3 în cortexurile parietale și motorii la pacienții cu schizofrenie cronică" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 90 (19): 8942–6. Cod Bib : 1993PNAS ... 90.8942S . doi : 10.1073 / pnas.90.19.8942 . PMC 47477 . PMID 8415635 .
- Griffon N, Crocq MA, Pilon C, Martres MP, Mayerova A, Uyanik G, Burgert E, Duval F, Macher JP, Javoy-Agid F, Tamminga CA, Schwartz JC, Sokoloff P (februarie 1996). „Gena receptorului dopaminei D3: organizare, variante de transcriere și polimorfism asociat cu schizofrenia”. American Journal of Medical Genetics . 67 (1): 63-70. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960216) 67: 1 <63 :: AID-AJMG11> 3.0.CO; 2-N . PMID 8678117 .
- Staley JK, Mash DC (octombrie 1996). „Creșterea adaptivă a receptorilor de dopamină D3 din circuitele de recompensare a creierului pentru decesele cauzate de cocaină la om” . Jurnalul de Neuroștiințe . 16 (19): 6100-6. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . PMC 6579196 . PMID 8815892 .
- Chen CH, Liu MY, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ (februarie 1997). "Alte dovezi ale nicio asociere între polimorfismul Ser9Gly al genei receptorului dopaminei D3 și schizofrenie". American Journal of Medical Genetics . 74 (1): 40-3. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970221) 74: 1 <40 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-Z . PMID 9034004 .
- Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S, Hrafnkelsdóttir SM, Jakobsson F, ). "Cartografierea unei gene familiale de tremor esențiale, FET1, la cromozomul 3q13". Genetica naturii . 17 (1): 84-7. doi : 10.1038 / ng0997-84 . PMID 9288103 . S2CID 1506516 .
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (noiembrie 1998). „Domenii de legare SH3 în receptorul dopaminei D4” (PDF) . Biochimie . 37 (45): 15726–36. doi : 10.1021 / bi981634 + . PMID 9843378 .
- Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (iulie 1999). "Caracterizarea polimorfismelor cu un singur nucleotid în regiunile de codificare ale genelor umane". Genetica naturii . 22 (3): 231-8. doi : 10.1038 / 10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Pilla M, Perachon S, Sautel F, Garrido F, Mann A, Wermuth CG, Schwartz JC, Everitt BJ, Sokoloff P (iulie 1999). „Inhibarea selectivă a comportamentului de căutare a cocainei de către un agonist parțial al receptorului de dopamină D3”. Natura . 400 (6742): 371-5. doi : 10.1038 / 22560 . PMID 10432116 . S2CID 4351316 .
- Ilani T, Ben-Shachar D, Strous RD, Mazor M, Sheinkman A, Kotler M, Fuchs S (ianuarie 2001). "Un marker periferic pentru schizofrenie: niveluri crescute de m3 al receptorului dopaminei D3 în limfocitele din sânge" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 98 (2): 625-8. doi : 10.1073 / pnas.021535398 . PMC 14638 . PMID 11149951 .
- Lin R, Karpa K, Kabbani N, Goldman-Rakic P, Levenson R (aprilie 2001). „Receptorii dopaminei D2 și D3 sunt legați de citoscheletul actinei prin interacțiunea cu filamina A” . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 98 (9): 5258–63. Bibcode : 2001PNAS ... 98.5258L . doi : 10.1073 / pnas.011538198 . PMC 33197 . PMID 11320256 .
- Oldenhof J, Ray A, Vickery R, Van Tol HH (iunie 2001). „Liganzi SH3 în receptorul dopaminei D3”. Semnalizare celulară . 13 (6): 411-6. doi : 10.1016 / S0898-6568 (01) 00157-7 . PMID 11384839 .
- Soma M, Nakayama K, Rahmutula D, Uwabo J, Sato M, Kunimoto M, Aoi N, Kosuge K, Kanmatsuse K (ianuarie 2002). „Polimorfismul Ser9Gly din gena receptorului dopaminei D3 nu este asociat cu hipertensiunea arterială esențială în japoneză”. Monitor de științe medicale . 8 (1): CR1-4. PMID 11796958 .
linkuri externe
- „Receptorii dopaminei: D 3 ” . Baza de date IUPHAR de receptori și canale ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de Bază și Clinică.
- Receptori, + dopamină + D3 la Biblioteca Națională de Medicină a SUA Rubricile subiectului medical (MeSH)
Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .