Colecistochinina - Cholecystokinin
Colecistochinina ( CCK sau CCK-PZ ; din greaca chole , „bilă”; cisto , „sac”; kinina , „mișcare”; prin urmare, mișcare sacul biliar ( vezica biliară ) ) este un hormon peptidic al sistemului gastro - intestinal responsabil de stimularea digestia de grăsime și proteine . Colecistochinina, numită oficial pancreozimină , este sintetizată și secretată de celulele enteroendocrine din duoden , primul segment al intestinului subțire . Prezența sa determină eliberarea enzimelor digestive și a bilei din pancreas și , respectiv, vezicii biliare și acționează și ca un inhibitor al foamei .
Structura
Existența CCK a fost sugerată pentru prima dată în 1905 de fiziologul britanic Joy Simcha Cohen. A fost descoperit în 1928 de Andrew Conway Ivy și Eric Oldberg de la Northwestern University Medical School pentru a provoca contracția vezicii biliare, AA Harper și HS Raper descriind pancreozimina în 1943 ca un hormon care stimulează secreția enzimei pancreatice . Este un membru al familiei gastrinei / colecistochininei de hormoni peptidici și are o structură foarte asemănătoare cu gastrina , un alt hormon gastrointestinal . CCK și gastrina împărtășesc aceiași cinci aminoacizi C-terminali. CCK este compus dintr-un număr variabil de aminoacizi, în funcție de modificarea post-translațională a precursorului de 150 de aminoacizi, preprocholecystokinin. Astfel, hormonul peptidic CCK există în mai multe forme, identificate fiecare prin numărul de aminoacizi pe care îl conține, de exemplu, CCK58, CCK33, CCK22 și CCK8. CCK58 presupune o configurație helix-turn-helix . Activitatea biologică se află în capătul C-terminal al peptidei. Majoritatea peptidelor CCK au o grupare sulfat atașată la o tirozină situată la șapte reziduuri de la capătul C-terminal (vezi sulfatarea tirozinei ). Această modificare este esențială pentru abilitatea CCK de a activa receptorul A colecistochinina . De asemenea, apar peptide CCK nesulfatate, care, prin urmare, nu pot activa receptorul CCK-A , dar rolul lor biologic rămâne neclar.
Funcţie
CCK joacă roluri fiziologice importante atât ca neuropeptidă în sistemul nervos central, cât și ca hormon peptidic în intestin. Participă la o serie de procese precum digestia , sațietatea și anxietatea .
Gastrointestinal
CCK este sintetizat și eliberat de celulele enteroendocrine din mucoasa mucoasei intestinului subțire (mai ales în duoden și jejun), numite celule I , neuroni ai sistemului nervos enteric și neuroni din creier. Este eliberat rapid în circulație ca răspuns la o masă. Cel mai mare stimulator al eliberării CCK este prezența acizilor grași și / sau a anumitor aminoacizi în chimul care intră în duoden . În plus, eliberarea CCK este stimulată de monitorizarea peptidei (eliberată de celulele acinare pancreatice ), proteina care eliberează CCK (prin semnalizarea paracrină mediată de enterocite în mucoasa gastrică și intestinală ) și acetilcolina (eliberată de fibrele nervoase parasimpatice ale vagului nerv ).
Odată ajuns în sistemul circulator, CCK are un timp de înjumătățire relativ scurt.
Digestie
CCK mediază digestia în intestinul subțire prin inhibarea golirii gastrice. Stimulează celulele acinare ale pancreasului pentru a elibera un suc bogat în enzime digestive pancreatice (de aici și un nume alternativ, pancreozimina ) care catalizează digestia grăsimilor, proteinelor și carbohidraților. Astfel, pe măsură ce nivelurile substanțelor care au stimulat eliberarea CCK scad, concentrația hormonului scade și ea. Eliberarea CCK este, de asemenea, inhibată de somatostatină și peptida pancreatică. Tripsina, o protează eliberată de celulele acinare pancreatice, hidrolizează peptida care eliberează CCK și monitorizează peptida, efectiv oprind semnalele suplimentare pentru a secreta CCK.
CCK determină, de asemenea, producția crescută de bilă hepatică și stimulează contracția vezicii biliare și relaxarea sfincterului Oddi (sfincterul Glisson), rezultând livrarea bilei în partea duodenală a intestinului subțire. Sărurile biliare formează lipide amfipatice , micele care emulsionează grăsimile, ajutând la digestia și absorbția lor.
Sațietate
Ca hormon peptidic, CCK mediază sațietatea acționând asupra receptorilor CCK distribuiți pe scară largă în sistemul nervos central . Se consideră că mecanismul de suprimare a foamei este o scădere a ratei de golire gastrică. CCK are, de asemenea, efecte stimulatoare asupra nervului vag , efecte care pot fi inhibate de capsaicină . Efectele stimulatoare ale CCK se opun celor de grelină , care s-a dovedit că inhibă nervul vag.
Efectele CCK variază între indivizi. De exemplu, la șobolani , administrarea CCK reduce semnificativ foamea la bărbații adulți, dar este puțin mai eficientă la subiecții mai tineri și chiar puțin mai puțin eficientă la femei. Efectele supresoare ale foamei CCK sunt, de asemenea, reduse la șobolanii obezi.
Neurologic
CCK se găsește pe scară largă în tot sistemul nervos central , cu concentrații mari găsite în sistemul limbic . CCK este sintetizat ca un preprohormon de 115 aminoacizi , care este apoi transformat în izoforme multiple . Forma predominantă de CCK în sistemul nervos central este octapeptida sulfatată , CCK-8S.
Anxiogen
Atât la oameni, cât și la rozătoare, studiile indică în mod clar că nivelurile crescute de CCK cauzează anxietate crescută . Locul efectelor de inducere a anxietății CCK pare a fi central, cu ținte specifice fiind amigdala basolaterală , hipocamp , hipotalamus , gri peraqueductal și regiuni corticale .
Panicogen
Fragmentul CCK tetrapeptidic CCK-4 ( Trp - Met - Asp - Phe -NH 2 ) cauzează în mod fiabil anxietate și atacuri de panică (efect panicogen) atunci când este administrat la oameni și este utilizat în mod obișnuit în cercetarea științifică în acest scop sau pentru a testa noi anxiolitice. droguri. Vizualizarea tomografiei cu emisie de pozitroni a fluxului sanguin cerebral regional la pacienții supuși atacurilor de panică induse de CCK-4 arată modificări în girusul cingulat anterior , regiunea claustrului - insular - amigdală și vermis cerebelos .
| CCK | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificatori | |||||||||||||||||||||||||
| Aliasuri | CCK , colecistochinina | ||||||||||||||||||||||||
| ID-uri externe | OMIM : 118440 MGI : 88297 HomoloGene : 583 GeneCards : CCK | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
| Specii | Uman | Șoarece | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensemble | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (ARNm) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (proteină) | |||||||||||||||||||||||||
| Locație (UCSC) | Chr 3: 42,26 - 42,27 Mb | Chr 9: 121,49 - 121,5 Mb | |||||||||||||||||||||||
| Căutare PubMed | |||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Halucinogen
Mai multe studii au implicat CCK ca o cauză a halucinațiilor vizuale în boala Parkinson . Mutațiile receptorilor CCK în combinație cu genele CCK mutante potențează această asociere. Aceste studii au descoperit, de asemenea, potențiale diferențe rasiale / etnice în distribuția genelor CCK mutante.
Interacțiuni
S-a demonstrat că CCK interacționează cu receptorul colecistochininei A situat în principal pe celulele acinare pancreatice și receptorul colecistochininei B, în principal în creier și stomac. Receptorul CCK B leagă, de asemenea, gastrina, un hormon gastro-intestinal implicat în stimularea eliberării acidului gastric și a creșterii mucoasei gastrice. S-a demonstrat că CCK interacționează cu calcineurina din pancreas. Calcineurina va continua să activeze factorii de transcripție NFAT 1-3, care vor stimula hipertrofia și creșterea pancreasului. CCK poate fi stimulat de o dietă bogată în proteine sau de inhibitori de protează . S-a demonstrat că CCK interacționează cu neuronii orexin , care controlează apetitul și starea de veghe ( somn ). CCK poate avea efecte indirecte asupra reglării somnului.
CCK din organism nu poate traversa bariera hematoencefalică , dar anumite părți ale hipotalamusului și ale trunchiului cerebral nu sunt protejate de barieră.
Vezi si
Referințe
linkuri externe
-
Mass-media legată de colecistokinină la Wikimedia Commons - Colecistochinina la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)
