Mazindol - Mazindol
Date clinice | |
---|---|
Denumiri comerciale | Mazanor, Sanorex |
AHFS / Drugs.com | Micromedex Informații detaliate pentru consumatori |
Căi de administrare |
Oral |
Codul ATC | |
Statut juridic | |
Statut juridic | |
Date farmacocinetice | |
Biodisponibilitate | 93% |
Metabolism | Hepatic |
Timp de înjumătățire prin eliminare | 10–13 ore |
Excreţie | Renal |
Identificatori | |
| |
Numar CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.040.764 |
Date chimice și fizice | |
Formulă | C 16 H 13 CI N 2 O |
Masă molară | 284,74 g · mol −1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
Chiralitate | Amestec racemic |
| |
| |
(verifica) |
Mazindol (nume de marcă Mazanor , Sanorex ) este un medicament stimulant care este utilizat ca un inhibitor al apetitului . A fost dezvoltat de Sandoz-Wander în anii 1960.
Utilizări medicale
Mazindol este utilizat în tratamentul pe termen scurt (adică, câteva săptămâni) al obezității , în combinație cu un regim de reducere a greutății bazat pe restricție calorică , exerciții fizice și modificarea comportamentului la persoanele cu un indice de masă corporală mai mare de 30 sau în cele cu un indice de masă corporală mai mare de 27 în prezența factorilor de risc precum hipertensiunea , diabetul sau hiperlipidemia . Mazindol nu este disponibil în prezent ca agent de prescripție medicală comercializat și reglementat de FDA pentru tratamentul obezității.
Există un studiu elvețian care investighează eficacitatea acestuia în tratarea ADHD .
Farmacologie
Mazindol este o amină simpatomimetică , care este similară cu amfetamina . Stimulează sistemul nervos central , care mărește ritmul cardiac și tensiunea arterială și scade apetitul . Anoreticele simpatomimetice (supresoare ale apetitului) sunt utilizate în tratamentul pe termen scurt al obezității. Efectul lor de reducere a apetitului tinde să scadă după câteva săptămâni de tratament. Din această cauză, aceste medicamente sunt utile numai în primele câteva săptămâni ale unui program de slăbire.
Deși mecanismul de acțiune al simpatomimeticelor în tratamentul obezității nu este pe deplin cunoscut, aceste medicamente au efecte farmacologice similare cu cele ale amfetaminelor. La fel ca alți inhibitori ai apetitului simpatomimetic, se crede că mazindolul acționează ca un inhibitor al recaptării norepinefrinei . În plus, inhibă recaptarea dopaminei și a serotoninei . Doza recomandată este de 2 mg pe zi timp de 90 de zile la pacienții cu greutate sub 40 kg și sub greutate; 4 mg pe zi la pacienții cu greutate peste 50 kg; împărțit în două doze separate printr-o fereastră de 12 ore între fiecare doză.
Supradozaj
Simptomele supradozajului cu mazindol includ: neliniște , tremor , respirație rapidă , confuzie , halucinații , panică , agresivitate , greață , vărsături , diaree , bătăi neregulate ale inimii și convulsii .
Analogi
Din datele disponibile QSAR , sunt evidente următoarele tendințe:
- Desoxilarea alcoolului terțiar în mazindol îmbunătățește legarea DAT și SERT fără a reduce substanțial afinitatea NET .
- Îndepărtarea atomului de p -clor din inelul fenilic al mazindolului crește afinitatea NET și reduce substanțial afinitatea DAT și SERT.
- Extinderea sistemului inelului imidazolină în mazindol la omologul corespunzător cu șase membri crește afinitatea DAT cu ~ 10 ori.
- Înlocuirea fragmentului fenil cu un sistem inelar naftil are ca rezultat o creștere de ~ 50 de ori a afinității SERT fără scăderi semnificative ale afinităților NET sau DAT.
- Halogenarea poziției 3 'și / sau 4' a inelului fenilic al mazindolului duce la creșterea potenței la NET, DAT și SERT.
- Fluorinarea poziției 7 'a inelului fenil triciclic are ca rezultat o creștere de ~ 2 ori a afinității de legare la DAT.
Compus | S. Singh alfanumeric asignarea (nume) |
R | R ′ | R ′ ′ | IC 50 (nM) (Inhibarea legării [ 3 H] WIN 35428) |
IC 50 (nM) (Inhibarea absorbției [ 3 H] DA) |
Absorbția / legarea selectivității |
---|---|---|---|---|---|---|---|
( cocaina ) | 89,1 ± 8 | 208 ± 12 | 2.3 | ||||
(mazindol) | H | H | 4′-Cl | 8,1 ± 1,2 | 8,4 ± 1,3 | 1.0 | |
384a | H | H | H | 66,0 ± 8,9 | 124 ± 37 | 1.9 | |
384b | H | H | 4′-F | 13,3 ± 1,8 | 25,4 ± 2,7 | 1.9 | |
384c | H | 7-F | H | 29,7 ± 7,0 | 78 ± 46 | 2.6 | |
384d | H | H | 2′-Cl | 294 ± 6 | 770 ± 159 | 2.6 | |
384e | H | H | 3′-Cl | 4,3 ± 0,4 | 9,2 ± 5,3 | 2.1 | |
384f | CH 3 | H | 4′-Cl | 50,4 ± 5,5 | 106 ± 5,6 | 2.1 | |
384g | H | 6-Cl | H | 57,2 ± 8,3 | 58 ± 6,4 | 1.0 | |
384h | H | 7-Cl | H | 85,4 ± 14 | 55.17 | 0,6 | |
384i | H | 7-F | 4′-Cl | 6,5 ± 1,2 | 15 ± 9 | 2.3 | |
384j | H | 7-Cl | 4′-F | 52,8 ± 8,7 | 53 ± 18 | 1.0 | |
384k | H | H | 2 ', 4'-CI 2 | 76,5 ± 1,11 | 92 ± 19 | 1.2 | |
384l | H | H | 3 ', 4'-CI 2 | 2,5 ± 0,5 | 1,4 ± 1,6 | 0,6 | |
384m | H | 7,8-CI 2 | 4′-Cl | 13,6 ± 1,5 | |||
384n | H | H | 2′-Br | 1340 ± 179 | |||
384o | H | H | 4′-Br | 2,6 ± 1,5 | 8,6 ± 3,5 | 3.3 | |
384p | H | H | 4′-I | 17,2 ± 0,9 | 14 ± 6,4 | 0,8 |
Chimie
Tautomeri
Mazindol prezintă tautomerizare ceto-enol dependentă de pH . Mazindol există sub formă tricicică (-ol) în mediu neutru și suferă protonație la tautomerul benzofenonic în mediu acid. Studiile QSAR au indicat faptul că capacitatea mazindolului de a inhiba recaptarea NE și DA poate fi mediată de tautomerul protonat (benzofenonă).
Sinteză
Sinteza mazindolului începe prin reacția unui acid benzoilbenzoic substituit ( 1 ) cu etilendiamină . Produsul 3 poate fi raționalizat ca fiind un aminal din monoamida 2 formată inițial . Aceasta este apoi supusă reducerii cu LiAlH4 și-fără izolare-oxidare a aerului. Reducerea are loc probabil la amestecul aminal / carbinolamină 4 ; un astfel de produs ar fi de așteptat să fie în echilibru cu aminalul alternativ 5 . Acesta din urmă ar fi de așteptat să predomine din cauza stabilității mai mari a aldehidelor aminale asupra derivaților cetonici corespunzători. Oxidarea aerului a tetrahidroimidazolului la imidazolină va elimina apoi 5 din echilibru. Se obține astfel agentul anorectic mazindol ( 6 ). Sinteza homomazindolului (omologul inelului cu șase membri A) se realizează prin substituirea 1,2-diaminoetanului cu 1,3-diaminopropan.
Cercetare
Începând din 2016, mazindolul a fost studiat în studiile clinice pentru tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție .