Felbamat - Felbamate

Felbamate
Felbamate.svg
Date clinice
Denumiri comerciale Felbatol
AHFS / Drugs.com Monografie
MedlinePlus a606011

Categoria sarcinii
Căi de
administrare		 Pe cale orală ( comprimate , suspensie orală )
Codul ATC
Statut juridic
Statut juridic
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate > 90%
Metabolism Hepatic
Timp de înjumătățire prin eliminare 20–23 ore
Identificatori
Numar CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tablou de bord CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.042.714 Editați acest lucru la Wikidata
Date chimice și fizice
Formulă C 11 H 14 N 2 O 4
Masă molară 238,24 g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
  (verifica)

Felbamatul (comercializat sub marca Felbatol de către MedPointe ) este un anticonvulsivant utilizat în tratamentul epilepsiei . Este utilizat pentru a trata convulsii parțiale (cu și fără generalizare) la adulți și convulsii parțiale și generalizate asociate cu sindromul Lennox-Gastaut la copii. Cu toate acestea, un risc crescut de anemie aplastică potențial fatală și / sau insuficiență hepatică limitează utilizarea medicamentului la epilepsie refractară severă.

Mecanism de acțiune

S-a propus ca felbamatul să aibă un mecanism dublu unic de acțiune ca modulator pozitiv al receptorilor GABA A și ca blocant al receptorilor NMDA , în special izoformele care conțin subunitatea NR2B . Deși este clar că felbamatul provoacă inhibarea farmacologică a receptorilor NMDA, relevanța blocării receptorilor NMDA ca strategie pentru tratamentul epilepsiei umane a fost pusă la îndoială. Prin urmare, importanța efectelor felbamatului asupra receptorilor NMDA asupra acțiunii sale terapeutice în epilepsie este incertă.

Istoricul aprobării

Statele Unite

  • August 1993 . Felbamatul a fost aprobat pentru convulsii parțiale cu și fără generalizare secundară la adulți și pentru sindromul Lennox-Gastaut, o formă gravă de epilepsie infantilă. În anul următor, 150.000 de persoane au început tratamentul cu felbamat și o treime dintre acestea au devenit stabilite.
  • 1 august 1994 . A fost retrasă de urgență după 10 cazuri de anemie aplastică. O scrisoare „Draga doctor” a fost trimisă la 240.000 de medici.
  • 27 septembrie 1994 . Felbamate a avut o răscumpărare limitată într-o altă scrisoare „Draga doctor” trimisă la 260.000 de medici. S-a recomandat ca medicamentul să rămână disponibil numai pentru pacienții cu epilepsie severă pentru care beneficiile depășesc riscurile și să se aducă modificări etichetării produsului pentru a reflecta noul risc recunoscut. Această răscumpărare a venit cu un avertisment suplimentar, deoarece au existat 10 cazuri de insuficiență hepatică acută (dintre care 4 au fost fatale). În acest moment, 10.000 până la 12.000 de persoane au rămas consumate de droguri.

Regatul Unit

  • Medicamentul este disponibil numai pe o bază limitată de pacienți numiți.

Indicații și utilizare

  • Adulți: monoterapie sau terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor parțiale, cu și fără generalizare.
  • Copii: terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor parțiale și generalizate asociate cu sindromul Lennox-Gastaut.

Dozare

Felbamatul este disponibil în tablete (400 mg și 600 mg) și ca suspensie orală de culoare piersică (600 mg / 5 ml).

  • Adulți (≥ 14 ani): începeți cu 1.200 mg pe zi, administrat la fiecare 6-8 ore
  • Copii (2-14 ani): 15 până la 45 mg pe kg pe zi administrate la fiecare 6 până la 8 ore

Efecte secundare

Reacțiile adverse includ scăderea poftei de mâncare, vărsături, insomnie , greață, amețeli, somnolență și cefalee. Mulți pacienți raportează vigilență crescută cu medicamentul. Două efecte rare, dar foarte grave, includ anemie aplastică și leziuni hepatice grave. Riscul de anemie aplastică este cuprins între 1: 3.600 și 1: 5.000, din care 30% din cazuri sunt fatale. Riscul de afectare a ficatului este cuprins între 1: 24.000 și 1: 34.000, dintre care 40% din cazuri sunt fatale.

Interacțiuni medicamentoase

Felbamatul este un inhibitor al CYP2C19 - o enzimă implicată în metabolismul mai multor medicamente utilizate în mod obișnuit. Felbamatul interacționează cu alte câteva DEA, inclusiv fenitoină , valproat și carbamazepină ; pot fi necesare ajustări ale dozelor pentru a evita efectele adverse. Administrarea concomitentă de felbamat și carbamazepină scade nivelul sanguin al ambelor medicamente, în timp ce crește nivelul carbamazepinei-10,11 epoxid , metabolitul activ al carbamazepinei.

Istorie

Felbamate a fost descoperit de Frank Berger la laboratoarele Wallace .

Referințe

linkuri externe