Nabiximoli - Nabiximols
 | |
 Structuri chimice ale tetrahidrocanabinolului (de sus) și canabidiolului (de jos)
| |
| Combinatie de | |
|---|---|
| Tetrahidrocanabinol | Canabinoid |
| Canabidiol | Canabinoid |
| Date clinice | |
| Denumiri comerciale | Sativex |
| Căi de administrare |
Spray oromucosal |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Identificatori | |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Tablou de bord CompTox ( EPA ) | |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Nabiximols ( USAN , denumirea comercială Sativex ) este un extract specific de canabis care a fost aprobat în 2010 ca medicament botanic în Regatul Unit, în ciuda lipsei unor dovezi convingătoare de eficacitate pentru reducerea spasticității (vezi mai jos). Nabiximolii se vând ca spray de gură destinat ameliorării durerii neuropatice , spasticității , vezicii urinare hiperactive și a altor simptome ale sclerozei multiple ; a fost dezvoltat de compania britanică GW Pharmaceuticals . În 2019 s-a propus ca după aplicarea spray-ului, nabiximolii să fie spălați de mucoasa bucală prin fluxul de salivă și ingerate în stomac, cu absorbția ulterioară din tractul gastro-intestinal. Nabiximolii sunt un medicament combinat standardizat în compoziție, formulare și doză. Principalele sale componente active cannabinoide sunt canabinoizii: tetrahidrocannabinol (THC) și canabidiol (CBD). Fiecare spray eliberează o doză de 2,7 mg THC și 2,5 mg CBD.
În mai 2003, GW Pharmaceuticals și Bayer au încheiat un acord de comercializare exclusiv pentru produsul extract extract pe bază de canabis GW, care urmează să fie comercializat sub numele de marcă Sativex. "Bayer a obținut drepturi exclusive de comercializare a Sativex în Marea Britanie. În plus, Bayer are opțiunea pentru o perioadă limitată de negociere a drepturilor de marketing în alte țări din Uniunea Europeană și în alte țări din întreaga lume."
În aprilie 2011, GW a acordat către Novartis drepturile de comercializare a nabiximolilor în Asia (exclusiv China și Japonia), Africa și Orientul Mijlociu (cu excepția Israelului).
Disponibilitate
În iunie 2010, Agenția de reglementare a medicamentelor și produselor medicale din Regatul Unit a autorizat nabiximolii ca medicament eliberat numai pe bază de rețetă pentru tratamentul spasticității datorate sclerozei multiple. Această autorizație de reglementare reprezintă prima aprobare de reglementare completă din lume pentru medicament. Sprayul este comercializat în Marea Britanie de Bayer Schering Pharma. Multe persoane cu SM nu pot primi nabiximoli din cauza rezistenței locale a Serviciului Național de Sănătate (NHS) la finanțarea sa; dar, în august 2014, NHS din Țara Galilor a fost de acord să finanțeze Sativex pentru persoanele cu scleroză multiplă.
Nabiximols a fost, de asemenea, aprobat în Spania pentru spasticitatea MS în a doua jumătate a anului 2010 și a fost lansat în acea țară în martie 2011. A fost aprobat în Republica Cehă în aprilie 2011, în Germania în mai 2011, în Danemarca în iunie 2011 și în Suedia în ianuarie 2012 persoanelor cu SM care nu au răspuns în mod adecvat la alte medicamente pentru spasticitate. De asemenea, a fost recomandat pentru aprobare în Italia și Austria, cu aprobări oficiale preconizate în aceste țări în cursul anului 2011. În Spania și alte piețe europene (cu excepția Marii Britanii), nabiximolii vor fi comercializați de Almirall .
În Canada, nabiximolii au fost aprobați de Health Canada pentru tratamentul spasticității SM. De asemenea, a primit o licență cu condiții (NOC / c) pentru două utilizări suplimentare: ca tratament adjuvant pentru ameliorarea simptomatică a durerii neuropatice în scleroza multiplă și, de asemenea, pentru durerea cauzată de cancer.
Nabiximolul este disponibil în mai multe țări ca medicament fără licență, care permite medicilor să prescrie produsul persoanelor pe care le consideră că ar putea beneficia. Până în prezent, produsul a fost exportat din Marea Britanie către un total de 28 de țări.
În februarie 2007, GW și Otsuka Pharmaceutical au anunțat un acord exclusiv pentru ca Otsuka să dezvolte și să comercializeze medicamentul în Statele Unite. Primul studiu la scară largă din SUA, Faza IIb, Spray Trial, pentru persoanele cu cancer a raportat rezultate pozitive în martie 2010. GW și Otsuka au început acum dezvoltarea fazei III a nabiximolilor în durerea provocată de cancer .
În decembrie 2012, Sativex a fost aprobat în Polonia .
În 2013, Franța a legalizat utilizarea canabinoizilor în medicină, Sativex este primul care se vinde sub prescripție medicală. Cu toate acestea, din iunie 2016, acest medicament nu a fost încă vândut în farmacii.
Eficacitate
Dintre cele două studii preliminare de fază III care investighează tratamentul persoanelor cu SM, unul a arătat o reducere a spasticității de 1,2 puncte pe scara de evaluare 0-10 puncte (comparativ cu 0,6 puncte la placebo ), cealaltă a arătat o reducere de 1,0 față de 0,8 puncte . Doar primul studiu a atins semnificația statistică. Studiul de aprobare a fazei III a constat într-o fază preliminară în care a fost determinat răspunsul indivizilor la medicament. Respondenții (42% dintre subiecți) au arătat un efect semnificativ în a doua fază, controlată cu placebo, a studiului. O meta-analiză din 2009 a șase studii a găsit variații mari ale eficacității, cu o tendință - statistic nesemnificativă - spre o reducere a spasticității. O analiză sistematică realizată în 2014 de Academia Americană de Neurologie a constatat că nabiximolii au fost „probabil eficienți” pentru spasticitate, durere și disfuncție urinară, dar nu au fost susținuți pentru tremor.
Nabiximolii au fost, de asemenea, studiați pentru durerea cancerului rezistentă la opioide. Utilizarea adjuvantului a fost sigură și eficientă în 3 studii privind durerea cauzată de cancer, însă medicamentul nu a reușit să-și îndeplinească obiectivul principal în acest scop în primul său studiu de fază III.
Efecte secundare
În studiile clinice timpurii, nabiximolul a fost în general bine tolerat. Cele mai frecvente efecte adverse în studiile de fază III au fost amețeli (25%), somnolență (8%) și dezorientare (4%); 12% dintre subiecți au încetat să mai ia medicamentul din cauza efectelor secundare. Nu sunt disponibile investigații cu privire la potențialul de dependență , dar un astfel de potențial este puțin probabil având în vedere proprietățile farmacologice ale celor două componente.
Licențierea
GW Pharmaceuticals a primit o licență unică pentru cultivarea canabisului pentru fabricarea Sativex în Marea Britanie, acordându-le dreptul legal unic de cercetare în terapeutică derivată din canabis aerosolizat, care în aprilie 2013 a devenit viabil din punct de vedere comercial atunci când guvernul britanic a programat formularea Sativex să se despartă. IV din Legea privind drogurile din Regatul Unit.