Cataplexie - Cataplexy

Cataplexia este un episod brusc și tranzitoriu de slăbiciune musculară însoțit de o conștientizare deplină conștientă, declanșată de obicei de emoții precum râsul, plânsul sau teroarea. Cataplexia afectează aproximativ 70% dintre persoanele care au narcolepsie și este cauzată de o distrugere autoimună a neuronilor hipotalamici care produc neuropeptida hipocretină (numită și orexină), care reglează excitația și are un rol în stabilizarea tranziției dintre stările de veghe și somn. Cataplexia fără narcolepsie este rară și nu se cunoaște cauza.

Termenul de cataplexie provine din greaca κατά ( kata , care înseamnă „jos”) și πλῆξις ( plēxis , care înseamnă „lovitură”) și a fost folosit pentru prima dată în jurul anului 1880 în literatura de fiziologie germană pentru a descrie fenomenul imobilității tonice cunoscut și sub denumirea de „ joc ” oposum "(cu referire la oposumul e comportamentul morții mimând când sunt amenințați). În același an, neuropsihiatrul francez Jean-Baptiste Gélineau a inventat termenul „narcolepsie” și a publicat câteva rapoarte clinice care conțin detalii despre doi pacienți care au o stare similară cu cazurile narcoleptice din zilele noastre. Cu toate acestea, debutul raportat de el a fost la vârsta adultă în comparație cu cazurile din zilele noastre raportate în copilărie și adolescență. Chiar dacă a preferat termenul „astasia” în loc de „cataplexie”, cazul descris de el a rămas iconic pentru sindromul narcoleptic complet .

semne si simptome

Cataplexia se manifestă ca slăbiciune musculară care poate varia de la o slăbire abia perceptibilă a mușchilor faciali până la paralizia musculară completă cu colaps postural. Atacurile sunt scurte, cele mai multe durând de la câteva secunde la câteva minute și implică de obicei căderea maxilarului, slăbiciunea gâtului și / sau flambarea genunchilor. Chiar și într-un colaps complet, oamenii sunt de obicei capabili să evite rănile, deoarece învață să observe senzația atacului cataplectic care se apropie, iar căderea este de obicei lentă și progresivă. Vorbirea poate fi neclară și vederea poate fi afectată (vedere dublă, incapacitate de focalizare), dar auzul și conștientizarea rămân normale.

Atacurile de cataplexie se autolimitează și se rezolvă fără a fi nevoie de intervenție medicală. Dacă persoana se așază confortabil, poate trece la somnolență, halucinații hipnagogice sau o perioadă REM cu debut de somn . În timp ce cataplexia se agravează odată cu oboseala, aceasta este diferită de atacurile de somn narcoleptic și este, de obicei, dar nu întotdeauna, declanșată de reacții emoționale puternice, cum ar fi râsul , furia , surpriza , uimirea și jenarea sau de efortul fizic brusc, mai ales dacă persoana este prins cu garda jos. Un exemplu binecunoscut a fost reacția medaliatului olimpic de sărituri în lungime din 1968 Bob Beamon, înțelegând că a depășit recordul mondial anterior cu peste 0,5 metri (aproape 2 picioare). Atacurile cataplectice pot apărea ocazional spontan, fără declanșator emoțional identificabil.

Mecanism

În acest circuit simplificat al creierului, deteriorarea neuronilor care secretă orexina în hipotalamus poate duce la inhibarea neuronilor motori , scăzând astfel tonusul muscular.

Cataplexia este considerată secundară atunci când se datorează leziunilor specifice din creier care determină epuizarea neurotransmițătorului de hipocretină. Cataplexia secundară este asociată cu leziuni specifice localizate în primul rând în hipotalamusul lateral și posterior. Cataplexia datorată leziunilor trunchiului cerebral este mai puțin frecventă, în special atunci când este observată izolat. Leziunile includ tumori ale creierului sau ale trunchiului cerebral și malformații arterio-venoase. Unele dintre tumori includ astrocitom, glioblastom, gliom și subependinom. Aceste leziuni pot fi vizualizate cu imagistica creierului, cu toate acestea în stadiile incipiente pot fi ratate. Alte afecțiuni în care se poate observa cataplexia includ evenimente ischemice , scleroză multiplă , leziuni ale capului , sindroame paraneoplazice și infecții precum encefalita . Cataplexia poate apărea, de asemenea, temporar sau permanent, din cauza leziunilor hipotalamusului care au fost cauzate de o intervenție chirurgicală, în special în rezecțiile tumorale dificile. Aceste leziuni sau procese generalizate perturbă neuronii hipocretinei și căile lor. Procesul neurologic din spatele leziunii afectează căile care controlează inhibarea normală a scăderii tonusului muscular, rezultând în consecință atonia musculară .

Teorii pentru episoade

Un fenomen de somn REM , paralizie musculară, apare într-un moment inadecvat. Această pierdere a tonusului este cauzată de inhibarea masivă a neuronilor motori din măduva spinării. Când se întâmplă acest lucru în timpul trezirii, victima unui atac cataplectic își pierde controlul asupra mușchilor. Ca și în somnul REM, persoana continuă să respire și este capabilă să controleze mișcările ochilor.

Hipocretină

Regiunea hipotalamusului creierului reglează funcțiile de bază ale eliberării hormonilor, ale expresiei emoționale și ale somnului. Un studiu realizat în 2006 în „Tohoku Journal of Experimental Medicine” a concluzionat că hipocretina neurochimică, care este reglată de hipotalamus, a fost redusă semnificativ la participanții la studiu cu simptome de cataplexie. Orexina, cunoscută și sub numele de hipocretină, este o substanță chimică primară importantă în reglarea somnului, precum și a stărilor de excitare. Deficitul de hipocretină este asociat în continuare cu scăderea nivelului de histamină și epinefrină, substanțe chimice importante în promovarea stării de veghe, a excitării și a vigilenței.

Diagnostic

Diagnosticul de narcolepsie și cataplexie se face de obicei prin prezentarea simptomelor. Prezentarea cu tetradă a simptomelor (somnolență excesivă în timpul zilei, paralizie la debutul somnului, halucinații hipnagogice, simptome de cataplexie) este o dovadă puternică a diagnosticului de narcolepsie. Un test de latență a somnului multiplu (MSLT) este adesea efectuat pentru a cuantifica somnolența în timpul zilei.

Tratament

Cataplexia este tratată cu medicamente. Tratamentul pentru narcolepsie și cataplexie poate fi împărțit la cei care acționează asupra somnolenței excesive în timpul zilei (EDS) și la cei care îmbunătățesc cataplexia. Pentru majoritatea pacienților, aceasta reprezintă utilizarea pe tot parcursul vieții a medicamentelor. Cu toate acestea, majoritatea tratamentelor la om vor acționa doar simptomatic și nu vizează pierderea neuronilor producători de orexină.

Atunci când se tratează cataplexia, trebuie luate în considerare toate cele trei sisteme: adrenergic, colinergic și dopaminergic. În studiile efectuate atât in vitro, cât și in vivo, s-a dovedit că sistemul adrenergic poate fi inhibat de antidepresive. La modelele de șoarece, cataplexia este reglată de sistemul dopaminergic prin intermediul receptorului asemănător D2, care atunci când este blocat scade atacurile cataplectice. Rolul sistemului colinergic a fost observat și la modelele canine, unde s-a sugerat că stimularea acestui sistem a dus la episoade severe de cataplexie.

Nu există tratamente comportamentale. Persoanele cu narcolepsie vor încerca adesea să evite gândurile și situațiile despre care știu că pot provoca emoții puternice, deoarece știu că aceste emoții pot declanșa atacuri cataplectice.

Gamma-hidroxibutirat

Gamma-hidroxibutiratul (GHB, cunoscut și sub numele de oxibat de sodiu ) s-a dovedit a fi eficient în reducerea numărului de episoade de cataplexie. Oxibatul de sodiu este în general sigur și este de obicei tratamentul recomandat.

Oxibatul de sodiu (GHB) este un metabolit natural al GABA. Principala sa țintă este sistemul dopaminergic, deoarece la concentrația farmacologică acționează ca un agonist și modulează neurotransmițătorii dopaminei și semnalizarea dopaminergică. GHB a fost utilizat pentru tratarea narcolepsiei și cataplexiei mai mult de 15 ani și este singurul medicament autorizat de EMA pentru a trata întreaga boală la adulți și de către FDA pentru a trata pacienții care suferă de cataplexie cu indicația de utilizat pentru combaterea somnolență excesivă în timpul zilei. Acest medicament ajută la normalizarea arhitecturii somnului, împingând somnul REM spre setarea sa normală și inhibă intruziunea pe parcursul zilei a elementelor sale, cum ar fi paralizia în cataplexie.

Antidepresive

Dacă tratamentul de mai sus nu este posibil, se recomandă venlafaxină . Dovezile pentru beneficii nu sunt la fel de bune.

Tratamentele anterioare includ antidepresive triciclice, cum ar fi imipramina , clomipramina sau protriptilina . Inhibitorii monoaminooxidazei pot fi utilizați pentru a gestiona atât cataplexia, cât și simptomele de debut al somnului REM ale paraliziei somnului și halucinațiilor hipnagogice .

În practica clinică, venlafaxina (doze de 75–225 mg pe zi) sau clomipramina (25–100 mg pe zi) sunt cele mai frecvente antidepresive utilizate pentru tratarea cataplexiei. Dacă pacientul dorește să aibă un efect sedativ, atunci se prescrie clomipramină. Efectul acestor medicamente este de a suprima componenta REM și de a crește nivelul monoaminergic al trunchiului cerebral. Venlafaxina este un inhibitor al recaptării norepinefrinei și serotoninei, în timp ce clomipramina este un antidepresiv triciclic. Efectele lor pot fi observate în 48 de ore de la administrarea medicamentului și la doze mai mici decât cele utilizate în depresie. Cu toate acestea, antidepresivele nu sunt aprobate de FDA pentru tratamentul cataplexiei; cu toate acestea, unele jurisdicții au aprobat clomipramina pentru această utilizare. Frecvent, toleranța este dezvoltată de pacienți și, de obicei, riscul de revenire a cataplexiei sau „status cataplecticus” apare atunci când aportul lor este întrerupt brusc.

Tratamente viitoare pentru cataplexie

Terapii bazate pe imunitate

Narcolepsia cu cataplexie este considerată o tulburare mediată autoimun, astfel încât au fost dezvoltate unele terapii bazate pe această ipoteză. Terapiile bazate pe imunitate dezvoltate au fost mai mult sau mai puțin eficiente și includ:

• Corticosteroid : după testarea în 1 caz uman și 1 caz canin, sa dovedit a fi ineficient, deci este mai puțin probabil să fie utilizat în continuare.
• Imunoglobuline intravenoase (IVIgs): poate reduce simptomele, dar eficacitatea sa este încă subiectivă și neconfirmată de studiile controlate cu placebo. De asemenea, s-a sugerat că uneori ar putea avea efecte secundare care pun viața în pericol. Cu toate acestea, după administrarea acestui tratament unui pacient cu niveluri nedetectabile de orexină în lichidul cefalorahidian după numai 15 zile de la debutul bolii, cataplexia a fost îmbunătățită și nivelurile de orexină au început să se normalizeze.
• Plasmafereza : ar trebui să fie similară cu IVIg-urile, dar este mai invazivă și pentru aceasta sunt disponibile și mai puține date.
• Imunoadsorbție
• Alemtuzumab

Agonist invers al receptorului histaminergic H3

Neuronii histaminergici au un rol foarte important în păstrarea conștiinței și în menținerea stării de veghe și rămân activi în timpul cataplexiei. În narcolepsie, pare să existe o creștere a acestor neuroni, posibil pentru a compensa pierderea de hipocretină. O terapie promițătoare ar fi creșterea activării neuronilor histaminergici de către un agonist invers al receptorului histaminei H3, care îmbunătățește eliberarea histaminei în hipotalamus. Un agonist invers al histaminei H3 este Pitolisant . Rezultatele după testarea pe animale au indicat starea de veghe crescută la animalele normale, diminuarea somnolenței și blocarea tranzițiilor anormale de la somnul REM la starea de veghe la șoarecii knock-out de hipocretină. De asemenea, studiile controlate cu placebo sugerează unele efecte pozitive ale Pitolisantului asupra simptomelor cataplexiei, crescând nivelul de vigilență și veghe.

Cercetare

Se efectuează cercetări privind terapia genică a hipocretinei și transplantul de celule de hipocretină pentru narcolepsie-cataplexie.

Vezi si

• Boala neurodegenerativă
• Boala Niemann Pick

Referințe

linkuri externe