Mucozita - Mucositis

Mucozita
Blausen 0432 GastroIntestinalSystem.png
Ilustrarea tractului gastro-intestinal uman
Specialitate Gastroenterologie  Editați acest lucru pe Wikidata
Simptome Răni sau ulcere asemănătoare arsurilor roșii în gură
Cauze chimioterapie și tratament radioterapic

Mucozita este dureroasă inflamația și ulcerație a membranelor mucoase mucoasei tractului digestiv , de obicei , ca un efect advers al chimioterapiei și radioterapie tratament pentru cancer. Mucozita poate apărea oriunde de-a lungul tractului gastro-intestinal (GI), dar mucozita orală se referă la inflamația și ulcerația care apar în gură. Mucozita orală este o complicație frecventă și adesea debilitantă a tratamentului cancerului.

Mucozita orală și gastrointestinală (GI) afectează aproape toți pacienții supuși chimioterapiei cu doze mari și transplantului de celule stem hematopoietice (HSCT), 80% dintre pacienții cu tumori maligne ale capului și gâtului care primesc radioterapie și o gamă largă de pacienți care primesc chimioterapie. Mucozita tractului alimentar crește mortalitatea și morbiditatea și contribuie la creșterea costurilor asistenței medicale.

Pentru majoritatea tratamentului împotriva cancerului, aproximativ 5-15% dintre pacienți suferă de mucozită. Cu toate acestea, cu 5- fluorouracil (5-FU), până la 40% suferă de mucozită, iar 10-15% primesc mucozită orală de gradul 3-4. Irinotecanul este asociat cu mucozită GI severă la peste 20% dintre pacienți. Șaptezeci și cinci până la optzeci la sută dintre pacienții cu transplant de măduvă osoasă au mucozită, dintre care mucozita orală este cea mai frecventă și cea mai debilitantă, mai ales atunci când se utilizează melfalan. În mucoza orală de gradul 3, pacientul nu poate mânca alimente solide, iar în gradul 4, pacientul nu poate consuma și lichide.

Radioterapia la cap și gât sau la bazin sau abdomen este asociată cu mucozită orală sau GI de gradul 3 și respectiv de gradul 4, depășind adesea 50% dintre pacienți. Dintre pacienții supuși radioterapiei capului și gâtului, durerea și scăderea funcției orale pot persista mult timp după încheierea terapiei. Dozajul fracționat de radiații crește riscul de mucozită la> 70% dintre pacienți în majoritatea studiilor. Mucozita orală este deosebit de profundă și prelungită în rândul beneficiarilor HSCT care primesc iradiere totală a corpului.

semne si simptome

Pacienții cu cancer supuși chimioterapiei devin de obicei simptomatici la patru până la cinci zile după începerea tratamentului, atingând un vârf în jurul zilei 10 și apoi îmbunătățindu-se încet în decurs de câteva săptămâni. Mucozita asociată cu radioterapia apare de obicei la sfârșitul celei de-a doua săptămâni de tratament și poate dura între șase și opt săptămâni.

Ca urmare a morții celulare ca reacție la chimioterapie sau radioterapie, mucoasa mucoasă a gurii devine subțire, se poate desprinde și apoi devine roșie, inflamată și ulcerată. Ulcerele pot deveni acoperite de un cheag de fibrină alb-gălbuie numit pseudomembrana. Eritemul periferic este de obicei prezent. Ulcerele pot varia de la 0,5 cm la mai mult de 4 cm. Mucozita orală poate fi sever dureroasă. Gradul de durere este de obicei legat de gradul de afectare a țesutului. Durerea este adesea descrisă ca o senzație de arsură însoțită de înroșire. Din cauza durerii, pacientul poate avea probleme cu vorbirea, mâncarea sau chiar deschiderea gurii.

Disgeuzia , sau o modificare a percepției gustului, este frecventă, în special pentru cei care primesc radioterapie concomitentă în zona gâtului și gurii. „Orbirea gustului” sau un simț al gustului modificat este o afecțiune temporară care apare din cauza efectelor asupra papilelor gustative care sunt localizate în cea mai mare parte în limbă. Uneori, are loc doar recuperarea parțială a gustului. Plângerile frecvente sunt legate de gustul alimentelor prea dulci sau prea amare sau de un gust metalic continuu.

Complicații

Leziuni sau ulcerații pot fi infectate de virus , bacterii sau ciuperci . Durerea și pierderea percepției gustului îngreunează consumul, ceea ce duce la pierderea în greutate. Ulcerele pot acționa ca un loc pentru infecția locală și un portal de intrare pentru flora orală care, în unele cazuri, poate provoca septicemie (în special la pacienții imunosupresați). Prin urmare, mucozita orală poate fi o afecțiune care limitează doza, perturbând planul optim de tratament al cancerului unui pacient și, prin urmare, scăzând șansele de supraviețuire.

Fiziopatologie

Fiziopatologia de mucozitei este complexă și multifactorială. În prezent, modelul Sonis în cinci faze este explicația acceptată pentru proces. Cele 5 etape sunt:

  1. Faza de inițiere. Radicalii liberi sunt produși din cauza daunelor ADN cauzate de chimioterapie sau radioterapie.
  2. Răspunsul la daune primare. Chimioterapia, radioterapia și radicalii liberi contribuie la activarea factorilor de transcripție, cum ar fi NF-κB . Acest lucru are ca rezultat reglarea în sus a citokinelor pro-inflamatorii , ceramidei , oxidului nitric și metaloproteinazelor matricei . Consecința acestui fapt este distrugerea mucoasei, cauzată de subțierea epiteliului din cauza leziunilor țesuturilor și a morții celulare.
  3. Amplificarea semnalului. Buclele de feedback pozitiv sau negativ care implică unele dintre moleculele din faza anterioară pot exacerba sau prelungi leziunile tisulare. De exemplu, citokina pro-inflamatorie TNF-α poate feedback pozitiv asupra NF-κB inducând astfel mai multă producție de citokină pro-inflamatorie.
  4. Ulcerație. Bacteriile colonizează ulcerele și produsele lor din pereții celulari se infiltrează în submucoasă . Acest lucru duce la activarea macrofagelor tisulare , ceea ce determină producerea în continuare de citokine pro-inflamatorii. În plus, semnalizarea imună mediată de bacterii prin intermediul receptorilor de tip Toll (TLR) formează ambiguu leziuni genotoxice induse de chimioterapie în tractul gastro-intestinal.
  5. Vindecarea. Semnalizarea de la matricea extracelulară a submucoasei are ca rezultat proliferarea și diferențierea epitelială și, astfel, o îngroșare a epiteliului. Flora bucală locală este reintegrată.

Diagnostic

Diagnosticul se bazează pe simptomele pe care le întâmpină pacientul și pe apariția țesuturilor gurii după chimioterapie , transplanturi de măduvă osoasă sau radioterapie . Leziuni sau ulcere asemănătoare arsurilor roșii în gură sunt suficiente pentru a diagnostica mucozita.

Severitatea mucozitei orale poate fi evaluată folosind mai multe instrumente de evaluare diferite. Două dintre cele mai frecvent utilizate sunt scorul de toxicitate orală al Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) și Institutul Național al Cancerului Criteriile comune de toxicitate (NCI-CTC) pentru mucoza orală. În timp ce sistemul NCI are scoruri separate pentru aspect (eritem și ulcerație) și funcție (durere și capacitatea de a mânca solide, lichide sau nimic pe cale orală), scorul OMS combină ambele elemente într-un singur scor care clasifică severitatea afecțiunii de la De la 0 (fără mucozită orală) la 4 (înghițirea nu este posibilă astfel încât pacientul să aibă nevoie de nutriție suplimentară). O altă scară dezvoltată în 1999, Scala de evaluare a mucozitei orale (OMAS) s-a dovedit a fi foarte reproductibilă între observatori, receptivă în timp și precisă în înregistrarea simptomelor asociate cu mucozita. OMAS oferă o evaluare obiectivă a mucozitei orale bazată pe evaluarea aspectului și gradului de roșeață și ulcerație în diferite zone ale gurii.

Prevenirea

O revizuire sistematică Cochrane din 2015 care a evaluat prevenirea mucozitei orale indusă de chimioterapie a concluzionat că crioterapia orală duce la reduceri mari ale incidenței mucozitei orale de toate severitățile la adulții care primesc tratament cu 5-FU pentru cancerele solide. Dovezile indică, de asemenea, o reducere a mucozitei orale la adulții cărora li se administrează doze mari de tratament pe bază de cancer pe bază de melfalan înainte de transplantul de celule stem hematopoietice, deși există incertitudine cu privire la dimensiunea reducerii în acest caz. Nu s-au găsit dovezi privind utilizarea acestei măsuri preventive la copii. Crioterapia orală implică plasarea de bucăți de gheață rotunjite în gură, care răcește țesuturile orale și provoacă vasoconstricție . Aceasta scade fluxul de sânge în regiune și, prin urmare, restricționează și cantitățile de medicamente chimioterapice livrate țesuturilor.

Tratament

Tratamentul mucozitei este în principal de susținere. Igiena orală este pilonul principal al tratamentului; pacienții sunt încurajați să-și curețe gura la fiecare patru ore și la culcare, mai des dacă mucoza se înrăutățește.

Jeleurile solubile în apă pot fi utilizate pentru a lubrifia gura. Apa de gură sărată poate calma durerea și menține particulele de alimente limpezi, astfel încât să se evite infecția. Pacienții sunt, de asemenea, încurajați să bea multe lichide, cel puțin trei litri pe zi, și să evite alcoolul. Citricele, alcoolul și alimentele fierbinți sunt cunoscute pentru a agrava leziunile mucozitei. Se pot folosi spălări medicale de gură, cum ar fi gluconatul de clorhexidină și Lidocaina vâscoasă, pentru ameliorarea durerii. Cu toate acestea, trebuie acordată atenție, deoarece dozele mari de lidocaină vâscoasă provoacă efecte adverse. Un studiu a raportat că lidocaina are o potențială toxicitate; când a fost testat la pacienții cu mucozită orală cărora li s-a efectuat un transplant de măduvă osoasă , sa constatat că apa de gură anestezică cu lidocaină a fost absorbită sistemic.

Palifermin este un KGF uman (factor de creștere a keratinocitelor) care a demonstrat că sporește proliferarea, diferențierea și migrația celulelor epiteliale. Au fost raportate terapii experimentale, inclusiv utilizarea citokinelor și a altor modificatori ai inflamației (de exemplu, IL-1, IL-11, TGF-beta3), suplimentarea cu aminoacizi (de exemplu, glutamina), vitamine , factori de stimulare a coloniilor, crioterapie , și terapie cu laser.

Ameliorarea simptomatică a durerii mucozitei orale poate fi asigurată de agenți de protecție împotriva barierelor, cum ar fi produsele concentrate de gel oral (de exemplu, Gelclair ). Caphosol este o clătire a gurii care s-a dovedit că previne și tratează mucozita orală cauzată de radiații și chimioterapie cu doze mari. MuGard este un protector oral mucoadeziv autorizat de FDA, dezvoltat de Access Pharmaceuticals, Inc. , care este conceput pentru a forma un strat de protecție hidrogel peste mucoasa bucală în timp ce un pacient este supus chimioterapiei și / sau radioterapiei tratamentelor pentru cancer la cap și gât. În plus, eficacitatea MuGard pentru prevenirea sau tratamentul mucozitei a fost testată printr-un studiu clinic prospectiv, randomizat, în care 43% dintre pacienții cu cancer de cap și gât care utilizează MuGard profilactic nu au avut niciodată mucozită orală. NeutraSal este o clătire a gurii cu fosfat de calciu eliminată de FDA, care a fost demonstrată într-un studiu de observație deschis, observator, pentru a preveni și reduce severitatea mucozitei orale cauzată de radiații și chimioterapie cu doze mari. În studiu, 56% dintre pacienții cu radioterapie au raportat 0 (scor OMS) sau nici o mucozită, ceea ce este semnificativ mai mic decât ratele istorice. O altă clătire super-saturată de fosfat de calciu de pe piață și aprobată de FDA este SalivaMAX din SUA. Clinica Mayo a testat doxepina antidepresivă într-o apă de gură pentru a ajuta la tratarea simptomelor.

În 2011, FDA a eliminat episil lichid oral pentru gestionarea și ameliorarea durerii leziunilor orale cu diverse etiologii, inclusiv mucozită orală / stomatită care poate fi cauzată de chimioterapie sau radioterapie. Mecanismul transformator de acțiune al episilului creează o membrană lipidică care se leagă mecanic de mucoasa cavității bucale pentru a acoperi și a calma inflamația și ulcerațiile și a acoperi leziunile dureroase. Într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, cu doză unică, care a implicat 38 de pacienți cu cancer de cap și gât cu mucozită orală (clasele 2-3 ale OMS) supuși radioterapiei, episil a demonstrat clinic o acțiune rapidă care a durat până la 8 ore. Lichidul oral Episil este comercializat în SUA de către Cangene .

Într-un studiu pilot controlat randomizat din 2012, care a implicat pacienți copii și adolescenți, s-a constatat că aplicarea topică a mierii reduce timpul de recuperare în comparație cu gelul de benzocaină în mucoza orală indusă de chimioterapie de gradul 2 și 3 la un nivel semnificativ statistic. În mucozita orală de gradul 3, mierea a fost la fel de eficientă ca un amestec de miere, ulei de măsline și propolis, în timp ce ambele tratamente s-au dovedit a reduce timpul de recuperare în comparație cu controlul benzocainei.

Cercetările clinice sunt în curs de desfășurare în mucoza orală. Un studiu exploratoriu recent de fază 2 în mucozita orală a raportat că dusquetida, un modulator imun înnăscut unic cu un mecanism care se adresează potențial fiecărei faze ale fiziopatologiei OM, este capabilă să reducă durata mucozitei orale severe, precum și să reducă incidența infecţie

Vezi si

Referințe

Surse generale

linkuri externe

Clasificare