Anticorpi antisperm - Antisperm antibodies
Anticorpii antisperm (ASA) sunt anticorpi produși împotriva antigenelor spermatozoizilor .
Tipuri
Anticorpii antispermă sunt imunoglobuline de IgG , IgA și / sau IgM , care sunt direcționate împotriva antigenilor spermatozoizi . ASA poate fi detectat în ejaculat, mucusul cervical, lichidul folicular și serul sanguin al bărbaților și femelelor. În timp ce IgG și IgA pot fi prezente în serul sanguin și / sau în fluidele tractului genital, IgM este prezentă numai în serul sanguin . IgG care apar în fluidele tractului genital este fie produs local, fie transudat din serul sanguin, în timp ce IgA (tip secretor) este întotdeauna produs local.
Prevalenta
ASA poate apărea ori de câte ori spermatozoizii întâlnesc sistemul imunitar. ASA apar la femei și bărbați, inclusiv la femei sau bărbați care primesc sex anal de la bărbați sau care fac sex oral la bărbați.
ASA au fost considerate ca fiind cauza infertilității la aproximativ 10-30% dintre cuplurile infertile, iar la bărbați, aproximativ 12-13% (20,4% în meta-analiză) din toate infertilitățile diagnosticate sunt legate de un motiv imunologic. Incidența poate fi mult mai mare, deoarece contribuția la infertilitatea idiopatică (31% din toate cazurile) rămâne încă evazivă. Cu toate acestea, acești anticorpi sunt prezenți și la aproximativ 1-2,5% dintre bărbații fertili și la 4% dintre femeile fertile; prezența ASA în populația fertilă sugerează că nu toate ASA provoacă infertilitate. Numai acei anticorpi direcționați împotriva antigenilor implicați în procesul de fertilizare afectează fertilitatea.
În timp ce aproximativ 75% dintre bărbații vasectomizați care au procesul inversat prin vasovasostomie au niveluri ridicate de ASA în sânge, acești anticorpi circulanți nu afectează fertilitatea la bărbați; numai ASA din tractul reproductiv masculin pare să facă acest lucru.
Aproximativ 40-45% dintre lucrătorii sexuali au testat pozitiv anticorpii antispermatic, comparativ cu doar 5% în grupul de control. Cercetările au arătat că aceste cifre cresc pentru cei care nu folosesc metode contraceptive.
Diagnostic
Au fost dezvoltate diferite teste pentru a identifica ASA pe diferite substraturi biologice. Cu toate acestea, doar testul de reacție mixtă antiglobulină (MAR) și testul imunobead (IBT) sunt recomandate în prezent de OMS pentru evaluarea anticorpilor spermatozoizi umani.
Testul MAR în versiunea sa originală se bazează pe testul clasic Coombs - sperma este amestecată cu celule roșii din sânge umane acoperite cu IgG umană . Se adaugă un anticorp IgG anti-uman monospecific de iepure sau capră . Aglutinarea (mișcări lente „tremurate”) poate fi observată dacă spermatozoizii sunt acoperiți cu ASA. În loc de globule roșii umane, versiunea comercială a testului MAR utilizează particule de latex acoperite cu IgG ASA uman. Deoarece testul se efectuează cu material seminal proaspăt și incubația necesită doar 10 minute, acesta face din testul MAR un instrument de screening rapid și simplu pentru ASA în ejaculatul uman. Cu toate acestea, probele cu un număr foarte scăzut de spermatozoizi (adică oligoasteno sever - sau chiar azoospermie ) nu pot fi evaluate folosind această metodă. De asemenea, prezența resturilor sau vâscozitatea ridicată a materialului seminal poate împiedica utilizarea acestuia.
IBT se bazează pe sfere de poliacrilamidă acoperite cu anticorp anti-imunoglobuline de iepure. Aceste particule sunt utilizate fie pentru a identifica ASA legat de spermă (IBT direct), fie ASA prezent în diferite fluide biologice - plasmă seminală, mucus cervical, uterin, oviduct sau fluid folicular (IBT indirect); acesta din urmă necesită adăugarea de spermă donator fără ASA.
ASA ar putea fi prezent și în mucusul cervical al femelei. Acești anticorpi ar putea fi dovediți prin testul postcoital (PCT). Deși testul a fost declarat învechit de unii autori, el a fost încă utilizat pe scară largă de mulți ginecologi. Testul se efectuează la 8-12 ore după un raport sexual neprotejat la momentul estimat al ovulației, când mucusul cervical este cel mai puțin vâscos și, prin urmare, cel mai permeabil pentru spermă. Rezultatul este considerat slab în cazul în care sunt evidente mai puțin de 10 spermatozoizi pe câmp de putere mare.
În general, principalul dezavantaj al tuturor testelor utilizate pentru diagnosticul ASA este o eterogenitate a datelor prezentate în studiile disponibile, cauzate de lipsa standardizării metodei, de diferite preparate ale materialului seminal și de valori de limită inconsistente. Aceste fapte compromit compararea precisă între diferite metode.
Cauze
În mod tradițional, defectarea barierei sângelui-testicul a fost stabilită ca fiind cauza producerii ASA. Acest mecanism a fost susținut în traumatisme și intervenții chirurgicale testiculare, orhită ( oreion ), varicocel , infecții bacteriene ( epididimită , prostatită ), cancer testicular și actul sexual neprotejat . Cu toate acestea, asocierea dintre condițiile menționate anterior și producția ASA este controversată. Numai obstrucția cronică, reprezentată cel mai frecvent de vasectomie urmată de inversarea vasectomiei , este singura afecțiune care duce în mod constant la titruri ASA ridicate și permanente. În afară de încălcarea barierei testiculului sanguin, distensia epididimală, creșterea presiunii intraluminale și formarea granulomului de spermă care conduc la fagocitoza spermatozoală par a fi factori care contribuie.
Începând din 2017, nu este clar cum sau de ce femeile nu dezvoltă în general ASA și de ce unele femei le dezvoltă; cele mai clare corelații sunt că femeile ale căror parteneri masculini au ASA în materialul seminal au mai multe șanse să aibă ASA, iar femeile cu ASA tind să reacționeze doar la sperma partenerului lor și nu la sperma altor bărbați. Ipotezele pentru modul în care femeile formează ASA, începând din 2017, includ reactivitatea încrucișată cu antigene microbiene, anticorpi crescuți împotriva ASA în materialul seminal al partenerului lor și un răspuns imun condus de citokine la ASA în materialul seminal al partenerului lor. La femei, spermatozoizii din tractul genital după actul sexual nu sunt un factor în producerea de anticorpi antispermici. Dar acest lucru este posibil cu un traumatism la nivelul mucoasei vaginale în timpul actului sexual sau cu depunerea spermei în tractul gastro-intestinal prin act oral sau anal.
Influența asupra proceselor de reproducere
Atât la bărbați, cât și la femei, producția de ASA este îndreptată împotriva antigenelor de suprafață ale spermatozoizilor, care pot interfera cu motilitatea și transportul spermatozoizilor prin tractul reproductiv feminin, inhibând capacitarea și reacția acrosomilor , fertilizarea afectată , influența asupra procesului de implantare și creșterea și dezvoltarea afectate. a embrionului .
Cercetare
Începând cu 2017, cercetările erau în desfășurare în mai multe domenii legate de ASA.
Există un efort general de identificare a antigenelor concrete de suprafață ale spermei care servesc drept țintă pentru ASA. Deoarece spermatozoizii suferă modificări biologice, inclusiv capacitația , reacția acrosomică , legarea zonei și fuziunea spermatozoizilor-ouă, setul de antigeni ai suprafeței spermei este foarte dinamic în timp. În plus, unii dintre antigenii suprafeței spermei ar putea fi încorporați în membrana plasmatică a embrionului, rezultând un impact negativ post-fertilizare al ASA.
Cercetările au fost efectuate, dar nu au fost testate clinic, pentru a utiliza antigeni spermatozoizi sau ASA recombinante ca vaccinuri contraceptive pentru oameni, precum și animale captive și sălbatice.
Mecanismele prin care atât femeile cât și bărbații dezvoltă ASA sunt, de asemenea, slab înțelese și fac obiectul cercetării.
Tratament
Deoarece etiologia precisă a producției de ASA este în mare parte necunoscută, tratamentul cauzal al infertilității ASA este rar posibil.
Terapia imunosupresivă cuprinzând corticosteroizi sau ciclosporină a fost propusă de mai mulți autori cu rezultate promițătoare, cu toate acestea, studiile controlate randomizate mari nu au reușit să arate un beneficiu clar. Datorită efectelor adverse uneori severe, mulți medici sunt reticenți în tratarea pacienților infertili imuni cu medicamente menționate mai sus.
În practica clinică, tehnicile de reproducere asistată sunt considerate un standard de aur pentru infertilitatea mediată de imunitate .
Deși inseminarea intrauterină (IUI) ar putea ocoli ASA prezentă în mucusul cervical, într-un studiu cuprinzând 119 IUI, nu a fost raportată nicio sarcină vie, sugerând implicarea altor mecanisme ale ASA. Deoarece ASA sunt de obicei legate de antigenii suprafeței spermei cu afinitate mare, spălarea obișnuită utilizată înainte de ICSI nu este eficientă. Astfel, unii autori recomandă tratamentul spermei cu chimotripsină / galactoză pentru a cliva moleculele ASA. Cu toate acestea, această metodă nu a fost adoptată de medici, deoarece există unele preocupări cu privire la un posibil impact negativ al acestui enzim digestiv asupra receptorilor de suprafață a spermei implicați în fertilizare.
Fecundarea in vitro (FIV) atinge rate mai scăzute ale sarcinii la indivizii ASA-pozitivi - practic, cu cât titrurile ASA sunt mai mari, cu atât rezultatul este mai negativ. Această asociere inversă este mai pronunțată la bărbații ASA-pozitivi. S-a raportat că legarea ASA de capul spermatozoizilor are un impact mai negativ asupra fertilizării decât cele care se leagă de mijlocul sau coada spermei.
Dacă injectarea intracitoplasmatică de spermă (ICSI) se adaugă la FIV , rezultat similar a fost observat atât în cuplurile ASA-pozitive, cât și în cele cu ASA-negative. Cu toate acestea, un studiu a arătat pierderea spontană a sarcinii semnificativ mai mare la ASA-pozitive.