Rifaximin - Rifaximin
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Denumiri comerciale | Xifaxan, Zaxine, Xifaxanta, Normix, altele |
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a604027 |
Categoria sarcinii |
|
| Căi de administrare |
Prin gura |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | <0,4% |
| Metabolism | Ficat |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 6 ore |
| Excreţie | Fecal (97%) |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.111.624 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 43 H 51 N 3 O 11 |
| Masă molară | 785,891 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Punct de topire | 200 la 205 ° C (392 la 401 ° F) (dec.) |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Rifaximin , vândut sub numele de marcă Xifaxan (SUA) și Zaxine (Canada), printre altele, este un medicament antibiotic utilizat pentru a trata diareea călătorilor , sindromul intestinului iritabil și encefalopatia hepatică . Are o absorbție slabă atunci când este luat pe cale orală .
Se bazează pe rifamicină . Rifaximin a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în mai 2004.
Utilizări medicale
Rifaximin este indicat în Statele Unite pentru tratamentul sindromului de colon iritabil la adulți, diareea călătorilor la cei cu vârsta de 12 ani și peste și reducerea riscului de recurență a encefalopatiei hepatice evidente (HE) la adulți.
Sindromul colonului iritabil
Rifaximin este aprobat în Statele Unite pentru tratamentul sindromului intestinului iritabil . Are proprietăți antiinflamatorii și antibacteriene și este un antibiotic neabsorbabil care acționează local în intestin. Aceste proprietăți îl fac eficient în ameliorarea simptomelor funcționale cronice ale sindromului de colon iritabil de tip non- constipație (IBS). Se pare că își păstrează proprietățile terapeutice pentru această indicație, chiar și după cursuri repetate. Rifaximinul este indicat în special în cazul în care creșterea bacteriană a intestinului subțire este suspectată de implicare în sindromul IBS al unei persoane. Ameliorarea sau ameliorarea simptomelor poate fi obținută pentru simptomele IBS globale, inclusiv: dureri abdominale, flatulență , balonare și consistență a scaunului . Un dezavantaj este că pot fi necesare cursuri repetate pentru recidiva simptomelor. Există dovezi că rifaximinul poate fi curativ la unele persoane cu IBS.
Infecție cu C. difficile
Rifaximin poate fi, de asemenea, un supliment util la vancomicină atunci când se tratează pacienții cu infecție recidivantă cu C. difficile . Cu toate acestea, calitatea dovezilor acestor studii a fost considerată scăzută. Deoarece expunerea la rifamicine în trecut poate crește riscul de rezistență, rifaximina trebuie evitată în astfel de cazuri.
Encefalopatie hepatica
În Statele Unite, rifaximinul are statut de medicament orfan pentru tratamentul encefalopatiei hepatice . Deși lipsesc încă dovezi de înaltă calitate, rifaximinul pare a fi la fel de eficient sau mai eficient decât alte tratamente disponibile pentru encefalopatia hepatică (cum ar fi lactuloza ), este mai bine tolerat și poate funcționa mai repede. Rifaximin se administrează pe cale orală. Are efecte secundare minime, previne recidivarea encefalopatiei și este asociată cu o satisfacție ridicată a pacientului. Oamenii sunt mai complianți și mai mulțumiți să ia acest medicament decât oricare altul datorită efectelor secundare minime, remisiei prelungite și costului general. Reduce nivelul bacteriilor producătoare de amoniac intestinal , atenuând astfel simptomele encefalopatiei hepatice și reducând mortalitatea . Dezavantajele pentru rifaximin sunt costuri crescute și lipsa unor studii clinice robuste pentru HE fără terapie combinată cu lactuloză.
Alte utilizări
Alte utilizări includ tratamentul: diareei infecțioase , creșterii bacteriene intestinale subțiri , bolii inflamatorii intestinale și bolii diverticulare . Rifaximinul este eficient în tratarea supraîncărcării bacteriene a intestinului subțire, indiferent dacă este asociat sau nu cu sindromul intestinului iritabil. Rifaximin a demonstrat, de asemenea, eficacitate cu rozacee , rozacee oculare, care se prezintă, de asemenea, ca ochi uscați pentru pacienții cu co-apariție cu creștere excesivă a bacteriilor intestinale subțiri (SIBO).
Atenție specială
Este necesară o utilizare prudentă la persoanele cu ciroză hepatică care au un scor Child-Pugh de severitate de clasă C.
Efecte secundare
Rifaximinul are puține efecte secundare. Efectele secundare sunt în general ușoare și mai puțin frecvente; acest lucru se datorează în mare parte faptului că foarte puțin din medicament este absorbit din intestin, ceea ce înseamnă că efectele secundare sistemice sunt absente. Infecția cu Clostridium difficile nu rezultă de obicei din terapia cu rifaximină, cu excepția cazului în care sunt prezenți factori de risc precum imunosupresia și spitalizarea. Rifaximinul este activ împotriva C. difficile .
Interacțiuni
Rifaximinul nu este absorbit semnificativ din intestin și, prin urmare, nu are interacțiuni semnificative cu alte medicamente la persoanele cu funcție hepatică normală.
Farmacologie
Rifaximinul este un medicament antibacterian cu spectru larg semisintetic , care are o biodisponibilitate foarte scăzută datorită absorbției sale slabe după administrarea orală. Din cauza acestei acțiuni locale în interiorul intestinului și a lipsei transferului orizontal al genelor rezistente, dezvoltarea rezistenței bacteriene este rară. Din cauza acestei absorbții slabe, cea mai mare parte a medicamentului administrat pe cale orală rămâne în tractul gastrointestinal unde are loc infecția. Cu toate acestea, datorită polimorfismelor medicamentoase și diferențelor dintre formele cristaline și amorfe ale compușilor, anumite versiuni medicamentoase generice sunt mai ușor absorbabile decât versiunea originală a mărcii .
Mecanism de acțiune
Rifaximinul interferează cu transcripția prin legarea la subunitatea β a ARN polimerazei bacteriene . Acest lucru are ca rezultat blocarea etapei de translocație care urmează în mod normal formarea primei legături fosfodiesterice , care are loc în procesul de transcriere. La rândul său, aceasta are ca rezultat o reducere a populației de bacterii, inclusiv bacterii producătoare de gaze, care pot reduce inflamația mucoasei , disfuncția epitelială și hipersensibilitatea viscerală . Rifaximinul are proprietăți antibacteriene cu spectru larg împotriva bacteriilor anaerobe și aerobice atât gram pozitive, cât și gram negative . Ca rezultat al solubilității acidului biliar , acțiunea sa antibacteriană este limitată mai ales la intestinul subțire și mai puțin la colon . O resetare a compoziției bacteriilor a fost, de asemenea, sugerată ca un posibil mecanism de acțiune pentru ameliorarea simptomelor IBS. În plus, rifaximinul poate avea un efect antiinflamator direct asupra mucoasei intestinale prin modularea receptorului X pentru pregnane .
Alte mecanisme pentru proprietățile sale terapeutice includ inhibarea translocației bacteriene pe căptușeala epitelială a intestinului , inhibarea aderenței bacteriilor la celulele epiteliale și o reducere a expresiei citokinelor proinflamatorii .
Disponibilitate
În Statele Unite, Salix Pharmaceuticals deține un brevet SUA pentru rifaximin și comercializează medicamentul sub numele de Xifaxan. În plus față de primirea aprobării FDA pentru diareea călătorilor și (aprobată de marketing pentru) encefalopatia hepatică, rifaximinul a primit aprobarea FDA pentru IBS în mai 2015. Nu există o formulare generică disponibilă în SUA și niciuna nu a apărut din cauza faptului că procesul de aprobare FDA era în desfășurare. Dacă rifaximinul primește aprobarea completă a FDA pentru encefalopatia hepatică, este probabil ca Salix să mențină exclusivitatea comercializării și să fie protejat de formulările generice până la 24 martie 2017. În 2018, s-a soluționat un litigiu privind brevetul cu Teva care a întârziat un generic în Statele Unite, cu brevetul urmează să expire în 2029.
Rifaximin este aprobat în 33 de țări pentru tulburări gastro-intestinale. La 13 august 2013, Health Canada a emis o Notificare de conformitate către Salix Pharmaceuticals Inc. pentru produsul medicamentos Zaxine. În India este disponibil sub numele de marcă Ciboz și Xifapill. În Rusia și Ucraina, medicamentul este vândut sub denumirea de Alfa Normix (Альфа Нормикс), produsă de Alfa Wassermann SpA (Italia).
În 2018, FDA a aprobat un medicament similar de către Cosmos Pharmaceuticals numit Aemcolo pentru diareea călătorului.
Referințe
linkuri externe
- „Rifaximin” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.