Receptor adrenergic alfa-2A - Alpha-2A adrenergic receptor
Alfa-2A adrenergic receptor (α 2A adrenoceptorii), de asemenea , cunoscut sub numele de ADRA2A , este α 2 receptorilor adrenergici , și de asemenea denotă gena umană care îl codifică.
Receptor
Receptorii adrenergici α 2 includ 3 subtipuri foarte omoloage: α 2A , α 2B și α 2C . Acești receptori au un rol critic în reglarea eliberării neurotransmițătorilor din nervii simpatici și din neuronii adrenergici din sistemul nervos central . Studiile efectuate pe șoareci au arătat că atât subtipurile α 2A, cât și α 2C erau necesare pentru controlul presinaptic normal al eliberării emițătorului din nervii simpatici din inimă și din neuronii noradrenergici centrali; subtipul α 2A a inhibat eliberarea emițătorului la frecvențe ridicate de stimulare, în timp ce subtipul α 2C a neurotransmisie modulată la niveluri mai mici de activitate nervoasă
Gene
Această genă codifică subtipul α 2A și nu conține introni în secvențele sale de codificare sau netraduse .
Rolul sistemului nervos central
Deși funcțiile pre-sinaptice ale receptorilor α 2A sunt adesea un accent major, majoritatea receptorilor α 2 din creier sunt de fapt localizați post-sinaptic la bornele noradrenergice și, prin urmare, ajută la funcționarea norepinefrinei . Mulți receptori post-sinaptici α 2A au efecte importante asupra funcției creierului; de exemplu, receptorii α 2A sunt localizați pe neuroni corticali prefrontali unde reglează funcția cognitivă mai mare.
Liganzi
Agoniști
Antagoniști
- Idazoxan
- 1-PP (metabolit activ al buspironei și gepironei )
- Asenapină
- BRL-44408
- Clozapină
- Lurasidonă
- Mianserin
- Mirtazapină
- Paliperidonă
- Risperidonă
- Yohimbină
Vezi si
Referințe
linkuri externe
- „α 2A -adrenoceptor” . Baza de date IUPHAR de receptori și canale ionice . Uniunea Internațională de Farmacologie de Bază și Clinică.
- Human ADRA2A genomului localizare si ADRA2A gena pagina cu detalii in Browser UCSC genomului .
- Human ZNF32 genomului localizare si ZNF32 detalii gena pagina in Browser UCSC genomului .
Lecturi suplimentare
- Perälä M, Hirvonen H, Kalimo H, Ala-Uotila S, Regan JW, Akerman KE, Scheinin M (nov 1992). "Expresia diferențială a doi ARNm subtip receptor alfa 2-adrenergic în țesuturile umane". Cercetarea creierului. Cercetarea creierului molecular . 16 (1-2): 57-63. doi : 10.1016 / 0169-328X (92) 90193-F . PMID 1334200 .
- Surprenant A, Horstman DA, Akbarali H, Limbird LE (august 1992). "O mutație punctuală a alfa-2-adrenoceptor care blochează cuplarea la potasiu, dar nu la curenții de calciu". Știință . 257 (5072): 977–80. Cod Bib : 1992Sci ... 257..977S . doi : 10.1126 / science.1354394 . PMID 1354394 .
- Handy DE, Gavras H (noiembrie 1992). „Regiunea promotoră a genei receptorului adrenergic alfa 2A uman” . Jurnalul de chimie biologică . 267 (33): 24017–22. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 35938-6 . PMID 1385431 .
- Suryanarayana S, Daunt DA, Von Zastrow M, Kobilka BK (august 1991). "O mutație punctuală în al șaptelea domeniu hidrofob al receptorului alfa 2 adrenergic își mărește afinitatea pentru o familie de antagoniști ai receptorilor beta" . Jurnalul de chimie biologică . 266 (23): 15488–92. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 98642-4 . PMID 1678390 .
- Wang CD, Buck MA, Fraser CM (august 1991). „Mutageneză direcționată la fața locului a receptorilor alfa 2A-adrenergici: identificarea aminoacizilor implicați în legarea ligandului și activarea receptorilor de către agoniști”. Farmacologie moleculară . 40 (2): 168-79. PMID 1678850 .
- Chhajlani V, Rangel N, Uhlén S, Wikberg JE (mar 1991). "Identificarea unei gene suplimentare aparținând familiei receptorilor alfa 2 adrenergici din genomul uman prin PCR" . Scrisori FEBS . 280 (2): 241-4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80301-I . PMID 1849485 . S2CID 26642747 .
- Guyer CA, Horstman DA, Wilson AL, Clark JD, Cragoe EJ, Limbird LE (octombrie 1990). "Clonarea, secvențierea și expresia genei care codifică receptorul alfa 2-adrenergic porcin. Modulație alosterică prin analogi de Na +, H + și amiloride" . Jurnalul de chimie biologică . 265 (28): 17307–17. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 44904-0 . PMID 2170371 .
- Fraser CM, Arakawa S, McCombie WR, Venter JC (iulie 1989). "Clonarea, analiza secvenței și expresia permanentă a unui receptor alfa 2-adrenergic uman în celulele ovariene de hamster chinezesc. Dovezi pentru căile independente de cuplare a receptorilor la atenuarea și activarea adenilat ciclazei" . Jurnalul de chimie biologică . 264 (20): 11754–61. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 80130-2 . PMID 2568356 .
- Kobilka BK, Matsui H, Kobilka TS, Yang-Feng TL, Francke U, Caron MG, Lefkowitz RJ, Regan JW (octombrie 1987). "Clonarea, secvențierea și expresia genei care codifică receptorul alfa 2-adrenergic al trombocitelor umane". Știință . 238 (4827): 650-6. Bibcode : 1987Sci ... 238..650K . doi : 10.1126 / science.2823383 . PMID 2823383 .
- Lynch CJ, Steer ML (aprilie 1981). "Dovezi pentru receptorii alfa 2 cu afinitate ridicată și scăzută. Comparația legării [3H] norepinefrinei și [3H] fentolaminei la membranele plachetare umane" . Jurnalul de chimie biologică . 256 (7): 3298-303. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 69606-7 . PMID 6259160 .
- Eason MG, Moreira SP, Liggett SB (martie 1995). "Patru serine consecutive în a treia buclă intracelulară sunt siturile pentru fosforilarea mediată de kinază a receptorului beta-adrenergic și desensibilizarea receptorului alfa 2A-adrenergic" . Jurnalul de chimie biologică . 270 (9): 4681-8. doi : 10.1074 / jbc.270.9.4681 . PMID 7876239 .
- Grassie MA, Milligan G (martie 1995). "Analiza interacțiunilor relative dintre adrenoceptorul alfa 2C10 și proteinele de legare a guaninei-nucleotide G (o) 1 alfa și Gi 2 alfa după coexprimarea acestor polipeptide în fibroblaștii de șobolan 1" . Jurnalul Biochimic . 306 (Pt 2): 525-30. doi : 10.1042 / bj3060525 . PMC 1136549 . PMID 7887906 .
- Shilo L, Sakaue M, Thomas JM, Philip M, Hoffman BB (ianuarie 1994). "Transcriere îmbunătățită a genei umane a receptorului alfa 2A-adrenergic de către AMPc: dovezi pentru mai multe secvențe responsive la AMPc în regiunea promotoră a acestei gene". Semnalizare celulară . 6 (1): 73-82. doi : 10.1016 / 0898-6568 (94) 90062-0 . PMID 8011430 .
- Valet P, Senard JM, Devedjian JC, Planat V, Salomon R, Voisin T, Drean G, Couvineau A, Daviaud D, Denis C (mai 1993). „Caracterizarea și distribuția receptorilor alfa 2-adrenergici în mucoasa intestinală umană” . Jurnalul de investigații clinice . 91 (5): 2049–57. doi : 10.1172 / JCI116427 . PMC 288203 . PMID 8098045 .
- Alblas J, van Corven EJ, Hordijk PL, Milligan G, Moolenaar WH (oct 1993). „Activarea mediată de Gi a căii proteinei kinazei activate p21ras-mitogen de către receptorii alfa 2-adrenergici exprimați în fibroblaste” . Jurnalul de chimie biologică . 268 (30): 22235–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 41514-1 . PMID 8226727 .
- Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (august 1997). „O interacțiune nouă între receptorii adrenergici și subunitatea alfa a factorului de inițiere eucariotă 2B” . Jurnalul de chimie biologică . 272 (31): 19099–102. doi : 10.1074 / jbc.272.31.19099 . PMID 9235896 .
- Bétuing S, Daviaud D, Pagès C, Bonnard E, Valet P, Lafontan M, Saulnier-Blache JS (iunie 1998). „Cuplarea Gbeta-independentă a receptorului alfa2-adrenergic la p21 (rhoA) în preadipocite” . Jurnalul de chimie biologică . 273 (25): 15804–10. doi : 10.1074 / jbc.273.25.15804 . PMID 9624180 .
- Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (mai 1999). „Izoforma zeta a 14-3-3 proteine interacționează cu a treia buclă intracelulară a diferitelor subtipuri de receptor alfa2-adrenergic” . Jurnalul de chimie biologică . 274 (19): 13462–9. doi : 10.1074 / jbc.274.19.13462 . PMID 10224112 .
- Hein L, Altman JD, Kobilka BK (noiembrie 1999). „Doi receptori alfa2-adrenergici diferiți funcțional reglează neurotransmisia simpatică”. Natura . 402 (6758): 181–4. Cod Bib : 1999Natur.402..181H . doi : 10.1038 / 46040 . PMID 10647009 . S2CID 205047992 .
- Schaak S, Cussac D, Cayla C, Devedjian JC, Guyot R, Paris H, Denis C (august 2000). "Adrenoceptorii alfa (2) reglează proliferarea celulelor epiteliale intestinale umane" . Gut . 47 (2): 242-50. doi : 10.1136 / gut.47.2.242 . PMC 1728001 . PMID 10896916 .