PLD2 - PLD2
Fosfolipaza D2 este o enzimă care la om este codificată de gena PLD2 .
Funcţie
Fosfolipazele D (PLD ) specifice fosfatidilcolinei (PC) catalizează hidroliza PC-ului pentru a produce acid fosfatidic și colină . Activarea PLDs PC-specific are loc ca urmare a stimulării agoniste atât tirozin kinazei și receptori cuplați cu proteina G . S-a propus ca PLD-urile specifice PC-ului să funcționeze în secreția reglementată, reorganizarea citoscheletală, reglarea transcripțională și controlul ciclului celular. [Furnizat de OMIM]
Mecanism de activare
PLD2 este activat prin prezentarea substratului . Enzima este palmitoilată, care conduce PLD2 la plute lipidice. Substratul PC este polinesaturat și se află în membrană separat de plute lipidice lângă fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat (PIP2). Când nivelurile PIP2 cresc, PLD2 circulă către PIP2, unde se întâlnește cu PC-ul substrat. Proteinele de schelă care interacționează cu PLD2 își schimbă probabil preferința de plute lipidice față de PIP2.
Interacțiuni
Sa demonstrat că PLD2 interacționează cu:
Inhibitori
- N - (2- (1- (3-fluorofenil) -4-oxo-1,3,8-triazaspiro [4,5] decan-8-il) etil) -2-naftamidă: 75 de ori selectiv versus PLD1 , IC 50 = 20 nM.
Referințe
Lecturi suplimentare
- Sundaram M, Cook HW, Byers DM (februarie 2004). „Familia MARCKS de proteine de legare a fosfolipidelor: reglarea fosfolipazei D și a altor componente celulare”. Biochimie și biologie celulară . 82 (1): 191-200. doi : 10.1139 / o03-087 . PMID 15052337 .
- McDermott M, Wakelam MJ, Morris AJ (februarie 2004). „Fosfolipaza D”. Biochimie și biologie celulară . 82 (1): 225-53. doi : 10.1139 / o03-079 . PMID 15052340 .
- Colley WC, Sung TC, Roll R, Jenco J, Hammond SM, Altshuller Y și colab. (Martie 1997). "Fosfolipaza D2, o izoformă distinctă a fosfolipazei D cu proprietăți de reglare noi care provoacă reorganizarea citoscheletală" . Biologie actuală . 7 (3): 191-201. doi : 10.1016 / S0960-9822 (97) 70090-3 . PMID 9395408 . S2CID 14008613 .
- Steed PM, Clark KL, Boyar WC, Lasala DJ (octombrie 1998). "Caracterizarea PLD2 uman și analiza variantelor de îmbinare izoformă PLD". Jurnalul FASEB . 12 (13): 1309-17. doi : 10.1096 / fasebj.12.13.1309 . PMID 9761774 . S2CID 27394831 .
- Slaaby R, Jensen T, Hansen HS, Frohman MA, Seedorf K (decembrie 1998). „Complexele PLD2 cu receptorul EGF și suferă fosforilarea tirozinei într-un singur loc la stimularea agonistă” . Jurnalul de chimie biologică . 273 (50): 33722-7. doi : 10.1074 / jbc.273.50.33722 . PMID 9837959 .
- Czarny M, Fiucci G, Lavie Y, Banno Y, Nozawa Y, Liscovitch M (februarie 2000). „Fosfolipaza D2: interacțiunea funcțională cu caveolinul în microdomeniile cu membrană cu densitate mică” . Scrisori FEBS . 467 (2-3): 326-32. doi : 10.1016 / S0014-5793 (00) 01174-1 . PMID 10675563 . S2CID 21891748 .
- Lee C, Kim SR, Chung JK, Frohman MA, Kilimann MW, Rhee SG (iunie 2000). „Inhibarea fosfolipazei D de către amfifizine” . Jurnalul de chimie biologică . 275 (25): 18751–8. doi : 10.1074 / jbc.M001695200 . PMID 10764771 .
- Park JB, Kim JH, Kim Y, Ha SH, Yoo JS, Du G și colab. (Iulie 2000). "Fosfolipaza cardiacă D2 se localizează pe membranele sarcolemale și este inhibată de alfa-actinină într-o manieră reversibilă a factorului de ribozilare ADP" . Jurnalul de chimie biologică . 275 (28): 21295–301. doi : 10.1074 / jbc.M002463200 . PMID 10801846 .
- Zhang Y, Redina O, Altshuller YM, Yamazaki M, Ramos J, Chneiweiss H, și colab. (Noiembrie 2000). „Reglarea expresiei fosfolipazei D1 și D2 de către PEA-15, o proteină nouă care interacționează cu acestea” . Jurnalul de chimie biologică . 275 (45): 35224–32. doi : 10.1074 / jbc.M003329200 . PMID 10926929 .
- Morash SC, Byers DM, Cook HW (septembrie 2000). "Activarea fosfolipazei D de către PKC și GTPgammaS în celulele neuroblastomului uman care supraexprimă MARCURI". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biologie moleculară și celulară a lipidelor . 1487 (2-3): 177-89. doi : 10.1016 / s1388-1981 (00) 00094-9 . PMID 11018470 .
- Divecha N, Roefs M, Halstead JR, D'Andrea S, Fernandez-Borga M, Oomen L, și colab. (Octombrie 2000). "Interacțiunea de tip Ialpha PIPkinase cu fosfolipaza D: un rol pentru generația locală de fosfatidilinozitol 4, 5-bisfosfat în reglarea activității PLD2" . Jurnalul EMBO . 19 (20): 5440-9. doi : 10.1093 / emboj / 19.20.5440 . PMC 314009 . PMID 11032811 .
- Slaaby R, Du G, Altshuller YM, Frohman MA, Seedorf K (noiembrie 2000). "Activitatea fosfolipazei D1 și fosfolipazei D2 indusă de insulină în celulele renale embrionare-293 umane mediată de cascada de semnalizare a fosfolipazei C gamma și protein kinazei C alfa" . Jurnalul Biochimic . 351 Pt 3 (3): 613-9. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3510613 . PMC 1221400 . PMID 11042115 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (noiembrie 2000). „Clonarea ADN-ului folosind recombinarea in vitro specifică site-ului” . Cercetarea genomului . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Lee S, Park JB, Kim JH, Kim Y, Kim JH, Shin KJ și colab. (Iulie 2001). „Actina interacționează direct cu fosfolipaza D, inhibându-i activitatea” . Jurnalul de chimie biologică . 276 (30): 28252–60. doi : 10.1074 / jbc.M008521200 . PMID 11373276 .
- Sarkar S, Miwa N, Kominami H, Igarashi N, Hayashi S, Okada T și colab. (Noiembrie 2001). „Reglarea fosfolipazei D2 la mamifere: interacțiunea cu stimularea activatorului G (M2)” . Jurnalul Biochimic . 359 (Pt 3): 599-604. doi : 10.1042 / 0264-6021: 3590599 . PMC 1222181 . PMID 11672434 .
- Denmat-Ouisse LA, Phebidias C, Honkavaara P, Robin P, Geny B, Min DS, și colab. (Decembrie 2001). "Reglarea tranzitului proteic constitutiv de fosfolipază D în celule HT29-cl19A" . Jurnalul de chimie biologică . 276 (52): 48840–6. doi : 10.1074 / jbc.M104276200 . PMID 11687572 .
- Lee S, Kim JH, Lee CS, Kim JH, Kim Y, Heo K și colab. (Februarie 2002). "Proteina-2 a mediatorului de răspuns al colapsinei inhibă activitatea fosfolipazei neuronale D (2) prin interacțiune directă" . Jurnalul de chimie biologică . 277 (8): 6542-9. doi : 10.1074 / jbc.M108047200 . PMID 11741937 .
- Han JM, Kim JH, Lee BD, Lee SD, Kim Y, Jung YW și colab. (Martie 2002). "Reglarea dependentă de fosforilare a fosfolipazei D2 de către protein kinaza C delta în celulele PC12 de feocromocitom de șobolan" . Jurnalul de chimie biologică . 277 (10): 8290-7. doi : 10.1074 / jbc.M108343200 . PMID 11744693 .