Hormonul de eliberare a hormonului de creștere - Growth hormone–releasing hormone

Hormon de eliberare a hormonului de creștere
Identificatori
Simbol GHRH
Alt. simboluri GRF, GHRF
numar CAS 9034-39-3
Gena NCBI 2691
HGNC 4265
OMIM 139190
RefSeq NM_021081
UniProt P01286
Alte date
Locus Chr. 20 p12 sau q11.2-q12

Hormonul de eliberare a hormonului de creștere ( GHRH ), cunoscut și sub denumirea de somatocrinină sau sub alte nume în formele sale endogene și ca somatorelină ( INN ) în forma sa farmaceutică , este un hormon de eliberare al hormonului de creștere (GH). Este un hormon peptidic de 44- aminoacizi produs în nucleul arcuit al hipotalamusului .

GHRH apare pentru prima dată în hipotalamusul uman între 18 și 29 de săptămâni de gestație, ceea ce corespunde cu începutul producției de hormon de creștere și alte somatotrope la făt.

Nomenclatură

  • Endogen:
    • somatocrinină
    • somatoliberin
    • hormon de eliberare a hormonului de creștere (GHRH sau GH-RH; simbolul HGNC este GHRH)
    • factor de eliberare a hormonului de creștere (GHRF sau GRF)
    • hormon care eliberează somatotropină (SRH)
    • factor de eliberare a somatotropinei (SRF)
  • Farmaceutic:

Origine

GHRH este eliberat de la terminalele nervoase neurosecretoare ale acestor neuroni arcuți și este transportat de sistemul portal hipotalamo- hipofizar la glanda pituitară anterioară , unde stimulează secreția hormonului de creștere (GH) prin stimularea receptorului hormonal de eliberare a hormonului de creștere . GHRH este eliberat într-un mod pulsatil, stimulând eliberarea pulsatilă similară a GH. În plus, GHRH promovează și somnul cu unde lente direct. Hormonul de creștere este necesar pentru creșterea postnatală normală, creșterea osoasă, efectele reglatoare asupra metabolismului proteinelor, glucidelor și lipidelor.

Efect

GHRH stimulează producția și eliberarea GH prin legarea la receptorul GHRH (GHRHR) de pe celulele din hipofiza anterioară.

Receptor

Articol principal: Receptorul hormonal care eliberează hormonul de creștere

GHRHR este un membru al familiei secretinei de receptori cuplați cu proteina G , si este localizat pe cromozomul 7 la om. Această proteină este transmembrană cu șapte ori și greutatea sa moleculară este de aproximativ 44 kD .

Transducția semnalului

Legarea GHRH la GHRHR are ca rezultat creșterea producției de GH în principal pe calea dependentă de AMPc , dar și pe calea fosfolipazei C ( calea IP 3 / DAG) și alte căi minore.

Calea dependentă de AMPc este inițiată prin legarea GHRH de receptorul său, provocând conformația receptorului care activează subunitatea G s alfa a complexului G-Protein asociat strâns pe partea intracelulară. Aceasta are ca rezultat stimularea adenilil ciclazei legate de membrană și creșterea adenozin monofosfatului ciclic intracelular (AMPc). AMPc se leagă și activează subunitățile reglatoare ale protein kinazei A (PKA), permițând subunităților catalitice libere să se transloce în nucleu și să fosforileze factorul de transcripție proteină de legare a elementului de răspuns AMPc (CREB). CREB fosforilat, împreună cu coactivatorii săi, p300 și proteina care leagă CREB (CBP) îmbunătățește transcripția GH prin legarea la elementele de răspuns cAMP CREs în regiunea promotoră a genei GH. De asemenea, crește transcrierea genei GHRHR, oferind feedback pozitiv .

În calea fosfolipazei C , GHRH stimulează fosfolipaza C (PLC) prin complexul βγ al proteinelor G heterotrimerice . Activarea PLC produce atât diacilglicerol (DAG), cât și inozitol trifosfat (IP 3 ), acesta din urmă ducând la eliberarea de Ca 2+ intracelular din reticulul endoplasmatic , crescând concentrația citosolică de Ca 2+ , rezultând fuziunea veziculelor și eliberarea veziculelor secretoare care conțin o creștere premade hormon.

Unele Ca 2+ aflux este , de asemenea , o acțiune directă a cAMP, care este distinct de obicei calea dependentă de AMPc de activare a protein kinazei A .

Activarea GHRHRs de către GHRH transmite, de asemenea, deschiderea canalelor de Na + prin fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat , provocând depolarizarea celulară. Schimbarea rezultată a tensiunii intracelulare deschide un canal de calciu dependent de tensiune , rezultând fuziunea veziculelor și eliberarea de GH.

Relația dintre GHRH și somatostatină

Acțiunile GHRH sunt opuse de somatostatină (hormonul inhibitor al hormonului de creștere). Somatostatina este eliberată din terminalele nervoase neurosecretorii ale neuronilor somiventostatici periventriculari și este transportată de circulația portalului hipotalamo-hipofizial către hipofiza anterioară, unde inhibă secreția GH. Somatostatina și GHRH sunt secretate alternativ, dând naștere secreției marcat pulsatile de GH.

Alte funcții

Expresia GHRH a fost demonstrată în celulele și țesuturile periferice din afara locului său principal în hipotalamus, de exemplu, în pancreas, mucoasa epitelială a tractului gastro-intestinal și, patologic, în celulele tumorale.

Secvenţă

Secvența de aminoacizi (lungă de 44) a GHRH umană este:

HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH 2

Analogi

Hormonul care eliberează hormonul de creștere este compusul de plumb pentru o serie de analogi structurali și funcționali , cum ar fi Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cys, CJC-1293 și CJC-1295 .

Mulți analogi GHRH rămân în primul rând produse chimice de cercetare , deși unii au aplicații specifice. Sermorelin , un fragment peptidic funcțional al GHRH, a fost utilizat în diagnosticul deficiențelor în secreția hormonului de creștere. Tesamorelin , sub denumirea comercială Egrifta, a primit aprobarea Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente în 2010 pentru tratamentul lipodistrofiei la pacienții cu HIV sub terapie antiretrovirală foarte activă și, în 2011, a fost investigată pentru efectele asupra anumitor teste cognitive la vârstnici. Ca categorie, utilizarea analogilor GHRH de către sportivii profesioniști poate fi interzisă prin restricții privind dopajul în sport, deoarece acționează ca secretagogi ai hormonului de creștere .

Vezi si

Referințe