Analog nucleozidic - Nucleoside analogue

Medicament antiviral aciclovir (jos), un analog nucleozidic care funcționează prin mimarea guanozina (sus)

Analogii nucleozidici sunt nucleozide care conțin un analog al acidului nucleic și un zahăr. Analogii nucleotidici sunt nucleotide care conțin un analog al acidului nucleic, un zahăr și un grup fosfat cu unul până la trei fosfați .

Analogii nucleozidici și nucleotidici pot fi utilizați în medicamentele terapeutice, includ o gamă de produse antivirale utilizate pentru a preveni replicarea virală în celulele infectate. Cel mai frecvent utilizat este aciclovirul , deși includerea sa în această categorie este incertă, deoarece acționează ca un nucleozid, dar nu conține zahăr propriu-zis, deoarece inelul de zahăr este înlocuit cu o structură cu lanț deschis.

Analogii nucleozidici și nucleozidici pot fi, de asemenea, găsiți în mod natural. Exemplele includ ddhCTP (3'-deoxi-3 ', 4'didehydro-CTP) produs de uman antivirale proteină viperin și sinefungin (un S-adenozil metionină analogă) procduced de unele Streptomyces .

Funcţie

Acești agenți pot fi utilizați împotriva virusului hepatitei B , virusului hepatitei C , herpesului simplex și HIV . Odată ce sunt fosforilate , ele funcționează ca antimetaboliți fiind suficient de asemănătoare cu nucleotidele pentru a fi încorporate în catene de ADN în creștere ; dar acționează ca terminatori ai lanțului și opresc ADN-polimeraza virală . Nu sunt specifice ADN-ului viral și afectează, de asemenea, ADN-ul mitocondrial . Din acest motiv, ele au efecte secundare, cum ar fi supresia măduvei osoase.

Există o familie numeroasă de inhibitori ai nucleozidelor analogi de transcriptază inversă , deoarece producția de ADN prin transcriptază inversă este foarte diferită de replicarea normală a ADN-ului uman , deci este posibil să se proiecteze analogi nucleozidici care sunt încorporați preferențial de către primii. Unii analogi nucleozidici, totuși, pot funcționa atât ca NRTI, cât și ca inhibitori ai polimerazei pentru alți viruși (de exemplu, hepatita B).

Analogii nucleozidici mai puțin selectivi sunt utilizați ca agenți de chimioterapie pentru tratarea cancerului , de exemplu gemcitabina . De asemenea, sunt folosite ca medicamente antiplachete pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge, ticagrelor și cangrelor .

Rezistenţă

Rezistența se poate dezvolta rapid cu o singură mutație. Mutațiile apar în enzimele care fosforilează medicamentul și îl activează: în cazul herpesului simplex , rezistența la aciclovir apare datorită unei mutații care afectează enzima virală timidin kinază . Deoarece analogii nucleozidici necesită activarea a două fosforilări, una realizată de o enzimă virală și cealaltă de enzime în celula gazdă, mutațiile timidin kinazei virale interferează cu prima dintre aceste fosforilări; în astfel de cazuri, medicamentul rămâne ineficient. Există totuși mai multe medicamente analoge nucleozidice diferite și rezistența la unul dintre ele este de obicei depășită prin trecerea la un alt medicament de același tip (de exemplu famciclovir , penciclovir , valaciclovir ).

Exemple

Medicamentele analogice nucleozidice includ:

Medicamentele înrudite sunt analogi nucleobazici , care nu includ un zahăr sau analog de zahăr, și analogi nucleotidici , care includ și grupări fosfat.

Vezi si

Antibiotice

Antibioticele nucleozidice sunt o clasă de antibiotice care inhibă enzima MraY ( fosfo- N -acetilmuramoil-pentapeptidă translocază) în calea de biosinteză peptidoglicanică a tulpinilor de micobacterii , gram pozitive și gram negative.

Referințe