Receptorul adenozinei A 1 -Adenosine A1 receptor
Adenozina 1 receptor este un membru al receptorului de adenozină grup de proteine G-cuplat receptorilor cu adenozină ca endogen ligand .
Biochimie
Receptorii A 1 sunt implicați în promovarea somnului prin inhibarea neuronilor colinergici care promovează trezirea în creierul bazal . Receptorii A 1 sunt de asemenea prezenți în mușchiul neted în tot sistemul vascular.
Adenozină A 1 receptor a fost dovedit a fi omniprezente pe parcursul intregului corp.
Semnalizare
Activarea receptorului de adenozină A 1 de către un agonist determină legarea proteinelor G i1 / 2/3 sau G o . Legarea G1 / 2/3 determină o inhibare a adenilat ciclazei și, prin urmare, o scădere a concentrației AMPc . O creștere a concentrației de inozitol trifosfat / diacilglicerol este cauzată de o activare a fosfolipazei C , în timp ce nivelurile ridicate de acid arahidonic sunt mediate de lipaza DAG , care scindează DAG pentru a forma acid arahidonic. Sunt activate mai multe tipuri de canale de potasiu, dar canalele de calciu de tip N-, P- și Q sunt inhibate.
Mecanism
Acest receptor are o funcție inhibitoare pe majoritatea țesuturilor în care se odihnește. În creier, încetinește activitatea metabolică printr-o combinație de acțiuni. La sinapsă a neuronului , aceasta reduce eliberarea veziculelor sinaptice .
Liganzi
S-a descoperit că cafeina , precum și teofilina , antagonizează atât receptorii A 1, cât și A 2A din creier.
Agoniști
- 2-Clor-N (6) -ciclopentiladenozină ( CCPA ).
- N6-Ciclopentiladenozină
- N (6) -ciclohexiladenozina
- Tecadenosonul este un agonist eficient al adenozinei A1, la fel ca și selodenozonul .
PAM-uri
- 2-Amino-3- (4'-clorbenzoil) -4-substituit-5-ariletinil tiofen # 4e
Antagoniști
- Neselectiv
- Selectiv
- 8-Ciclopentil-1,3-dimetilxantină (CPX / 8-ciclopentilteofilină)
- 8-ciclopentil-1,3-dipropilxantină (DPCPX)
- 8-fenil-1,3-dipropilxantină
- Bamifilina
- BG-9719
- BG-9928
- FK-453
- FK-838
- Rolofylline (KW-3902)
- N-0861
In inimă
Se crede că receptorii A 1 și A 2A ai adenozinei endogene joacă un rol în reglarea consumului de oxigen miocardic și a fluxului sanguin coronarian. Stimularea receptorului A 1 are un efect deprimant miocardic prin scăderea conducerii impulsurilor electrice și suprimarea funcției celulelor stimulatorului cardiac , rezultând o scădere a ritmului cardiac . Acest lucru face ca adenozina să fie un medicament util pentru tratarea și diagnosticarea tahiaritmiilor sau a ritmului cardiac excesiv de rapid. Acest efect asupra receptorului A 1 explică, de asemenea, de ce există un scurt moment de oprire cardiacă atunci când adenozina este administrată ca o împingere rapidă IV în timpul resuscitării cardiace . Infuzia rapidă provoacă un efect de uimire miocardic momentan.
În stările fiziologice normale, aceasta servește drept mecanisme de protecție. Cu toate acestea, în funcția cardiacă modificată, cum ar fi hipoperfuzia cauzată de hipotensiune , atac de cord sau stop cardiac cauzat de bradicardii neperfuzante , adenozina are un efect negativ asupra funcționării fiziologice prin prevenirea creșterilor compensatorii necesare ale ritmului cardiac și ale tensiunii arteriale care încearcă să mențină perfuzia cerebrală.
În medicina neonatală
Antagoniștii adenozinei sunt folosiți pe scară largă în medicina neonatală ;
Deoarece o reducere a expresiei A 1 pare să prevină ventriculomegalia indusă de hipoxie și pierderea substanței albe, blocada farmacologică a A 1 poate avea utilitate clinică.
Teofilina și cofeina sunt antagoniști neselectivi ai adenozinei care sunt folosiți pentru stimularea respirației la sugarii prematuri.
Cu toate acestea, nu suntem conștienți de studiile clinice care au examinat incidența leucomalaciei periventriculare (PVL) în legătură cu consumul neonatal de cofeină. Cafeina poate reduce fluxul sanguin cerebral la copiii prematuri, se presupune , prin blocarea A vasculare 2 RA. Astfel, se poate dovedi mai avantajos să folosiți antagoniști selectivi A 1 pentru a ajuta la reducerea leziunilor cerebrale induse de adenozină.
Referințe
linkuri externe
- „Receptorii de adenozină: A 1 ” . Baza de date IUPHAR de receptori și canale ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de Bază și Clinică.
- Adenozină + A1 + Receptor la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)
- Human ADORA1 genomului localizare si ADORA1 gena pagina cu detalii in Browser UCSC genomului .
- Prezentare generală a tuturor informațiilor structurale disponibile în PDB pentru UniProt : P30542 (receptorul adenozinei A1) la PDBe-KB .