Complementează receptorul 2 - Complement receptor 2
Receptorul complementului de tip 2 (CR2), cunoscut și sub numele de receptorul complementului C3d , receptorul virusului Epstein-Barr și CD21 (cluster de diferențiere 21), este o proteină care la om este codificată de gena CR2 .
CR2 este implicat în sistemul complementului . Se leagă de iC3b (derivat inactiv al C3b ), C3dg sau C3d. Celulele B exprimă receptorii CR2 pe suprafețele lor, permițând sistemului complementar să joace un rol în activarea și maturarea celulelor B
Interacțiuni
Receptorul complementului 2 interacționează cu CD19 și, pe celulele B mature, formează un complex cu CD81 (TAPA-1). Complexul CR2-CD19-CD81 este adesea numit complex de co-receptor de celule B, deoarece CR2 se leagă de antigenele opsonizate prin C3d atașat (sau iC3b sau C3dg) atunci când receptorul de celule B leagă antigenul. Acest lucru are ca rezultat celula B având un răspuns mult îmbunătățit la antigen.
Virusul Epstein-Barr (EBV) poate lega CR2, permițând EBV să intre și să infecteze celulele B. Yefenof și colab. (1976) au descoperit suprapunerea completă a receptorilor EBV și a receptorilor C3 pe celulele B umane.
Izoforme
Gena canonică Cr2 / CD21 a mamiferelor subprimate produce două tipuri de receptori ai complementului (CR1, cca 200 kDa; CR2, cca 145 kDa) prin splicarea alternativă a ARNm. Gena Cr2 murină conține 25 de exoni; un prim exon comun este îmbinat cu exonul 2 și cu exonul 9 în transcrierile care codifică CR1 și respectiv CR2. O transcriere cu un cadru de citire deschis de 4.224 nucleotide codifică izoforma lungă, CR1; se preconizează că aceasta este o proteină de 1.408 aminoacizi care include 21 repetări scurte de consens (SCR) de cca. 60 de aminoacizi fiecare, plus regiuni transmembranare și citoplasmatice. Isoforma CR2 (1.032 aminoacizi) este codificată de un transcript mai scurt (3.096 nucleotide care codifică) căruia îi lipsesc exonii 2-8 care codifică SCR1-6. CR1 și CR2 pe celulele B murine formează complexe cu un complex de activare co-accesoriu care conține CD19, CD81 și proteinele fragilis / Ifitm (echivalenți murini ai LEU13).
Gena CR2 a primatelor produce numai izoforma mai mică, CR2; receptorul complementului primatului 1 , care recapitulează multe dintre domeniile structurale și funcțiile presupuse ale CR1 derivat din Cr2 în subprimate, este codificat de o genă CR1 distinctă (aparent derivată din gena Crry a subprimatelor).
Izoformele CR1 și CR2 derivate din locusul Cr2 non-primat posedă aceeași secvență C-terminală, astfel încât asocierea și activarea prin CD19 ar trebui să fie echivalente. CR1 se poate lega de complexele C4b și C3b, în timp ce CR2 (murin și uman) se leagă de complexele legate de C3dg. CR1, o proteină de suprafață produsă în principal de celule dendritice foliculare , pare a fi critică pentru generarea de celule B activate corespunzător din centrul germinal și pentru răspunsurile mature ale anticorpilor la infecția bacteriană.
Imunohistochimie
Deși CR2 este prezent pe toate celulele B mature și celulele dendritice foliculare (FDC), acest lucru devine evident doar atunci când imunohistochimia se efectuează pe secțiuni înghețate . În probele mai convenționale de țesut încorporat în parafină, numai FDC-urile păstrează modelul de colorare. Ca rezultat, CR2, mai frecvent numit CD21 în contextul imunohistochimiei, poate fi utilizat pentru a demonstra rețeaua FDC în țesutul limfoid.
Această caracteristică poate fi utilă în examinarea țesuturilor în care centrele germinale normale au fost șterse de procesele bolii, cum ar fi infecția cu HIV . Modelul meshwork FDC poate fi de asemenea modificată în unele neoplazice condiții, cum ar fi B-celule limfom MALT , limfom cu celule de manta , si unele limfoame cu celule T . Boala Castleman este caracterizată prin prezența FDC anormale și atât tumorile FDC cât și cele maligne pot fi, prin urmare, demonstrate folosind anticorpi CR2 / CD21.
Referințe
Lecturi suplimentare
- Cooper NR, Bradt BM, Rhim JS, Nemerow GR (1990). „Receptorul complementului CR2” . J. Investiți. Dermatol . 94 (6 Suppl): s112 – s117. doi : 10.1111 / 1523-1747.ep12876069 . PMID 2161885 .
- Gauffre A, Viron A, Barel M și colab. (1992). „Localizarea nucleară a virusului Epstein-Barr / receptorul C3d (CR2) în celula limfomului Burkitt B uman, Raji”. Mol. Immunol . 29 (9): 1113-20. doi : 10.1016 / 0161-5890 (92) 90044-X . PMID 1323059 .
- Levy E, Ambrus J, Kahl L și colab. (1992). "Expresia limfocitelor T a receptorului complementului 2 (CR2 / CD21): un rol în interacțiunile adezive celulă-celulă și nereglementare la un pacient cu lupus eritematos sistemic (LES)" . Clin. Exp. Immunol . 90 (2): 235-44. doi : 10.1111 / j.1365-2249.1992.tb07935.x . PMC 1554594 . PMID 1424280 .
- Matsumoto AK, Kopicky-Burd J, Carter RH și colab. (1991). "Intersecția complementului și a sistemului imunitar: un complex de transducție a semnalului receptorului de tip 2 și CD19 al complementului care conține limfocite B" . J. Exp. Med . 173 (1): 55-64. doi : 10.1084 / jem.173.1.55 . PMC 2118751 . PMID 1702139 .
- Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). „Interacțiuni moleculare ale receptorilor complementului pe limfocitele B: un complex CR1 / CR2 distinct de complexul CR2 / CD19” . J. Exp. Med . 173 (5): 1083-9. doi : 10.1084 / jem.173.5.1083 . PMC 2118840 . PMID 1708808 .
- Kalli KR, Ahearn JM, Fearon DT (1991). "Interacțiunea iC3b cu formele izotipice și himerice recombinate de CR2". J. Immunol . 147 (2): 590-4. PMID 1830068 .
- Barel M, Gauffre A, Lyamani F și colab. (1991). „Interacțiunea intracelulară a receptorului EBV / C3d (CR2) cu p68, o proteină de legare a calciului prezentă în limfocitele B normale, dar nu în cele transformate”. J. Immunol . 147 (4): 1286–91. PMID 1831222 .
- Delcayre AX, Salas F, Mathur S și colab. (1991). „Virusul Epstein Barr / receptorul C3d al complementului este un receptor al interferon alfa” . EMBOJ . 10 (4): 919–26. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb08025.x . PMC 452735 . PMID 1849076 .
- Kurtz CB, Paul MS, Aegerter M și colab. (1989). "Familia de gene a receptorului complementului murin. II. Identificarea și caracterizarea omologului murin (Cr2) la CR2 uman și legătura sa moleculară cu Crry". J. Immunol . 143 (6): 2058-67. PMID 2528587 .
- Fujisaku A, Harley JB, Frank MB și colab. (1989). „Organizarea genomică și polimorfismele receptorului uman C3d / virusul Epstein-Barr” . J. Biol. Chem . 264 (4): 2118–25. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 94149-9 . PMID 2563370 .
- Moore MD, Cooper NR, Tack BF, Nemerow GR (1988). „Clonarea moleculară a ADNc-ului care codifică virusul Epstein-Barr / receptorul C3d (receptorul complementului tip 2) al limfocitelor B umane” . Proc. Natl. Acad. Știință. SUA . 84 (24): 9194–8. doi : 10.1073 / pnas.84.24.9194 . PMC 299719 . PMID 2827171 .
- Weis JJ, Toothaker LE, Smith JA și colab. (1988). "Structura receptorului limfocitar B uman pentru C3d și virusul Epstein-Barr și legătura cu ceilalți membri ai familiei de proteine de legare C3 / C4" . J. Exp. Med . 167 (3): 1047–66. doi : 10.1084 / jem.167.3.1047 . PMC 2188894 . PMID 2832506 .
- Weis JJ, Fearon DT, Klickstein LB și colab. (1986). "Identificarea unei clone ADNc parțiale pentru receptorul virusului C3d / Epstein-Barr al limfocitelor B umane: omologie cu receptorul pentru fragmentele C3b și C4b ale componentelor a treia și a patra a complementului" . Proc. Natl. Acad. Știință. SUA . 83 (15): 5639–43. doi : 10.1073 / pnas.83.15.5639 . PMC 386344 . PMID 3016712 .
- Weis JH, Morton CC, Bruns GA și colab. (1987). "Un locus al receptorului complementului: gene care codifică receptorul C3b / C4b și harta receptorului virusului C3d / Epstein-Barr la 1q32". J. Immunol . 138 (1): 312–5. PMID 3782802 .
- Aubry JP, Pochon S, Gauchat JF și colab. (1994). "CD23 interacționează cu un nou domeniu funcțional extracitoplasmatic care implică oligozaharide N-legate pe CD21". J. Immunol . 152 (12): 5806-13. PMID 7515913 .
- Matsumoto AK, Martin DR, Carter RH și colab. (1993). "Disecția funcțională a complexului CD21 / CD19 / TAPA-1 / Leu-13 al limfocitelor B" . J. Exp. Med . 178 (4): 1407–17. doi : 10.1084 / jem.178.4.1407 . PMC 2191213 . PMID 7690834 .
- Barel M, Balbo M, Gauffre A, Frade R (1995). "Siturile de legare ale virusului Epstein-Barr și ale receptorului C3d (CR2, CD21) pentru cei trei liganzi intracelulari, anti-oncoproteina p53, proteina de legare a calciului p68 și ribonucleoproteina nucleară p120". Mol. Immunol . 32 (6): 389–97. doi : 10.1016 / 0161-5890 (95) 00005-Y . PMID 7753047 .
linkuri externe
- Complement + Receptori + 2 la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)