Receptor 5-HT 2B -5-HT2B receptor
Receptorul 5-hidroxitriptamină 2B ( 5-HT 2B ) cunoscut și sub numele de receptor serotoninei 2B este o proteină care la om este codificată de gena HTR2B . 5-HT 2B este un membru al 5-HT 2 receptorilor familiei care leagă neurotransmițătorului serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT).
Distribuția și funcția țesuturilor
Receptorii 5-HT 2 (dintre care receptorul 5-HT 2B este un subtip) mediază multe dintre funcțiile fiziologice centrale și periferice ale serotoninei . Efectele cardiovasculare includ contracția vaselor de sânge și modificări ale formei în trombocite; efectele sistemului nervos central includ sensibilizarea neuronală la stimuli tactili și medierea unora dintre efectele amfetaminelor substituite halucinogene . Receptorul 5-HT 2B este extrem de exprimat în ficat și rinichi, niveluri mai mici de expresie fiind observate în cortexul cerebral, creierul întreg, pancreasul și splina.
Subtipul receptorului 5-HT 2B este implicat în:
- SNC: inhibiție presinaptică , efecte comportamentale
- Vascular: vasoconstricție pulmonară
- Cardiac: Receptorul 5-HT 2B reglează structura și funcțiile cardiace, după cum se demonstrează prin dezvoltarea cardiacă anormală observată la șoarecii nul ai receptorului 5-HT 2B . Stimularea receptorului 5-HT 2B poate duce, de asemenea, la proliferarea patologică a fibroblastelor valvei cardiace, care cu supraestimulare cronică a 5-HT 2B poate duce la o valvulopatie severă. Mai mult decât atât, s-a arătat recent că receptorii 5-HT 2B sunt supraexprimați în inima umană cu deficiențe și antagoniștii receptorilor 5-HT 2B au fost descoperiți pentru a preveni atât hipertrofia cardiacă patologică indusă atât de angiotensina II, cât și de beta-adrenergică indusă de agonistul.
- Transportor de serotonină : receptorii 5-HT 2B reglează eliberarea serotoninei prin intermediul transportatorului de serotonină și sunt importanți atât pentru reglarea fiziologică normală a nivelurilor de serotonină din plasma sanguină, cât și pentru eliberarea anormală de serotonină acută produsă de medicamente precum MDMA . În mod surprinzător, totuși , activarea receptorului 5-HT 2B pare a fi protectoare împotriva dezvoltării sindromului serotoninei după niveluri crescute de serotonină extracelulară, în ciuda rolului său în modularea eliberării serotoninei.
Semnificația clinică
Receptorii 5-HT 2B au fost, de asemenea, puternic implicați în bolile cardiace valvulare induse de medicamente . În acest context, este considerat, în general, un antitarg .
Structura receptorului 5-HT 2B a fost rezolvată într-un complex cu medicamentul valvulopatogen ergotamină .
Liganzi
Începând din 2009, au fost descoperiți puțini liganzi ai receptorilor 5-HT 2B foarte selectivi , deși sunt cunoscuți numeroși compuși puternici neselectivi, în special agenți care se leagă concomitent de 5-HT 2C . Cercetările în acest domeniu au fost limitate din cauza cardiotoxicității agoniștilor 5-HT 2B și a lipsei unei aplicații terapeutice clare pentru antagoniștii 5-HT 2B , dar există încă o nevoie de liganzi selectivi pentru cercetarea științifică.
Agoniști
- Selectiv
- BW-723C86 : selectivitate corectă subtip funcțional; aproape plin agonist. Anxiolitic in vivo .
- Ro60-0175 funcțional selectiv peste 5-HT 2A , agonist puternic atât la 5-HT 2B / C
- VER-3323 : selectiv pentru 5-HT 2B / C peste 5-HT 2A
- α-Metil-5-HT - moderat selectiv peste 5-HT 2A / C
- 6-APB
- LY-266.097 - agonist parțial părtinitor în favoarea proteinei G q , fără recrutare β-arrestin2
- Neselectiv
- Guanfacină - un agonist α 2A , dar are activitate agonistă 5-HT 2B la concentrații terapeutice.
- MDMA
- MDA
- MEM
- Pergolida
- Cabergoline
- Norfenfluramină
- Clorfentermina
- Aminorex
- Bromo-libelula
- DMT
- 5-MeO-DMT
- LSD - Despre o afinitate egală pentru receptorii 5-HT 2B și 5-HT 2A clonați de oameni .
- psilocină
- Xilometazolină
- Oximetazolină
- Chinidina
- Ropinirol
- Fenoldopam
- Lorcaserin
- Metilergonovină
- Ergotamina
- Ergonovine
Antagoniști
- Agomelatina - în primul rând un agonist al receptorilor de melatonină Mt1 / Mt2 , cu un antagonism mai puțin puternic de 5-HT 2B și 5-HT 2C .
- Amisulpride
- Aripiprazol
- Cariprazină
- Clozapină
- Ciproheptadină
- mCPP (la om)
- Sarpogrelat : un antagonist mixt 5-HT 2A / B
- Lisuridă : un agonist al dopaminei din clasa ergolinei , care este, de asemenea, un antagonist 5-HT 2B și un agonist dual 5-HT 2A / C
- Tegaserod : în principal un agonist 5-HT 4 , dar și un antagonist 5-HT 2B
- RS-127.445 : afinitate mare; subtip selectiv (1000x), selectiv pentru cel puțin alte opt tipuri de 5-HTR; biodisponibil oral.
- Metadoxină : un antagonist 5ht 2b și modulator al activității GABA
- SDZ SER-082 : un antagonist mixt 5-HT 2B / C
- Prometazină
- EGIS-7625 : selectivitate ridicată peste 5-HT 2A
- PRX-08066
- SB-200.646
- SB-204.741
- SB-206.553 : antagonist 5-HT 2B / C mixt și PAM la α 7 nAChR
- SB-215.505
- SB-228.357
- Tergurida este un antagonist puternic oral al receptorilor 5-HT2B și 5-HT2A.
- LY-266.097
- LY-272.015
Aplicații posibile
Antagoniștii 5-HT 2B au fost propuși anterior ca tratament pentru durerile de cap de migrenă , iar RS-127.445 a fost testat la om până la faza I pentru această indicație, dar dezvoltarea nu a fost continuată. Cercetări mai recente s-au concentrat pe posibila aplicare a antagoniștilor 5-HT 2B ca tratamente pentru bolile cronice de inimă . Cercetările susțin că receptorii serotoninei 5-HT 2B au efect asupra regenerării ficatului. Antagonismul 5-HT 2B poate atenua fibrogeneza și îmbunătăți funcția hepatică la modelele de boală în care fibroza este prestabilită și progresivă.
Vezi si
Referințe
Lecturi suplimentare
- Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, Turner J, Collinsworth G, Gettys TW, Grewal JS, Garnovskaya MN (2002). "Multiplicitatea mecanismelor de transducție a semnalului receptorului serotoninei". Farmacologie și terapie . 92 (2-3): 179-212. doi : 10.1016 / S0163-7258 (01) 00169-3 . PMID 11916537 .
- Choi DS, Birraux G, Launay JM, Maroteaux L (oct 1994). "Receptorul uman al serotoninei 5-HT2B: legătură farmacologică între receptorii 5-HT2 și 5-HT1D" . Scrisori FEBS . 352 (3): 393-9. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 00968-6 . PMID 7926008 . S2CID 26931598 .
- Kursar JD, Nelson DL, Wainscott DB, Baez M (august 1994). „Clonarea moleculară, expresia funcțională și distribuția țesutului ARNm al receptorului uman 5-hidroxitriptamină2B”. Farmacologie moleculară . 46 (2): 227–34. PMID 8078486 .
- Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (mar 1994). „Clonarea și caracterizarea funcțională a receptorului serotoninei uman 5-HT2B”. Scrisori FEBS . 342 (1): 85-90. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 80590-3 . PMID 8143856 . S2CID 11232259 .
- Launay JM, Birraux G, Bondoux D, Callebert J, Choi DS, Loric S, Maroteaux L (februarie 1996). „Implicarea Ras în transducția semnalului de către receptorul serotoninei 5-HT2B” . Jurnalul de chimie biologică . 271 (6): 3141-7. doi : 10.1074 / jbc.271.6.3141 . PMID 8621713 .
- Le Coniat M, Choi DS, Maroteaux L, Launay JM, Berger R (februarie 1996). "Gena receptorului 5-HT2B se mapează la 2q36.3-2q37.1". Genomică . 32 (1): 172–3. doi : 10.1006 / geno.1996.0101 . PMID 8786115 .
- Kim SJ, Veenstra-VanderWeele J, Hanna GL, Gonen D, Leventhal BL, Cook EH (februarie 2000). "Screeningul mutațional al genei receptorului uman 5-HT (2B) în tulburarea obsesiv-compulsivă cu debut precoce". Sonde moleculare și celulare . 14 (1): 47-52. doi : 10.1006 / mcpr.1999.0281 . PMID 10722792 .
- Manivet P, Mouillet-Richard S, Callebert J, Nebigil CG, Maroteaux L, Hosoda S, Kellermann O, Launay JM (mar 2000). „Activarea dependentă de PDZ a sintazelor de oxid nitric de către receptorul serotoninei 2B” . Jurnalul de chimie biologică . 275 (13): 9324–31. doi : 10.1074 / jbc.275.13.9324 . PMID 10734074 .
- Becamel C, Figge A, Poliak S, Dumuis A, Peles E, Bockaert J, Lubbert H, Ullmer C (apr 2001). "Interacțiunea receptorilor serotoninei 5-hidroxitriptamină tip 2C cu PDZ10 al proteinei MUPP1 din domeniul multi-PDZ" . Jurnalul de chimie biologică . 276 (16): 12974–82. doi : 10.1074 / jbc.M008089200 . PMID 11150294 .
- Manivet P, Schneider B, Smith JC, Choi DS, Maroteaux L, Kellermann O, Launay JM (mai 2002). „Situsul de legare a serotoninei receptorilor 5-HT2B umani și murini: modelare moleculară și mutageneză direcționată către situs” . Jurnalul de chimie biologică . 277 (19): 17170–8. doi : 10.1074 / jbc.M200195200 . PMID 11859080 .
- Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, Day N, Ellis ES, Sheldrick RL, Carey J, Coleman RA, Baxter GS (mar 2002). „Receptorii 5-HT (2B) joacă un rol cheie în medierea efectelor excitative ale 5-HT în colonul uman in vitro” . British Journal of Pharmacology . 135 (5): 1144–51. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704571 . PMC 1573235 . PMID 11877320 .
- Matsuda A, Suzuki Y, Honda G, Muramatsu S, Matsuzaki O, Nagano Y, Doi T, Shimotohno K, Harada T, Nishida E, Hayashi H, Sugano S (mai 2003). „Identificarea pe scară largă și caracterizarea genelor umane care activează căile de semnalizare NF-kappaB și MAPK” . Oncogen . 22 (21): 3307-18. doi : 10.1038 / sj.onc.1206406 . PMID 12761501 .
- Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, Tobin DJ, Kauser S, Wortsman J (iulie 2003). „Activitatea funcțională a sistemelor serotoninergice și melatoninergice exprimate în piele”. Jurnalul de fiziologie celulară . 196 (1): 144-53. doi : 10.1002 / jcp.10287 . PMID 12767050 . S2CID 24534729 .
- Lin Z, Walther D, Yu XY, Drgon T, Uhl GR (decembrie 2004). "Receptorul serotoninei uman 2B: polimorfismele regiunii de codificare și asocierea cu vulnerabilitatea la abuzul ilegal de droguri". Farmacogenetică . 14 (12): 805-11. doi : 10.1097 / 00008571-200412000-00003 . PMID 15608559 .
linkuri externe
- „5-HT 2B ” . Baza de date IUPHAR de receptori și canale ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de Bază și Clinică.
- Human HTR2B genomului localizare si HTR2B gena pagina cu detalii in Browser UCSC genomului .
- Prezentare generală a tuturor informațiilor structurale disponibile în PDB pentru UniProt : P41595 (receptorul 5-hidroxitriptamină 2B) la PDBe-KB .
Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .