Receptor adrenergic beta-1 - Beta-1 adrenergic receptor

Beta 1 adrenoceptor
Identificatori
Aliasuri	ADRB1_rcptIPR000507
ID-uri externe	GeneCards : [1]
Orthologs
	n / A
	n / A
	n / A
	n / A
	n ; a
	n / A
	n / A
	n / A
	n / A
	n / A
	Wikidata
Vizualizare / Editare umană

Beta-1 receptorilor adrenergici (β ₁ adrenoceptor), de asemenea , cunoscut sub numele de ADRB1 , este un receptor beta - adrenergice , și , de asemenea denota umane gena care îl codifică. Este un receptor cuplat cu proteina G asociat cu proteina G heterotrimerică Gs și este exprimat predominant în țesutul cardiac.

Receptor

Acțiuni

Acțiunile receptorului β ₁ includ:

Efect / Țesut
Muscular	Creșteți debitul cardiac	muschi cardiac
	Creșteți ritmul cardiac ( efect cronotrop )	nod sinoatrial (nod SA)
	Creșteți contractilitatea atrială ( efect inotrop )	muschi cardiac
	Crește contractilitatea și automatitatea	mușchiul cardiac ventricular
	Crește conducerea și automatitatea	nod atrioventricular (nod AV)
	Relaxare	peretele vezicii urinare
Exocrin	Eliberarea reninei	celule juxtaglomerulare .
Exocrin	stimulează secrețiile vâscoase, umplute cu amilază	glandele salivare
Alte	Lipoliza	țesut adipos .

Receptorul este prezent și în cortexul cerebral .

Agoniști

Isoprenalina are o afinitate mai mare pentru β ₁ decât adrenalina , care, la rândul său, se leagă cu afinitate mai mare decât noradrenalina la concentrații fiziologice. Agoniștii selectivi ai receptorului beta-1 sunt:

Antagoniști

( Blocanți beta ) antagoniștii β1-selectivi includ:

Acebutolol (în hipertensiune , angina pectorală și aritmii )
Atenolol (în hipertensiune , boli coronariene , aritmii și infarct miocardic )
Betaxolol (în hipertensiune și glaucom )
Bisoprolol (în hipertensiune , boli coronariene , aritmii , infarct miocardic și boli ischemice ale inimii )
Esmolol (în aritmii )
Metoprolol (în hipertensiune , boli coronariene , infarct miocardic și insuficiență cardiacă )
Nebivolol (în hipertensiune arterială )
Vortioxetină ( antidepresiv )

Mecanismul miocitelor cardiace

G _s își exercită efectele prin două căi. În primul rând, deschide direct canale de calciu de tip L (LTCC) în membrana plasmatică. În al doilea rând, face ca adenilat ciclaza să fie activată, rezultând o creștere a AMPc , activând protein kinaza A (PKA) care la rândul său fosforilează mai multe ținte, cum ar fi fosfolamban , LTCC, Troponin I (TnI) și canale de potasiu . Fosforilarea fosfolambanului îi dezactivează funcția, care este în mod normal inhibarea SERCA pe reticulul sarcoplasmic (SR) în miocitele cardiace. Datorită acestui fapt, mai mult calciu intră în SR și, prin urmare, este disponibil pentru următoarea contracție. Fosforilarea LTCC își mărește probabilitatea de deschidere și, prin urmare, permite mai mult calciu să pătrundă în miocit după depolarizarea celulei. Ambele mecanisme cresc calciu disponibil pentru contracție și, prin urmare, cresc inotropia . În schimb, fosforilarea TnI are ca rezultat disocierea facilitată a calciului de troponina C (TnC) care accelerează relaxarea musculară ( lusitropie pozitivă ). Fosforilarea canalului de potasiu crește probabilitatea sa deschisă, ceea ce duce la o perioadă refractară mai scurtă (deoarece celula se repolarizează mai repede), crescând și lusitropia . Mai mult, în celulele nodale, cum ar fi în nodul SA, AMPc se leagă direct și deschide canalele HCN , crescând probabilitatea lor de deschidere, ceea ce crește cronotropia .

Gene

S-a demonstrat că polimorfismele specifice din gena ADRB1 afectează ritmul cardiac în repaus și pot fi implicate în insuficiența cardiacă .

Interacțiuni

S-a demonstrat că receptorul adrenergic beta-1 interacționează cu DLG4 și GIPC1 . Interacțiunea dintre testosteron și AR β-1 a fost demonstrată în comportamentele anxiolitice din amigdala basolaterală.

Vezi si

Alți receptori adrenergici

Referințe

Lecturi suplimentare

Frielle T, Kobilka B, Lefkowitz RJ, Caron MG (iul 1988). "Receptorii beta 1- și beta 2-adrenergici umani: receptori înrudiți structural și funcțional derivați din gene distincte". Tendințe în Neuroștiințe . 11 (7): 321-4. doi : 10.1016 / 0166-2236 (88) 90095-1 . PMID 2465637 . S2CID 140209236 .
Muszkat M (august 2007). "Diferențe interetnice în răspunsul la medicamente: contribuția variabilității genetice a receptorilor beta adrenergici și a citocromului P4502C9". Farmacologie clinică și terapeutică . 82 (2): 215-8. doi : 10.1038 / sj.clpt.6100142 . PMID 17329986 . S2CID 10381767 .
Yang-Feng TL, Xue FY, Zhong WW, Cotecchia S, Frielle T, Caron MG, Lefkowitz RJ, Francke U (februarie 1990). „Organizarea cromozomială a genelor receptorilor adrenergici” . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 87 (4): 1516-20. Cod Bib : 1990PNAS ... 87.1516Y . doi : 10.1073 / pnas.87.4.1516 . PMC 53506 . PMID 2154750 .
Forse RA, Leibel R, Gagner M (ianuarie 1989). „Efectul endotoxinei Escherichia coli asupra controlului adrenergic al lipolizei în adipocitul uman”. Journal of Surgical Research . 46 (1): 41-8. doi : 10.1016 / 0022-4804 (89) 90180-7 . PMID 2536864 .
Frielle T, Collins S, Daniel KW, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (noiembrie 1987). „Clonarea ADNc pentru receptorul beta 1-adrenergic uman” . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 84 (22): 7920-4. Cod Bib : 1987PNAS ... 84.7920F . doi : 10.1073 / pnas.84.22.7920 . PMC 299447 . PMID 2825170 .
Stiles GL, Strasser RH, Lavin TN, Jones LR, Caron MG, Lefkowitz RJ (iul 1983). "Receptorul beta-adrenergic cardiac. Similitudini structurale ale subtipurilor de receptor beta 1 și beta 2 demonstrate prin etichetarea fotoaffinității" . Jurnalul de chimie biologică . 258 (13): 8443-9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (20) 82084-5 . PMID 6305985 .
Hoehe MR, Otterud B, Hsieh WT, Martinez MM, Stauffer D, Holik J, Berrettini WH, Byerley WF, Gershon ES, Lalouel JM (iunie 1995). „Cartarea genetică a genelor receptorilor adrenergici la om”. Journal of Molecular Medicine . 73 (6): 299-306. doi : 10.1007 / BF00231616 . PMID 7583452 . S2CID 27308274 .
Elies R, Ferrari I, Wallukat G, Lebesgue D, Chiale P, Elizari M, Rosenbaum M, Hoebeke J, Levin MJ (noiembrie 1996). "Analiza structurală și funcțională a epitopilor celulelor B recunoscute de autoanticorpi anti-receptor la pacienții cu boala Chagas". Jurnalul de imunologie . 157 (9): 4203-11. PMID 8892658 .
Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (noiembrie 1998). „Domenii de legare SH3 în receptorul dopaminei D4” (PDF) . Biochimie . 37 (45): 15726–36. doi : 10.1021 / bi981634 + . PMID 9843378 .
Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB (aprilie 1999). "Un polimorfism de câștig de funcție într-un domeniu de cuplare a proteinei G a receptorului beta1-adrenergic uman" . Jurnalul de chimie biologică . 274 (18): 12670–4. doi : 10.1074 / jbc.274.18.12670 . PMID 10212248 .
Moore JD, Mason DA, Green SA, Hsu J, Liggett SB (septembrie 1999). „Diferențe rasiale în frecvențele polimorfismelor receptorilor beta (1) -adrenergici cardiaci: analiza c145A> G și c1165G> C”. Mutația umană . 14 (3): 271. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1999) 14: 3 <271 :: AID-HUMU14> 3.0.CO; 2-Q . PMID 10477438 .
Tang Y, Hu LA, Miller WE, Ringstad N, Hall RA, Pitcher JA, DeCamilli P, Lefkowitz RJ (Oct 1999). "Identificarea endofilinelor (SH3p4 / p8 / p13) ca noi parteneri de legare pentru receptorul beta1-adrenergic" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 96 (22): 12559–64. Cod Bib : 1999PNAS ... 9612559T . doi : 10.1073 / pnas.96.22.12559 . PMC 22990 . PMID 10535961 .
Podlowski S, Wenzel K, Luther HP, Müller J, Bramlage P, Baumann G, Felix SB, Speer A, Hetzer R, Köpke K, Hoehe MR, Wallukat G (2000). "Variațiile genei beta-adrenoceptoare: un rol în cardiomiopatia dilatată idiopatică?". Journal of Molecular Medicine . 78 (2): 87–93. doi : 10.1007 / s001090000080 . PMID 10794544 . S2CID 1072602 .
Shiina T, Kawasaki A, Nagao T, Kurose H (septembrie 2000). "Interacțiunea cu beta-arrestin determină diferența de comportament de internalizare între receptorii beta1- și beta2-adrenergici" . Jurnalul de chimie biologică . 275 (37): 29082–90. doi : 10.1074 / jbc.M909757199 . PMID 10862778 .
Hu LA, Tang Y, Miller WE, Cong M, Lau AG, Lefkowitz RJ, Hall RA (decembrie 2000). „Asocierea receptorului beta 1-adrenergic cu PSD-95. Inhibarea internalizării receptorilor și facilitarea interacțiunii receptorului beta 1-adrenergic cu receptorii N-metil-D-aspartat” . Jurnalul de chimie biologică . 275 (49): 38659–66. doi : 10.1074 / jbc.M005938200 . PMID 10995758 .
Börjesson M, Magnusson Y, Hjalmarson A, Andersson B (noiembrie 2000). „Un nou polimorfism în gena care codifică receptorul beta (1) -adrenergic asociat cu supraviețuirea la pacienții cu insuficiență cardiacă” . European Heart Journal . 21 (22): 1853–8. doi : 10.1053 / euhj.1999.1994 . PMID 11052857 .
Xu J, Paquet M, Lau AG, Wood JD, Ross CA, Sala RA (noiembrie 2001). "Asocierea receptorului beta 1-adrenergic cu proteina de schelă sinaptică asociată membranei guanilat kinazei inversate-2 (MAGI-2). Reglarea diferențială a internalizării receptorilor prin MAGI-2 și PSD-95" . Jurnalul de chimie biologică . 276 (44): 41310-7. doi : 10.1074 / jbc.M107480200 . PMID 11526121 .
Hu LA, Chen W, Premont RT, Cong M, Lefkowitz RJ (ianuarie 2002). "Receptorul kinazei cuplate cu proteina G reglează asocierea receptorilor beta 1-adrenergici cu PSD-95" . Jurnalul de chimie biologică . 277 (2): 1607-13. doi : 10.1074 / jbc.M107297200 . PMID 11700307 .
Ranade K, Jorgenson E, Sheu WH, Pei D, Hsiung CA , Chiang FT, Chen YD, Pratt R, Olshen RA, Curb D, Cox DR, Botstein D, Risch N (apr 2002). „Un polimorfism în receptorul adrenergic beta1 este asociat cu ritmul cardiac în repaus” . American Journal of Human Genetics . 70 (4): 935-42. doi : 10.1086 / 339621 . PMC 379121 . PMID 11854867 .

linkuri externe

Human ADRB1 Locul de amplasare a genomului si ADRB1 detalii gena pagina in Browser UCSC genomului .
„p ₁ adrenoceptorii“ . Baza de date IUPHAR de receptori și canale ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de Bază și Clinică.
Prezentare generală a tuturor informațiilor structurale disponibile în PDB pentru UniProt : P08588 (receptor adrenergic beta-1) la PDBe-KB .

Languages

In other projects