Glucuronidarea - Glucuronidation

Glucuronidarea este adesea implicată în metabolismul medicamentelor de substanțe precum medicamente , poluanți, bilirubină , androgeni , estrogeni , mineralocorticoizi , glucocorticoizi , derivați ai acizilor grași , retinoizi și acizi biliari . Aceste legături implică legături glicozidice .

Mecanism

Glucuronidarea constă în transferul componentului acidului glucuronic al acidului uridin difosfat glucuronic pe un substrat prin oricare dintre mai multe tipuri de UDP-glucuronosiltransferază . Acidul UDP-glucuronic (acid glucuronic legat printr-o legătură glicozidică la uridina difosfat ) este un intermediar în proces și se formează în ficat . Un exemplu este N-glucuronidarea unei amine aromatice , 4-aminobifenil , de către UGT1A4 sau UGT1A9 din ficat uman, de șobolan sau de șoarece.

Substanțele rezultate din glucuronidare sunt cunoscute sub numele de glucuronide (sau glucuronosides) și sunt de obicei mult mai apă - solubil decât substanțele care conțin acid non-glucuronic din care au fost sintetizați inițial. Corpul uman folosește glucuronidarea pentru a face o mare varietate de substanțe mai solubile în apă și, în acest fel, permite eliminarea lor ulterioară din organism prin urină sau fecale (prin bilă din ficat). Hormonii sunt glucuronidați pentru a permite un transport mai ușor în jurul corpului. Farmacologii au legat medicamentele de acidul glucuronic pentru a permite livrarea mai eficientă a unei game largi de terapeutice potențiale. Uneori, substanțele toxice sunt mai puțin toxice după glucuronidare.

Conjugarea moleculelor xenobiotice cu specii moleculare hidrofile, cum ar fi acidul glucuronic, este cunoscută sub numele de metabolism de fază II .

Site-uri

Glucuronidarea apare în principal în ficat , deși enzima responsabilă de cataliza sa , UDP-glucuroniltransferaza , a fost găsită în toate organele majore ale corpului (de exemplu, intestin , rinichi , creier , glanda suprarenală , splină și timus ).

Factori generali de influență

Diversi factori afectează rata glucuronoconjugării, care la rândul său va afecta eliminarea acestor molecule din corp. În general, o rată crescută de glucuronidare are ca rezultat o pierdere a potenței medicamentelor sau compușilor țintă.

Droguri afectate

Multe medicamente care sunt substraturi pentru glucuronidare ca parte a metabolismului lor sunt afectate în mod semnificativ de inhibitori sau inductori ai tipurilor lor specifice de glucuronisiltransferază:

Referințe