Guanfacine - Guanfacine
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Denumiri comerciale | Estulic, Intuniv, Tenex, altele |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a601059 |
| Date despre licență | |
| Căi de administrare |
Prin gura |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 80-100% (IR), 58% (XR) |
| Legarea proteinelor | 70% |
| Metabolism | CYP3A4 |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | IR: 10-17 ore; XR: 17 ore (10-30) la adulți și adolescenți și 14 ore la copii |
| Excreţie | Rinichi (80%; 50% [interval: 40-75%] ca medicament neschimbat) |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.044.933 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 9 H 9 Cl 2 N 3 O |
| Masă molară | 246,09 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Guanfacina , vândută sub numele Tenex, printre altele, este un medicament pe cale orală utilizat pentru tratarea tulburării de deficit de atenție cu hiperactivitate (ADHD) și a tensiunii arteriale ridicate . Nu este considerat un tratament de primă linie pentru niciuna dintre indicații.
Reacțiile adverse frecvente includ somnolență, constipație, gură uscată, probleme sexuale și dureri de cap. Alte reacții adverse pot include anxietate , tensiune arterială scăzută , depresie și probleme urinare. Utilizarea nu este recomandată în timpul sarcinii sau alăptării . Se pare că funcționează prin activarea receptorilor α 2A din creier, reducând astfel activitatea sistemului nervos simpatic .
Guanfacine a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 1986. Este disponibil ca medicament generic . În 2018, a fost al 127-lea medicament cel mai frecvent prescris în Statele Unite, cu peste 5 milioane de rețete.
Utilizări medicale
Guanfacina este utilizată singură sau cu stimulente pentru tratarea persoanelor cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție . Este, de asemenea, utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale . Este un tratament mai puțin preferat pentru ADHD (după tratamente mai stabilite, cum ar fi metilfenidatul și amfetaminele ) și pentru hipertensiunea arterială.
Efecte adverse
Efectele secundare ale guanfacinei sunt dependente de doză.
Reacțiile adverse foarte frecvente (> 10%) includ somnolență, oboseală, cefalee și dureri de stomac.
Reacțiile adverse frecvente (incidență de 1-10%) includ scăderea apetitului, dispoziție depresivă, anxietate, iritabilitate, modificări ale dispoziției, insomnie, coșmaruri, amețeli, lipsă de energie, încetinirea ritmului cardiac, tensiune arterială scăzută, senzație de leșin în picioare, vărsături, greață, diaree, constipație, gură uscată, incontinență urinară și erupții cutanate.
Efectele secundare tipice, cum ar fi oboseala, iritabilitatea și supărarea stomacului, pot dura o săptămână sau două pentru a dispărea. Creșterile dozelor pot avea aceeași perioadă de ajustare.
Interacțiuni
Disponibilitatea Guanfacinei este afectată semnificativ de enzimele CYP3A4 și CYP3A5 . Medicamentele care inhibă sau induc acele enzime modifică cantitatea de guanfacină în circulație și, astfel, eficacitatea și rata efectelor adverse. Datorită impactului său asupra inimii, trebuie utilizat cu precauție cu alte medicamente cardioactive. O preocupare similară este adecvată atunci când este utilizată cu medicamente sedative.
Se știe că guanfacina reduce toleranța utilizatorului la alcool , sporind efectul acestuia, iar consumul de alcool poate prelungi efectele medicamentului.
Farmacologie
Guanfacina este un agonist extrem de selectiv al receptorului adrenergic α 2A , cu afinitate scăzută pentru alți receptori. Cu toate acestea, poate fi, de asemenea, un puternic agonist al receptorului 5-HT 2B , care poate contribui la valvulopatie .
Mecanism de acțiune
Guanfacina acționează prin activarea adrenoceptorilor α 2A în cadrul sistemului nervos central . Acest lucru conduce la reducerea periferică fluxului simpatic și , astfel , o reducere periferic tonusului simpatic , ceea ce scade atât sistolice și diastolice a tensiunii arteriale .
În ADHD, guanfacina funcționează prin consolidarea reglării atenției și comportamentului de către cortexul prefrontal . Se consideră că aceste efecte sporitoare asupra funcțiilor corticale prefrontale se datorează stimulării medicamentoase a adrenoceptorilor α 2A post-sinaptici pe coloanele dendritice. deschiderea mediată de AMPc a canalelor HCN și KCNQ este inhibată, ceea ce îmbunătățește conectivitatea sinaptică corticală prefrontală și declanșarea neuronală. Utilizarea guanfacinei pentru tratarea tulburărilor prefrontale a fost dezvoltată de laboratorul Arnsten de la Universitatea Yale.
Farmacocinetica
Guanfacina are o biodisponibilitate orală de 80%. Nu există dovezi clare ale vreunui metabolism la prima trecere . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 17 ore, calea principală de eliminare fiind renală . Metabolitul principal este derivatul 3-hidroxi, cu dovezi ale biotransformării moderate , iar intermediarul cheie este un epoxid . Eliminarea nu este afectată de afectarea funcției renale. Ca atare, metabolismul hepatic este presupunerea pentru cei cu funcție renală afectată, susținută de frecvența crescută a efectelor secundare cunoscute ale hipotensiunii ortostatice și sedării.
Sinteza medicamentelor
Istorie
În 1986, guanfacina a fost aprobată de FDA pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sub marca Tenex ( Drugs @ FDA ). În 2010, guanfacina a fost aprobată de FDA pentru tratamentul tulburării de deficit de atenție cu hiperactivitate la persoanele cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani. A fost aprobat pentru ADHD de Agenția Europeană a Medicamentului sub denumirea de Intuniv în 2015. A fost adăugat la schema australiană de beneficii farmaceutice pentru tratamentul ADHD în 2018.
Nume de marcă
Numele de marcă includ Tenex, Afken, Estulic și Intuniv (o formulare cu versiune extinsă ).
Cercetare
Guanfacina a fost studiată ca tratament pentru tulburarea de stres posttraumatic (PTSD). Dovezile eficacității la adulți sunt limitate, dar un studiu a constatat rezultate pozitive la copiii cu ADHD comorbid. Poate fi util și la pacienții adulți cu PTSD care nu răspund la ISRS .
Rezultatele studiilor care utilizează guanfacină pentru a trata Tourette au fost mixte.
Guanfacina a fost investigată pentru tratamentul sevrajului pentru opioide , etanol și nicotină . Sa demonstrat că Guanfacina contribuie la reducerea poftei de nicotină indusă de stres la fumătorii care încearcă să renunțe, ceea ce poate implica consolidarea autocontrolului meditat de cortexul prefrontal.
Vezi si
Referințe
linkuri externe
- „Guanfacine” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.