Antigenul de maturare a celulelor B - B-cell maturation antigen
| Domeniul de legare BCMA TALL-1 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 structura cristalină a stand-1 și bcma
| |||||||||
| Identificatori | |||||||||
| Simbol | BCMA-Tall_bind | ||||||||
| Pfam | PF09257 | ||||||||
| InterPro | IPR015337 | ||||||||
| SCOP2 | 1oqd / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Antigenul de maturare a celulelor B ( BCMA sau BCM ), cunoscut și ca membru al superfamiliei 17 a receptorului factorului de necroză tumorală ( TNFRSF17 ), este o proteină care la om este codificată de gena TNFRSF17 .
TNFRSF17 este un receptor de suprafață celulară al superfamiliei receptorului TNF care recunoaște factorul de activare a celulelor B (BAFF).
Funcţie
Proteina codificată de această genă este un membru al superfamiliei receptorului TNF. Acest receptor este exprimat preferențial în limfocitele B mature și poate fi important pentru dezvoltarea celulelor B și răspunsul autoimun. S-a demonstrat că acest receptor se leagă în mod specific de superfamilia factorului de necroză tumorală (ligand), membrul 13b (TNFSF13B / TALL-1 / BAFF) și duce la activarea NF-kappaB și MAPK8 / JNK. Acest receptor se leagă, de asemenea, de diverși membri ai familiei TRAF și, astfel, poate transduce semnale pentru supraviețuirea și proliferarea celulelor.
Interacțiuni
Sa demonstrat că TNFRSF17 interacționează cu factorul de activare a celulelor B TNFSF13B . Pentru legarea la TNFSF13B este necesar un domeniu conservat la capătul N-terminal , domeniul de legare BCMA TALL-1 .
Semnificație clinică - Boli asociate
TNFRSF17 este implicat în leucemie , limfoame și mielom multiplu (vezi „Baza de date Mitelman” și Atlasul geneticii și citogeneticii în oncologie și hematologie ).
Ca țintă de droguri
Un conjugat anticorp-medicament GSK2857916 (belantamab mafodotin) a demonstrat activitate la pacienții cu mielom multiplu recidivat / refractar, tratați anterior cu un medicament imunomodulator, inhibitor de proteozom sau care au fost intoleranți / refractari la un anticorp monoclonal anti-CD38. Toxicitățile primare au fost cheratopatia, trombocitopenia și anemia.
Belantamab mafodotina (GSK2857916) a fost aprobată pentru uz medical în Statele Unite în august 2020.
Un studiu de fază 1b / 2 al terapiei cu celule CAR-T îndreptat împotriva BCMA la pacienții cu mielom refractari la un inhibitor de proteazom sau medicament imunomodulator și care au primit un anticorp anti-CD38 a arătat o rată de răspuns global de 91%. Principalele toxicități au fost sindromul de eliberare de citokine și citopenii.
Referințe
linkuri externe
- Human TNFRSF17 genomului localizare si TNFRSF17 gena pagina cu detalii in Browser UCSC genomului .
Lecturi suplimentare
- Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (octombrie 2006). „Semnăturile receptorilor BLyS rezolvă compartimente independente homeostatic printre celulele B naive și cu antigen experimentat”. Seminarii în imunologie . 18 (5): 297-304. doi : 10.1016 / j.smim.2006.07.001 . PMID 16919470 .
- Mackay F, Leung H (octombrie 2006). "Rolul sistemului BAFF / APRIL asupra funcției celulei T". Seminarii în imunologie . 18 (5): 284-9. doi : 10.1016 / j.smim.2006.04.005 . PMID 16931039 .
- Gras MP, Laâbi Y, Linares-Cruz G, Blondel MO, Rigaut JP, Brouet JC și colab. (Iulie 1995). "BCMAp: o proteină membranară integrală în aparatul Golgi al limfocitelor B mature umane". Imunologie internațională . 7 (7): 1093-106. doi : 10.1093 / intimm / 7.7.1093 . PMID 8527407 .
- Loftus BJ, Kim UJ, Sneddon VP, Kalush F, Brandon R, Fuhrmann J și colab. (Septembrie 1999). "Duplicarea genomului și alte caracteristici în 12 Mb de secvență ADN din cromozomul uman 16p și 16q". Genomică . 60 (3): 295-308. doi : 10.1006 / geno.1999.5927 . PMID 10493829 .
- Gross JA, Johnston J, Mudri S, Enselman R, Dillon SR, Madden K, și colab. (Aprilie 2000). "TACI și BCMA sunt receptori pentru un omolog TNF implicat în boala autoimună a celulelor B". Natura . 404 (6781): 995-9. Cod Bib : 2000Natur.404..995G . doi : 10.1038 / 35010115 . PMID 10801128 . S2CID 4323357 .
- Hatzoglou A, Roussel J, Bourgeade MF, Rogier E, Madry C, Inoue J, și colab. (August 2000). „Membru al familiei receptorului TNF BCMA (maturarea celulei B) se asociază cu factorul asociat receptorului TNF (TRAF) 1, TRAF2 și TRAF3 și activează NF-kappa B, elk-1, c-Jun N-terminal kinază și p38 mitogen- proteina kinază activată " . Jurnalul de imunologie . 165 (3): 1322–30. doi : 10.4049 / jimmunol.165.3.1322 . PMID 10903733 .
- Shu HB, Johnson H (august 2000). "Proteina de maturare a celulelor B este un receptor pentru membrul familiei factorului de necroză tumorală TALL-1" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 97 (16): 9156–61. Bibcode : 2000PNAS ... 97.9156S . doi : 10.1073 / pnas.160213497 . PMC 16838 . PMID 10908663 .
- Yu G, Boone T, Delaney J, Hawkins N, Kelley M, Ramakrishnan M, și colab. (Septembrie 2000). „APRIL și TALL-I și receptorii BCMA și TACI: sistem de reglare a imunității umorale”. Imunologia naturii . 1 (3): 252–6. doi : 10.1038 / 79802 . PMID 10973284 . S2CID 6799584 .
- Kawasaki A, Tsuchiya N, Fukazawa T, Hashimoto H, Tokunaga K (august 2001). "Prezența a patru haplotipuri majore în gena BCMA umană: lipsa asocierii cu lupusul eritematos sistemic și artrita reumatoidă" . Gene și imunitate . 2 (5): 276-9. doi : 10.1038 / sj.gene.6363770 . PMID 11528522 .
- Novak AJ, Darce JR, Arendt BK, Harder B, Henderson K, Kindsvogel W, și colab. (Ianuarie 2004). "Exprimarea BCMA, TACI și BAFF-R în mielom multiplu: un mecanism de creștere și supraviețuire" . Sânge . 103 (2): 689-94. doi : 10.1182 / blood-2003-06-2043 . PMID 14512299 .
- Hymowitz SG, Patel DR, Wallweber HJ, Runyon S, Yan M, Yin J și colab. (Februarie 2005). "Structuri ale complexelor APRIL-receptor: la fel ca BCMA, TACI utilizează doar un singur domeniu bogat în cisteină pentru legarea ligandului cu afinitate ridicată" . Jurnalul de chimie biologică . 280 (8): 7218-27. doi : 10.1074 / jbc.M411714200 . PMID 15542592 .
- Bellucci R, Alyea EP, Chiaretti S, Wu CJ, Zorn E, Weller E și colab. (Mai 2005). "Răspunsul grefă versus tumoare la pacienții cu mielom multiplu este asociat cu răspunsul anticorpilor la BCMA, un receptor de membrană cu celule plasmatice" . Sânge . 105 (10): 3945-50. doi : 10.1182 / blood-2004-11-4463 . PMC 1895080 . PMID 15692072 .
- Hendriks J, Planelles L, de Jong-Odding J, Hardenberg G, Pals ST, Hahne M, și colab. (Iunie 2005). „Heparan sulfat de legare proteoglican promovează proliferarea celulelor tumorale induse de APRIL” . Moartea celulară și diferențierea . 12 (6): 637-48. doi : 10.1038 / sj.cdd.4401647 . PMID 15846369 .
- Chiu A, Xu W, He B, Dillon SR, Gross JA, Sievers E și colab. (Ianuarie 2007). "Celulele limfomului Hodgkin exprimă receptorii TACI și BCMA și generează semnale de supraviețuire și proliferare ca răspuns la BAFF și APRIL" . Sânge . 109 (2): 729–39. doi : 10.1182 / blood-2006-04-015958 . PMC 1785096 . PMID 16960154 .
- Smirnova AS, Andrade-Oliveira V, Gerbase-DeLima M (februarie 2008). "Identificarea noilor variante de îmbinare a genelor BAFF și BCMA". Imunologie moleculară . 45 (4): 1179–83. doi : 10.1016 / j.molimm.2007.07.028 . PMID 17825416 .
Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .