Insensibilitate congenitală la durere - Congenital insensitivity to pain

Insensibilitate congenitală la durere
Specialitate Neurologie

Insensibilitatea congenitală la durere ( CIP ), cunoscută și sub numele de analgezie congenitală , este una sau mai multe afecțiuni extraordinar de rare în care o persoană nu poate simți (și nu a simțit niciodată) durere fizică . Condițiile descrise aici sunt separate de grupul de tulburări HSAN , care au semne și cauze mai specifice . Deoarece simțirea durerii fizice este vitală pentru supraviețuire, CIP este o afecțiune extrem de periculoasă. Este frecvent ca persoanele cu această afecțiune să moară în copilărie din cauza rănilor sau a bolilor care trec neobservate. Leziunile prin arsură sunt printre cele mai frecvente leziuni.

semne si simptome

Un pacient și un medic discută despre insensibilitatea congenitală la durere

Pentru persoanele cu această tulburare, cunoașterea și senzația sunt altfel normale; de exemplu, pacienții pot simți în continuare o atingere discriminativă (deși nu întotdeauna temperatura) și, în general, nu există anomalii fizice detectabile.

Deoarece copiii și adulții cu tulburare nu pot simți durerea, este posibil să nu răspundă la probleme, având astfel un risc mai mare de boli mai severe. Copiii cu această afecțiune suferă adesea leziuni ale cavității bucale atât în ​​interiorul cavității bucale, cât și în jurul acesteia (cum ar fi mușcat vârful limbii ) sau fracturi la nivelul oaselor. Sunt observate, de asemenea, infecții neobservate și leziuni ale corneei datorate obiectelor străine din ochi.

În general, există două tipuri de non-răspuns:

  • Insensibilitatea la durere înseamnă că stimulul dureros nici măcar nu este perceput: un pacient nu poate descrie intensitatea sau tipul durerii.
  • Indiferența față de durere înseamnă că pacientul poate percepe stimulul, dar nu are un răspuns adecvat: nu se clatină sau se retrage atunci când este expus la durere.

Cauze

Este posibil ca afecțiunea să fie cauzată de producția crescută de endorfine în creier . În acest caz, naloxona poate fi un tratament, dar nu funcționează întotdeauna. În toate cazurile, această tulburare poate fi în canalul de sodiu cu tensiune SCN9A ( Na v 1.7 ). Pacienții cu astfel de mutații sunt congenital insensibili la durere și nu au alte neuropatii. Există trei mutații în SCN9A: W897X, situat în bucla P a domeniului 2; I767X, situat în segmentul S2 al domeniului 2; și S459X, situat în regiunea linker dintre domeniile 1 și 2. Acest lucru are ca rezultat o proteină truncată nefuncțională. Canalele Na v 1,7 sunt exprimate la niveluri ridicate în neuroni nociceptivi ai ganglionilor rădăcinii dorsale . Deoarece aceste canale sunt implicate probabil în formarea și propagarea potențialelor de acțiune în astfel de neuroni, este de așteptat ca o pierdere a mutației funcționale în SCN9A să ducă la propagarea durerii nociceptive abolite.

Gena PRDM12 este activată în mod normal în timpul dezvoltării celulelor nervoase care detectează durerea. Persoanele cu mutații homozigote ale genei PRDM12 prezintă insensibilitate congenitală la durere (CIP).

Homozigot microdeletion în FAAH-OUT pseudogenei a acidului gras amidă hidrolază regiunea cromozomială care este exprimată în creier și rădăcină dorsală ganglionul a fost identificat ca fiind cauza analgezie congenitală într - un singur individ (din 2019). Individul a experimentat insensibilitate pe tot parcursul vieții la durere și a fost indiferent la tăieturi și arsuri, nu a suferit dureri în timpul nașterii, nu a suferit dureri cauzate de degenerarea șoldului care a necesitat o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului și nu a avut nevoie de analgezice pentru durerea postoperatorie. Mai mult, individul a prezentat vindecarea accelerată a rănilor și reducerea cicatricilor, nu a putut simți căldura din ardeii iute , nu a experimentat depresie, frică și anxietate și nu a avut un răspuns normal de frică la un comportament neregulat și agresiv. Cu toate acestea, individul a cunoscut, de asemenea, o ușoară afectare a memoriei (a fost predispus să piardă urmele gândirii în timp ce vorbea și a experimentat o anumită uitare) și nu a putut experimenta fiorul („adrenalină”).

O altă genă implicată în insensibilitatea la durerea umană este ZFHX2, care codifică homeoboxul 2 cu degetul de zinc . Un studiu din 2018 a analizat șase membri ai unei familii cu insensibilitate la durere moștenită și a identificat o „mutație punctuală nouă în ZFHX2, care codifică un factor de transcripție putativ exprimat în neuroni senzoriali cu diametru mic”, ca fiind cauza. Ca o aplicație terapeutică, studiul discută în continuare modul în care "varianta ZFHX2 și genele reglate în aval asociate cu un fenotip insensibil la durere uman sunt ... potențiale ținte noi pentru dezvoltarea de noi medicamente analgezice".

Dizabilitățile de dezvoltare, cum ar fi autismul, pot include diferite grade de insensibilitate a durerii ca semn. Cu toate acestea, deoarece aceste tulburări se caracterizează prin disfuncție a sistemului senzorial în general, autismul nu este în sine un indicator al insensibilității congenitale la durere.

Tratament

De opioid antagonist al naloxona a permis o femeie cu insensibilitate congenitală la durere pentru a experimenta pentru prima dată. Efecte similare s-au observat la șoarecii cu Na v 1,7 tratați cu naloxonă. Ca atare, antagoniștii opioizi precum naloxona și naltrexona pot fi eficienți în tratarea afecțiunii.

Epidemiologie

Insensibilitatea congenitală la durere se găsește la o frecvență anormal de mare în Vittangi , un sat din municipiul Kiruna din nordul Suediei , unde au fost raportate aproape 40 de cazuri.

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Clasificare