Exostoze multiple ereditare - Hereditary multiple exostoses
| Osteocondroame multiple ereditare | |
|---|---|
| Alte nume | Exostoze multiple ereditare |
 | |
| Fotografie a picioarelor unui bărbat în vârstă de 26 de ani care prezintă mai multe bucăți care duc la deformare. | |
| Specialitate |
Genetica medicală 
|
Osteocondroamele multiple ereditare ( HMO ), cunoscute și sub numele de exostoze multiple ereditare , este o tulburare caracterizată prin dezvoltarea mai multor mase osteocartilaginoase benigne ( exostoze ) în raport cu capetele oaselor lungi ale membrelor inferioare, cum ar fi femururile și tibiile și ale membrele superioare, cum ar fi oasele umerilor și ale antebrațului. Ele sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de osteocondroame . Locurile suplimentare de apariție includ pe oasele plate, cum ar fi osul pelvian și scapula. Distribuția și numărul acestor exostoze arată o diversitate largă în rândul persoanelor afectate. Exostoze prezente de obicei în timpul copilăriei. Marea majoritate a indivizilor afectați se manifestă clinic în momentul în care ajung la adolescență. Un procent mic de persoane afectate sunt expuse riscului de dezvoltare a transformării maligne și anume sarcoame. Incidența exostozelor multiple ereditare este de aproximativ 1 din 50.000 de indivizi. Osteocondroamele multiple ereditare este termenul preferat folosit de Organizația Mondială a Sănătății .
Prezentare
Un nod vizibil în raport cu o extremitate poate fi primul simptom care prezintă. Pot apărea deformări multiple, și anume deformări ale planului coronal în jurul genunchilor, gleznelor, umerilor, coatelor și încheieturilor. De exemplu, sunt întâlnite genu valgum (lovitură de genunchi), valgusul gleznei, înclinarea și scurtarea ulnară și subluxația radială a capului. Majoritatea persoanelor afectate prezintă osteocondroame clinice în jurul genunchiului. Implicarea antebrațului în HMO este considerabilă. În plus, poate apărea o statură scurtă și este, în general, disproporționată. Astfel de manifestări rezultă de obicei din întreruperea creșterii fizice, în special faptul că osteocondroamele apar de obicei la capetele metafizare ale oaselor lungi în imediata apropiere a fizicii. Osteocondroamele intraarticulare ale șoldului pot induce limitarea intervalului de mișcare, dureri articulare și displazie acetabulară. De asemenea, pot apărea dureri articulare în alte locații și compresie neurovasculară. Mai mult, dizabilitatea funcțională în ceea ce privește activitățile vieții de zi cu zi poate fi o caracteristică de prezentare. Durerea de deformare a coloanei vertebrale sau compromisul neurologic ar trebui să trezească suspiciunea de implicare a vertebrelor.
Posibilă conexiune cu autismul
Unii părinți ai copiilor cu HME au observat probleme sociale de tip autism la copiii lor. Pentru a explora aceste observații mai profund, un studiu din 2012 realizat de Sanford-Burnham Medical Research Institute a folosit un model de șoarece de HME pentru a observa funcția cognitivă. Constatările au indicat că șoarecii mutanți au susținut trei caracteristici autiste: afectarea socială, afectarea vocalizării cu ultrasunete și comportamentul repetitiv.
Genetica
HME este o tulburare ereditară autosomală dominantă . Aceasta înseamnă că un pacient cu HME are 50% șanse de a transmite această tulburare copiilor săi. Majoritatea indivizilor cu HME au un părinte care are și această afecțiune, cu toate acestea, aproximativ 10% -20% dintre indivizii cu HME au afecțiunea ca urmare a unei mutații spontane și sunt astfel prima persoană din familia lor care este afectată.
HME a fost până acum legat de mutații în trei gene:
- EXT1 care se mapează la cromozomul 8q24.1
- EXT2 care se mapează la 11p13
- EXT3 care se mapează la brațul scurt al Cromozomului 19 (deși locația sa exactă nu a fost încă determinată cu precizie)
Mutațiile acestor gene duc de obicei la sinteza unei proteine EXT trunchiate care nu funcționează normal. Se știe că proteinele EXT sunt enzime importante în sinteza heparan sulfatului ; cu toate acestea, mecanismul exact prin care sinteza modificată a sulfatului de heparan care ar putea duce la creșterea osoasă anormală asociată cu HME nu este clară. Se crede că proliferarea și diferențierea normală a condrocitelor pot fi afectate, ducând la creșterea osoasă anormală. Deoarece genele HME sunt implicate în sinteza unui glican ( heparan sulfat ), HME poate fi considerată o tulburare congenitală a glicozilării în conformitate cu noua nomenclatură CDG sugerată în 2009.
Pentru persoanele cu HME care iau în considerare înființarea unei familii, sunt disponibile teste genetice preimplantare și diagnostic prenatal pentru a determina dacă copilul lor nenăscut a moștenit boala. HME are o penetranță de 96%, ceea ce înseamnă că, dacă gena afectată este transmisă într-adevăr unui copil, copilul va avea 96% din manifestarea efectivă a bolii și 4% șanse să aibă boala, dar niciodată să nu o manifeste. Cifra de penetranță de 96% provine dintr-un singur studiu. Alte studii au observat penetranță atât incompletă, cât și variabilă, dar fără a calcula penetrarea%, de exemplu, în ambele studii menționate mai sus, indivizii fără simptome care purtau gena defectuoasă erau predominant feminine, ceea ce a condus la speculații că penetrarea incompletă este mai probabil să fie prezentată la femei. Într-adevăr, alte lucrări au arătat că băieții / bărbații tind să aibă boli mai grave decât femeile, precum și că numărul de exostoze la membrii afectați ai aceleiași familii poate varia foarte mult. De asemenea, este posibil ca femeile să fie grav afectate. Severitatea simptomelor variază între indivizi, chiar și în aceeași familie.
Simptomele sunt mai susceptibile de a fi severe dacă mutația se află pe gena ext1 mai degrabă decât pe ext2 sau ext3 ; ext1 este, de asemenea, cea mai frecvent afectată genă la pacienții cu această tulburare.
Fiziopatologie
Se caracterizează prin creșterea tumorilor osoase benigne cu capac de cartilaj în jurul zonelor de creștere osoasă activă, în special metafiza oaselor lungi. De obicei, cinci sau șase exostoze se găsesc la nivelul membrelor superioare și inferioare. Cele mai frecvente locații sunt:
HME poate duce la scurtarea și înclinarea oaselor; persoanele afectate au adesea o statură mică. În funcție de localizarea lor, exostozele pot provoca următoarele probleme: durere sau amorțeală din cauza compresiei nervoase, compromis vascular, inegalitate a lungimii membrelor, iritarea tendonului și a mușchilor, deformarea lui Madelung, precum și o gamă limitată de mișcare la nivelul articulațiilor pe care le invadează. . O persoană cu HME are un risc crescut de a dezvolta o formă rară de cancer osos numită condrosarcom la vârsta adultă. Probleme ar putea avea probleme mai târziu în viață și acestea ar putea include oase slabe și leziuni ale nervilor. Rata de transformare raportată variază de la 0,57% până la 8,3% dintre persoanele cu HME.
Diagnostic
Diagnosticul HMO se bazează pe stabilirea unei corelații exacte între caracteristicile clinice menționate mai sus și caracteristicile radiografice caracteristice. Istoricul familial poate oferi un indiciu important pentru diagnostic. Acest lucru este completat de testarea celor două gene în care se știe că variantele patogene cauzează HMO și anume EXT1 și EXT2. O combinație de analiză de secvență și analiză de ștergere a întregii regiuni de codificare atât a EXT1 cât și a EXT2 detectează variante patogene la 70-95% dintre indivizii afectați. Caracteristica diagnosticului radiografic este prezența osteocondromelor la capetele metafizare ale oaselor lungi în care cortexul și medula osteocondromului reprezintă o extensie continuă a osului gazdă. Acest lucru este ușor de demonstrat în radiografiile genunchilor.
Tratament
Indicațiile pentru intervenția chirurgicală la persoanele cu HMO rămân neclare și variază foarte mult în literatura de specialitate. În general, tratamentul chirurgical al HMO include una sau mai multe dintre următoarele proceduri: excizie ostechondromă, extindere osoasă gradată sau acută, cum ar fi alungirea ulnei, osteotomii corective, hemiepifiziodeză temporară pentru corectarea deformărilor articulare unghiulare, cum ar fi hemiepifisiodeză cu rază distală și hemiepifisiodeză tibială distală medială. Cu toate acestea, există puține dovezi care să susțină practica ortopedică pediatrică în curs de desfășurare în osteocondroame multiple ereditare. Recenzii sistematice recente au găsit dovezi insuficiente pentru a demonstra că tratamentul chirurgical în curs de desfășurare a HMO îmbunătățește considerabil funcția sau pentru a dovedi că aceasta afectează calitatea vieții copiilor afectați. Pentru a spori cantitatea de dovezi din literatura medicală, au fost prezentate anumite recomandări. Construcția unor studii prospective bine concepute care pot oferi o relație mai clară între procedurile chirurgicale, caracteristicile pacientului și rezultatele este la o cerere ridicată. În caz contrar, în urma studiilor actuale, proiectele vor continua să ridice mai multe întrebări decât răspunsuri. Artroplastia totală de șold a fost utilizată pentru a remedia HMO severă și dureroasă a articulației șoldului. Artroplastia totală de șold la persoanele cu HMO este dificilă din cauza distorsionării anatomiei și a intervențiilor chirurgicale repetate efectuate pentru a aborda plângerile legate de exostoză.
Epidemiologie
Se estimează că HME apare la 1 din 50.000 de persoane.
Imagini suplimentare
Osteocondroame multiple care determină deformarea antebrațului (scurtarea razei cu înclinarea secundară a Ulnei ).
osteocondroame multiple la nivelul bazinului
osteocondroame multiple în jurul genunchiului
CT de osteocondrom în MO
.jpg)
.jpg)
Referințe
linkuri externe
| Clasificare | |
|---|---|
| Resurse externe |