Syndecan 1 - Syndecan 1
Syndecan 1 este o proteină care la om este codificată de gena SDC1 . Proteina este un proteoglican hepatan sulfat transmembranar (tip I) și este membru al familiei proteoglicanului sindecan . Cele syndecan-1 funcționează proteine ca o proteină de membrană integrală și participă la proliferarea celulară , migrarea celulelor și celulă-matrice interacțiuni prin receptorul său pentru proteinele matricei extracelulare. Syndecan-1 este un burete pentru factorii de creștere și chemokine, cu legare în mare parte prin lanțuri de sulfat de heparan. Sindecanii mediază legarea celulară, semnalizarea celulară și organizarea citoscheletală și receptorii sindecani sunt necesari pentru internalizarea proteinei HIV-1 tat .
Expresia alterată a sindecan-1 a fost detectată în mai multe tipuri diferite de tumori. Syndecan 1 poate fi un marker pentru plasmocite .
Structura
Proteina centrală sindecan-1 constă dintr-un domeniu extracelular care poate fi substituit cu lanțuri de heparan sulfat și condroitin sulfat glicozaminoglican , un domeniu transmembranar foarte conservat și un domeniu citoplasmatic foarte conservat, care conține două regiuni constante care sunt separate de o regiune variabilă. Domeniul extracelular poate fi scindat (vărsat) de pe suprafața celulei într-un loc juxtamembranar, transformând proteoglicanul legat de membrană într-o moleculă efectoare paracrină cu roluri în repararea plăgii și creșterea invazivă a celulelor canceroase.
O excepție este lacritina mitogenă prosecretorie care leagă sindecan-1 numai după modificarea heparanazei. Legarea utilizează un comutator „off-on” reglementat de enzimă, în care heparanaza epitelială activă (HPSE) scindează sulfatul de heparan pentru a expune un situs de legare în regiunea N-terminală a proteinei de bază a sindecan-1. Sunt necesare trei elemente SDC1. (1) Secvența hidrofobă GAGAL expusă la heparanază care promovează helicitatea alfa a formei helix alfa amfipatică C-terminală a lacritinei și se leagă probabil la fața hidrofobă. (2) Sulfatul de heparan scindat cu heparanază care este 3-O sulfat. Acest lucru interacționează probabil cu fața cationică a helixului alfa amfipatic C-terminal al lacritinei. (3) Un lanț de sulfat de condroitină N-terminal care se leagă, de asemenea, probabil la fața cationică. Mutageneza punctuală a lacritinei a restrâns situsul ligaturii.
Deși pot exista mai multe variante de transcriere pentru această genă, până acum au fost descrise naturile de lungime completă a doar două. Aceste două reprezintă variantele majore ale acestei gene și codifică aceeași proteină.
Inflamaţie
Șoarecii deficienți în Syndecan-1 prezintă inflamație crescută, care a fost atribuită recrutării crescute a leucocitelor ICAM-1 și heparan-sulfat (inclusiv neutrofile și celule dendritice ) către endoteliul inflamat . Această creștere are ca rezultat răspunsuri inflamatorii mai mari și leziuni tisulare în modelele experimentale de dermatită de contact , inflamația rinichilor , infarctul miocardic , boala inflamatorie a intestinului și encefalomielita autoimună experimentală În carcinomul experimental de colon indus de colită , deficitul de sindecan-1 promovează creșterea tumorii într-o IL -6 / STAT -modul dependent de semnalizare.
Semnificația clinică
Expresia alterată a sindecan-1 a fost detectată în mai multe tipuri diferite de tumori. În cancerul de sân , sindecan-1 este reglementat și contribuie la fenotipul celulelor stem canceroase , care este legat de rezistența crescută la chimioterapie și radioterapie
Este un antigen specific pe celule de mielom multiple . Indatuximab ravtansina vizează această proteină.
Cerere
Este un marker util pentru celulele plasmatice , dar numai dacă celulele testate sunt deja cunoscute a fi derivate din sânge.
Referințe
Lecturi suplimentare
- David G (1992). "Diversitatea structurală și funcțională a proteoglicanilor hepatan sulfat". Progrese în Medicină Experimentală și Biologie . 313 : 69–78. doi : 10.1007 / 978-1-4899-2444-5_7 . ISBN 978-1-4899-2446-9. PMID 1442271 .
- Jaakkola P, Jalkanen M (1999). Reglarea transcripțională a expresiei Syndecan-1 prin factori de creștere . Progrese în cercetarea acidului nucleic și biologie moleculară. 63 . pp. 109–38. doi : 10.1016 / S0079-6603 (08) 60721-7 . ISBN 978-0-12-540063-3. PMID 10506830 .
- Wijdenes J, Dore JM, Clement C, Vermot-Desroches C (2003). „CD138”. Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents . 16 (2): 152-5. PMID 12144130 .
- Lories V, Cassiman JJ, Van den Berghe H, David G (ianuarie 1992). "Expresia diferențială a proteoglicanilor de heparan sulfat de suprafață celulară în celulele epiteliale mamare umane și fibroblastele pulmonare" . Jurnalul de chimie biologică . 267 (2): 1116–22. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 48404-9 . PMID 1339431 .
- Vainio S, Jalkanen M, Bernfield M, Saxén L (august 1992). „Expresia tranzitorie a sindecanului în agregatele celulare mezenchimale ale rinichiului embrionar”. Biologia dezvoltării . 152 (2): 221-32. doi : 10.1016 / 0012-1606 (92) 90130-9 . PMID 1644217 .
- Kiefer MC, Ishihara M, Swiedler SJ, Crawford K, Stephans JC, Barr PJ (1992). "Biologia moleculară a receptorilor factorului de creștere a fibroblastelor de sulfat de heparan". Analele Academiei de Științe din New York . 638 : 167–76. doi : 10.1111 / j.1749-6632.1991.tb49027.x . PMID 1664683 . S2CID 29216939 .
- Ala-Kapee M, Nevanlinna H, Mali M, Jalkanen M, Schröder J (septembrie 1990). "Localizarea genei pentru sindecanul uman, un proteoglican membranar integral și un receptor matricial, la cromozomul 2". Genetica celulară și moleculară somatică . 16 (5): 501-5. doi : 10.1007 / BF01233200 . PMID 2173154 . S2CID 43270934 .
- Mali M, Jaakkola P, Arvilommi AM, Jalkanen M (aprilie 1990). "Secvența sindecanului uman indică o nouă familie de gene de proteoglicani cu membrană integrală" . Jurnalul de chimie biologică . 265 (12): 6884-9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 39232-4 . PMID 2324102 .
- Sanderson RD, Lalor P, Bernfield M (noiembrie 1989). „Limfocitele B exprimă și pierd sindecan în stadii specifice de diferențiere” . Reglementarea celulei . 1 (1): 27–35. doi : 10.1091 / mbc.1.1.27 . PMC 361422 . PMID 2519615 .
- Asundi VK, Carey DJ (noiembrie 1995). "Auto-asocierea proteinei de bază N-sindecan (sindecan-3) este mediată de un motiv structural nou în domeniul transmembranar și regiunea de flancare a ectodomeniului" . Jurnalul de chimie biologică . 270 (44): 26404–10. doi : 10.1074 / jbc.270.44.26404 . PMID 7592855 .
- Zhang L, David G, Esko JD (noiembrie 1995). „Secvențele repetitive Ser-Gly îmbunătățesc asamblarea sulfatului de heparan în proteoglicanii” . Jurnalul de chimie biologică . 270 (45): 27127-35. doi : 10.1074 / jbc.270.45.27127 . PMID 7592967 .
- Barillari G, Gendelman R, Gallo RC, Ensoli B (septembrie 1993). "Proteina Tat a virusului imunodeficienței umane de tip 1, un factor de creștere pentru sarcomul Kaposi SIDA și celulele vasculare activate de citokine, induce aderența acelorași tipuri de celule prin utilizarea receptorilor de integrină care recunosc secvența de aminoacizi RGD" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 90 (17): 7941-5. Cod Bib : 1993PNAS ... 90.7941B . doi : 10.1073 / pnas.90.17.7941 . PMC 47263 . PMID 7690138 .
- Spring J, Goldberger OA, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, Bernfield M (iunie 1994). "Cartografierea genelor sindecane la șoarece: legătură cu membrii familiei de gene myc". Genomică . 21 (3): 597-601. doi : 10.1006 / geno.1994.1319 . PMID 7959737 .
- Sneed TB, Stanley DJ, Young LA, Sanderson RD (februarie 1994). "Interleukina-6 reglează expresia sindecan-1 proteoglicanului pe celulele limfoide B". Imunologie celulară . 153 (2): 456-67. doi : 10.1006 / cimm.1994.1042 . PMID 8118875 .
- Maruyama K, Sugano S (ianuarie 1994). „Oligo-capping: o metodă simplă de înlocuire a structurii capacului mARN-urilor eucariote cu oligoribonucleotide”. Gene . 138 (1-2): 171-4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Kokenyesi R, Bernfield M (aprilie 1994). "Structura și secvența proteinei de bază determină locul și prezența sulfatului de heparan și a sulfatului de condroitină pe sindecan-1" . Jurnalul de chimie biologică . 269 (16): 12304–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 32716-3 . PMID 8163535 .
- Albini A, Benelli R, Presta M, Rusnati M, Ziche M, Rubartelli A și colab. (Ianuarie 1996). "Proteina HIV-tat este un factor de creștere angiogen care leagă heparina". Oncogene . 12 (2): 289–97. PMID 8570206 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septembrie 1996). "Normalizarea și scăderea: două abordări pentru a facilita descoperirea genelor" . Cercetarea genomului . 6 (9): 791-806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Kaukonen J, Alanen-Kurki L, Jalkanen M, Palotie A (martie 1997). "Cartarea și ordonarea vizuală a genelor umane sindecan-1 și N-myc în apropierea regiunii telomerice a cromozomului 2p". Genetica umană . 99 (3): 295-7. doi : 10.1007 / s004390050360 . PMID 9050911 . S2CID 30155082 .