Carcinom sebaceu - Sebaceous carcinoma

Carcinom sebaceu
Carcinom sebaceu - intermed mag.jpg
Micrografia unui carcinom sebaceu (stânga imaginii) metastatic până la glanda parotidă (dreapta imaginii). Pata H&E .
Specialitate Oncologie , dermatologie  Editați acest lucru pe Wikidata

Carcinomul sebaceu, de asemenea , cunoscut sub numele de carcinom sebaceu glandei (sGC), carcinomul cu celule sebacee, carcinomul glandei meibomiene este mai puțin frecventă malign cutanat tumorii . Majoritatea sunt de obicei de aproximativ 1,4 cm la prezentare. SGc provine din glandele sebacee din piele și, prin urmare, poate proveni oriunde în corp unde se găsesc aceste glande. SGc poate fi împărțit în 2 tipuri: periocular și extraocular. Regiunea perioculară este bogată în glande sebacee, făcându-l un loc comun de origine. Cauza acestor leziuni în marea majoritate a cazurilor este necunoscută. Cazurile ocazionale pot fi asociate cu sindromul Muir-Torre . SGc reprezintă aproximativ 0,7% din toate cazurile de cancer de piele , iar incidența SGc este cea mai mare în populațiile caucaziene, asiatice și indiene. Datorită rarității acestei tumori și a variabilității în prezentarea clinică și histologică, SGc este adesea diagnosticat greșit ca o afecțiune inflamatorie sau ca un neoplasm mai frecvent . SGc este tratat în mod obișnuit cu excizie locală largă sau chirurgie micrografică Mohs , iar ratele relative de supraviețuire la 5 și 10 ani sunt 92,72 și respectiv 86,98%.

Epidemiologie

SGc reprezintă aproximativ 0,7% din toate cazurile de cancer de piele și 0,2 până la 4,6% din toate neoplasmele cutanate maligne. Factorii de risc notabili includ vârsta, sexul și rasa. Peste 98% din SGc apar la pacienții cu vârsta peste 40 de ani. Vârsta medie de diagnostic pentru SGc periocular și extraocular este de aproximativ 67 de ani. SGc periocular tinde să fie mai frecvent la femei, în timp ce SGc extraocular tinde să fie mai frecvent la bărbați. SGc este extraordinar de rar la copii, cu doar câteva cazuri raportate. Există o incidență mai mare a SGc la caucazieni, asiatici și indieni. În timp ce SGc afectează caucazienii peste 80% din timp, SGc tinde să fie mai răspândit în emisfera estică versus emisfera vestică, contribuind la 33% din tumorile maligne ale pleoapelor în China, comparativ cu 1-5,5% la caucazieni. Incidența mai mare a SGc la populațiile asiatice se poate datora incidenței mai mici a altor tumori ale pleoapelor sau genetice.

Prezentare

Carcinomul sebaceu este o creștere neoplazică a glandelor sebacee. Se observă predominant în regiunea capului și gâtului, având în vedere densitatea mare a glandelor sebacee din această regiune. Regiunea perioculară, care include glandele meibomiene , Zeis și sebacee ale carunculului și a pleoapei, este cel mai frecvent sit care reprezintă până la 75% din SGc. Glandele meibomiene sunt un tip de glandă sebacee care acoperă pleoapele superioare și inferioare și nu conțin folicul. Glandele Zeis conțin genele individuale. Pleoapa superioară conține mai multe glande meibomiene decât pleoapa inferioară și, în consecință, SGc este de 2-3 ori mai frecventă în pleoapa superioară.

SGc periocular se prezintă cel mai frecvent ca un nodul sau papula galbenă, dură, nedureroasă, subcutanată, care se poate mări rapid și poate fi confundată cu chalazion , blefarită , conjunctivită sau alte afecțiuni inflamatorii ale ochiului.

SGc extraocular reprezintă aproximativ 25% din totalul SGc. se prezintă de obicei ca o papulă ulcerată nedureroasă, roșie și maro sau roșie și galbenă, pe cap sau gât și poate imita cancerele de piele nonmelanom, molluscum contagiosum, neoplasme anexe sau granulom piogen.

Dimensiunea medie a leziunii SGc periocular și extraocular este de aproximativ 1,4 cm.

Fiziopatologie

SGc apare din epiteliul anexal al glandelor sebacee, cel mai frecvent glandele Meibomiene sau glandele Zeis. Din punct de vedere histologic, există lobuli neregulați de diferite dimensiuni cu celule nediferențiate și celule sebacee distincte cu citoplasmă spumoasă. Patogeneza SGc rămâne slab înțeleasă. Majoritatea SGc sunt solitare și sporadice și se crede că sunt asociate cu factori precum expunerea la ultraviolete, radioterapie și imunosupresie. Alte SGc, inclusiv cele care apar în afara regiunii capului și gâtului și prezentarea multiplelor la un moment dat, sunt considerate a fi asociate cu defecte genetice, inclusiv defecte ale genelor de reparare a nepotrivirii , sindromul Muir-Torre (MTS) și retinoblastomul familial .

Observarea SGc extraoculară care rezultă din boala Bowen sau cheratoza actinică și predispoziția SGc să apară în zonele expuse la soare sugerează un rol pentru expunerea la ultraviolete sau neoplazia intraepidermică în patogeneza unor SGc în zonele expuse la soare. În timp ce există rate semnificativ crescute de neoplasme cutanate la pacienții cu transplant de organe solide, există dovezi care sugerează că transplantul de organe solide poate crește riscul de SGc de până la 90 de ori. Alții au observat un risc semnificativ crescut de SGc la pacienții cu SIDA, sugerând un anumit rol pentru imunosupresie. Rapoartele au arătat, de asemenea, apariția SGc în domeniul iradierii pentru pacienții supuși radioterapiei pentru retinoblastom, eczemă sau epilare cosmetică. Există cazuri raportate de SGc care rezultă din nevus sebaceus .

MTS este un sindrom de cancer autosomal dominant caracterizat prin neoplasme sebacee și viscerale multiple, cele mai frecvente fiind adenocarcinomul colorectal. MTS rezultă din defecte ale genelor de reparare a nepotrivirii ADN-ului , MLH1, MSH2 și MSH6, ducând la acumularea de secvențe instabile de microsateliți și erori de replicare predispozante la diverse tumori maligne. Pacienții cu MTS pot prezenta numeroase tumori sebacee la o vârstă mai mică (vârsta medie de 53 de ani) și în locații atipice, inclusiv extraoculare. Incidența MTS la pacienții cu neoplasme sebacee de până la 14 până la 50%.

Pe lângă mutațiile genelor de reparare a nepotrivirii, se știe că semnalizarea Wnt / beta-catenină este modificată și joacă un rol semnificativ în dezvoltarea tumorilor sebacee. Expresia modificată a beta-cateninei, p21, semnalizarea sonică arici (Shh) și E-cadherina au fost asociate cu invazia, metastaza și rezultatele clinice slabe. Mai recent, mutațiile genelor supresoare tumorale, inclusiv p53 și Rb, au fost asociate cu dezvoltarea SGc sporadică, precum și a SGc la pacienții cu MTS cu reparații intacte de nepotrivire și subseturi de pacienți mai tineri care prezintă SGc care conține papilomavirus uman cu risc ridicat de activitate transcripțională (HPV) ) .

Diagnostic

Datorită aspectului clinic și histologic variabil al SGc, acestea sunt adesea diagnosticate greșit. Nu există o prezentare patognomonică a SGc, care duce adesea la o întârziere a diagnosticului de la luni la ani. S-a raportat că întârzierea medie în diagnostic a fost de 1,0 - 2,9 ani de la debutul preconizat al leziunii.

Pacienții cu carcinoame sebacee oculare prezintă tumori ale pleoapei care nu se vindecă, care sunt adesea diagnosticate greșit pentru afecțiuni benigne mai frecvente, cum ar fi chalazion , blefarită , conjunctivită sau alte afecțiuni inflamatorii. SGc extraocular apare frecvent în mod similar cu cancerele de piele, cum ar fi carcinomul cu celule bazale, carcinomul cu celule scuamoase și leziunile benigne, cum ar fi molluscum contagiosum și granulomul piogen. SGc are o prezentare histologică similară cu alte tumori cutanate, cum ar fi adenoamele sebacee, carcinoamele bazocelulare (BCC) , carcinoamele cu celule scuamoase (SCC) și tumorile cu celule limpezi . Un nivel ridicat de suspiciune este extrem de important pentru a preveni întârzierea tratamentului și creșterea mortalității.

Având în vedere creșterea agresivă și răspândirea pagetoidă a SGc, este necesară biopsia cu grosime completă cu examen microscopic pentru diagnosticul definitiv al carcinoamelor sebacee. O biopsie completă a pleoapei (în SGc periocular suspectat) include pielea, tarsul și conjunctiva palpebrală. Biopsiile hărții, luate din zone distincte ale conjunctivei sunt recomandate în cazurile care prezintă răspândire pagetoidă pentru a determina gradul de boală. Diferenți markeri și pete ajută la diferențierea carcinoamelor sebacee de alte tipuri de cancer. Acești markeri includ pete de lipide, cum ar fi pata roșie de ulei O și Sudan IV, și pete imunohistochimice.

Morfologie

SGc este clasificat pe baza prezentării histopatologice, incluzând citoarhitectura, citologia și modelul de creștere. Varianta lobulară este cel mai frecvent model histologic urmat de papilar, comedocarcinom și mixt. Tumorile pot fi, de asemenea, clasificate prin diferențiere, de la slabe la bine diferențiate. Carcinomul sebaceu bine și moderat diferențiat tind să prezinte vacuolizare în citoplasma celulelor tumorale. Aceasta este cunoscută sub numele de diferențiere sebocitică, unde vacuolizarea este cauzată de vacuole citoplasmatice care conțin lipide care se prezintă ca zone rotunde și limpezi în celulă. Carcinomul glandei sebacee perioculare prezintă răspândire pagetoidă (intraepitelială), o creștere ascendentă a celulelor anormale care invadează epiderma, se observă cel mai adesea în marginea capacului și / sau conjunctivă. Periorbital SGc se prezintă, de asemenea, cu origini multicentrice, în pleoapele superioare și inferioare, crescând riscul de recurență locală.

Imunohistochimie

Imunohistochimia poate fi utilizată pentru a stabili un diagnostic definitiv, dar nu este necesară în cazul constatărilor histopatologice tipice. Celulele tumorale SGc se colorează pozitiv cu antigenul membranei epiteliale (EMA), citokeratina -7 (CK-7), Ber-EP4, adipofilina, perilipina și receptorul de androgen (AR). Între timp, celulele SGc sunt negative pentru antigenul carcinoembrionar (CEA), proteina fluidă a bolii chistice brute și proteina S100, ajutând la diferențierea SGc de SCC și BCC. Imunohistochimia poate fi, de asemenea, utilizată pentru a diferenția SGc de creșteri benigne și anumiți markeri pot prezice o șansă crescută de recurență sau metastază, inclusiv Ki-67, ALDH1 și AR.

Imunohistochimia țesuturilor este utilizată în mod obișnuit în evaluarea SGc pentru a examina MTS. Absența colorării pentru repararea nepotrivirii ADN MSH2, MSH6 și MLH1 poate sugera un diagnostic de MTS și poate identifica pacienții pentru teste genetice ulterioare. Pacienții cu SGc extraocular și un scor de risc Mayo MTS mai mare sau egal cu 2 (2 sau mai multe tumori sebacee, vârsta sub 60 de ani la prezentarea carcinomului sebaceu, istoricul familial al oricărui cancer legat de Lynch, istoricul personal al oricărui cancer legat de Lynch) ar trebui supuse testelor genetice pentru MTS.

Punerea în scenă

SGc periocular este pus în scenă în conformitate cu cea de-a opta ediție a sistemului de stadializare al Comitetului mixt american pentru cancer (AJCC) pentru carcinomul pleoapelor, deoarece este în primul rând o tumoare a pleoapelor. Nu există criterii de stadializare pentru SGc extraocular, dar pot fi folosite liniile directoare AJCC pentru cancerul de piele nonmelanom sau ediția a opta a sistemului de stadializare TNM al Uniunii pentru Controlul Cancerului Internațional pentru carcinoamele pielii.

Biopsie ganglionară limfatică santinelă

Nodurile regionale sunt implicate în 10 până la 28% din SGc periocular. Implicarea nodală în SGc extraoculară este mai puțin bine studiată. Rata metastazei este de aproximativ 4,4% pentru SGc ocular și 1,4% pentru SGc extraocular. Deoarece tumorile perioculare au o rată mai mare de metastază regională decât tumorile extraoculare, SLNB este recomandat în prezent pentru stadiul SGc T2c sau mai mare conform ghidurilor AJCC (10-20 mm în dimensiunea cea mai mare și care implică grosimea completă a pleoapei). SLNB nu este recomandat în mod obișnuit pentru SGc extraocular. Tratamentul pentru metastaza nodală confirmat prin SLNB implică studii avansate de imagistică (CT cu sau fără scanare PET), urmate de îndepărtarea tumorii primare și a ganglionilor limfatici regionali, cu radioterapie adjuvantă. Cu toate acestea, este important de reținut că nu au existat dovezi ale scăderii mortalității la cei care au avut SLNB identificat afectarea ganglionilor limfatici. În plus, riscurile ulterioare asociate cu chirurgia și radioterapia pot crește morbiditatea.

Tratament

SGc local este cel mai frecvent gestionat cu rezecție locală și / sau radioterapie . Terapia sistemică pentru boala metastatică nu este bine descrisă și poate include chimioterapie convențională , terapii țintite (anti-androgen, inhibitori EGFR și liganzi ai receptorilor retinoizi) și imunoterapie .

Rezecția chirurgicală

Excizia locală largă și chirurgia micrografică Mohs (MMS) sunt pilonul principal al tratamentului atât pentru periocular cât și pentru extraocular. Spre deosebire de excizia locală largă, MMS permite îndepărtarea precisă și precisă a tumorii și evaluarea completă a marginilor. Mai mult, MMS este asociat cu rate de recurență locale și la distanță semnificativ mai mici atât în ​​SGc periocular cât și extraocular, în comparație cu excizia locală largă. MMS limitează, de asemenea, morbiditatea și este util în zone sensibile din punct de vedere cosmetic, cum ar fi fața. Conform criteriilor de utilizare adecvate MMS (ASC), MMC poate fi luat în considerare pentru SGc în orice locație, spre deosebire de carcinomul cu celule bazale sau cu celule scuamoase, având în vedere ratele ridicate de recurență și natura potențial agresivă a SGc.

Terapie cu radiatii

Radioterapia este asociată cu rate mai mari de recurență și mortalitate în comparație cu excizia chirurgicală. Nu este recomandat ca terapie primară și este doar pentru pacienții care nu pot suferi sau refuza excizia chirurgicală. Efectele adverse potențiale cauzate de radiații includ cheratita, conjunctivita, ochii uscați, cheratita și pierderea vederii.

Chimioterapie

Există o cantitate limitată de informații despre eficacitatea chimioterapiei pentru SGc și nu este indicată pentru boala locală. Puține studii au arătat că chimioterapia adjuvantă locală este eficientă în tratarea SGc. Chimioterapia neoadjuvantă poate fi utilizată în tumorile avansate pentru a permite rezecția locală și pentru a evita procedurile foarte morbide, cum ar fi exenterația .

Radioterapie adjuvantă

Radioterapia adjuvantă postchirurgicală a fost utilizată în tumorile primare avansate local și în cele cu margini pozitive sau invazie perineurală. Cu toate acestea, datele privind rolul radioterapiei adjuvante în tratamentul SGc sunt rare, iar recurența după radioterapia adjuvantă a fost raportată.

Prognoză

Au fost observate rate mai mari de supraviețuire pentru tumorile oculare versus extraoculare și bolile localizate versus regionale. Ratele de supraviețuire observate la 5 și 10 ani sunt 78,20 și respectiv 61,72%, în timp ce ratele relative de supraviețuire la 5 și 10 ani sunt 92,72 și respectiv 86,98%. Se crede că SGc se răspândește prin sânge și sistemul limfatic prin trei mecanisme: creșterea tumorii, proliferarea tumorii multifocale și eliminarea celulelor epiteliale atipice care ulterior se transplantează într-un loc îndepărtat.

Datorită dificultății în diagnosticarea promptă a SGc, rata metastazelor și recurenței este relativ mare. Rata metastazei este de aproximativ 4,4% pentru SGc periocular și 1,4% pentru SGc extraocular. SGc periocular provoacă frecvent metastaze regionale rezultând o rată a mortalității de aproximativ 22%. SGc periocular se metastazează cel mai frecvent la ganglionii limfatici regionali și rareori la plămâni, ficat, creier sau os. Nodurile regionale sunt implicate în 10 până la 28% din SGc periocular. Implicarea nodală în SGc extraoculară este mai puțin bine studiată. La momentul diagnosticului, aproape 25% dintre tumori se vor metastaza. La cei cu boală metastatică, supraviețuirea scade la aproximativ 50% la 5 ani. Ratele de recurență sunt mai mari în tumorile perioculare vs extraoculare (4-37%, respectiv 4-29%). Alte caracteristici asociate cu prognosticul includ diferențierea tumorii, indicele de colorare a receptorilor androgeni, expresia ALDH1, pozitivitatea Ki-67 și expresia PD-1. Tumorile slab sau nediferențiate sunt mai susceptibile de a avea afectare nodală și sunt asociate cu o mortalitate mai mare. De-a lungul timpului a existat o îmbunătățire notabilă a prognosticului la cei cu SGc, care se poate datora recunoașterii anterioare și modalităților de tratament îmbunătățite.

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe