Centrul germinal - Germinal center

Centrul germinal
Centrul germinal.svg
Centrul germinal al unui ganglion limfatic care prezintă etapele de proliferare și dezvoltare ale unei celule B.
Identificatori
Plasă D018858
Terminologie anatomică

Centrii germinali sau centrele germinale (GC) sunt structuri formate tranzitoriu în zona celulelor B (foliculi) în organele limfoide secundare - ganglioni limfatici , patch-uri Peyer ileale și splină - unde celulele B mature sunt activate, proliferează, diferențiază și își mută anticorpul gene (prin hipermutație somatică care vizează obținerea unei afinități mai mari) în timpul unui răspuns imun normal; majoritatea celulelor B din centrul germinal (B GC ) sunt îndepărtate de macrofagele corporale tingibile . Celulele B se dezvoltă dinamic după activarea celulelor B foliculare de către antigenul T dependent .

Deoarece suferă o diviziune celulară rapidă și mutativă, celulele B din zona întunecată a centrului germinal sunt cunoscute sub numele de centroblaste . Odată ce aceste celule B au încetat să prolifereze și s-au mutat în zona luminoasă, acestea sunt cunoscute sub numele de centrocite și sunt supuse selecției de către celulele T helper foliculare (T FH ) în prezența celulelor dendritice foliculare (FDC). Centrii germinali sunt o parte importantă a răspunsului imun umoral al celulelor B , acționând ca fabrici centrale pentru generarea de celule B maturate cu afinitate specializate în producerea de anticorpi îmbunătățiți care recunosc în mod eficient antigenul (de exemplu, agenți infecțioși) și pentru producerea de plasmă de lungă durată celule și celule B cu memorie durabilă .

Proces

  1. In cadrul ganglionilor limfatici, celule B mature periferice cunoscut sub numele de foliculului (Fo) celulele B dobândesc antigen de la FDC și la rândul său prezent la inruditi CD4 + T FH celule la frontieră care delimitează zona celulei zona celulei T interfollicular și B (cunoscută și sub numele foliculi limfoizi).
  2. După mai multe runde de diviziune celulară, celulele B trec prin hypermutation somatice , un proces prin care mutilari lor anticorpi - care codifică ADN - ul și pentru a genera astfel o diversitate de clone în centrul germinativ. Aceasta implică substituții pseudo-aleatorii orientate spre regiuni care codifică suprafața de recunoaștere a antigenului anticorpilor produși de celulele B. Acest fenomen subliniază procesul de maturare a afinității , prin care anticorpii cu afinitate mai mare sunt produși și selectați după recunoașterea antigenului.
  3. La primirea unui stimul neidentificat, celulele B maturate (centroblaste) migrează din zona întunecată în zona luminoasă și încep să-și exprime BCR-urile editate pe suprafața celulei și în acest stadiu sunt denumite centrocite . Centrocitele se află într-o stare de apoptoză activată și concurează pentru semnale de supraviețuire derivate din FDC și celule T FH . Acest proces de salvare, cunoscut sub numele de selecție a centrului germinal, este considerat a fi dependent de afinitatea anticorpului lor de suprafață față de antigen. Astfel, o celulă B care a câștigat cu succes mutații care conferă un anticorp de suprafață cu afinitate mai mare față de antigen câștigă un avantaj de supraviețuire față de clonele de celule B cu afinitate mai mică și cele care au dobândit mutații dăunătoare. Reintrarea ciclică în zona întunecată din nou, deoarece centroblastele permit șansa ca altfel mutanții celulelor B neselectați să obțină mai multe mutații pentru a îmbunătăți afinitatea față de antigen. Se crede, de asemenea, că interacțiunile cu celulele T împiedică generarea de celule B din centrul germinativ autoreactiv.
  4. Într-o etapă neclară a ciclului lor centroblast-centrocit, celulele B maturate primesc un semnal de diferențiere finală pentru a ieși din centrul germinativ ca o celulă plasmatică care produce anticorpi , care sunt celule care secretă cantități mari de anticorpi sau o celulă B de memorie care poate fi reactivată ulterior. contacte cu același antigen. Celulele B selectate pot, de asemenea, să repornească întregul ciclu de diviziune mutantă a centroblastelor și selecția centrocitelor. În acest fel, sistemul imunitar adaptiv, parțial prin aceste reacții ale centrului germinal, poate recunoaște treptat mai bine antigenele în timp.

Morfologia în diferite etape

Morfologia GCS este spectacole foarte specifice și proprietăți care sunt caracteristice pentru diferite etape ale reacției.

  • Într-o stare timpurie a reacției, o rețea de FDC este complet umplută cu celule B proliferante.
  • Mai târziu în ziua 4 a reacției, GC arată o separare a două zone, întunericul și zona luminoasă. Primul conține în continuare celule B proliferante și mutante dominant, în timp ce cel din urmă este zona de selecție a celulelor B.
  • Aceste zone se dizolvă după 10 zile de dezvoltare GC care se termină după aproximativ 3 săptămâni.

Relevanță medicală

Deoarece centrele germinale sunt structuri importante ale sistemului imunitar adaptiv , dereglarea lor este implicată în multe boli imune, de exemplu artrita reumatoidă , imunodeficiența și multe limfoame precum DLBCL și limfomul Burkitt .

Vezi si

Referințe

linkuri externe