Tiramina - Tyramine
Formula scheletică a tiraminei
| |
Modelul cu bile și lipici al formei neutre (non- zwitterionice ) de tiramină găsită în structura cristalină
| |
| Date clinice | |
|---|---|
| Codul ATC | |
| Date farmacocinetice | |
| Metabolism | CYP2D6 , monooxigenaza 3 care conține flavină , monoaminooxidază A , monoaminooxidază B , feniletanolamină N-metiltransferază , DBH , altele |
| Metaboliți | 4-hidroxifenilacetaldehidă , dopamină , N-metiltiramină , octopamină |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.106 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 8 H 11 N O |
| Masă molară | 137,179 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Punct de topire | 164,5 ° C (328,1 ° F) |
| Punct de fierbere | 206 ° C (403 ° F) la 25 mmHg; 166 ° C la 2 mmHg |
| |
| |
Tiramina ( / t aɪ r ə m I n / TY -rə-meen ) (ortografiat și tyramin ), cunoscut sub mai multe alte nume, este un mod natural care apar urme de amină derivată din aminoacizi tirozina . Tiramina acționează ca un agent de eliberare a catecolaminei . În special, este incapabilă să traverseze bariera hematoencefalică , rezultând numai efecte simpaticomimetice periferice non-psihoactive după ingestie. O criză hipertensivă poate rezulta, totuși, din ingestia de alimente bogate în tiramină coroborată cu utilizarea inhibitorilor de monoaminooxidază (IMAO).
Apariție
Tiramina apare pe scară largă la plante și animale și este metabolizată de diferite enzime , inclusiv monoaminooxidaze . În produsele alimentare, de multe ori este produsă de decarboxilarea de tirozină în timpul fermentației sau degradare . Alimentele fermentate, vindecate, murate, îmbătrânite sau alterate au cantități mari de tiramină. Nivelurile de tiramină cresc atunci când alimentele sunt la temperatura camerei sau depășesc data de prospețime.
Alimentele specifice care conțin cantități considerabile de tiramină includ:
- brânzeturi tari sau îmbătrânite : cheddar, elvețian, parmezan; Brânzeturi Stilton, Gorgonzola sau albastre; Camembert, feta, Muenster. Brânzeturile obținute din lapte pasteurizat sunt mai slabe în tiramină: brânză americană, ricotta, de vile, fermier și cremă. Alte produse lactate sunt, de asemenea, mai scăzute în tiramină: iaurt, lapte proaspăt, smântână, brânză de soia, lapte de soia, brânză Havarti, Brie.
- carnea vindecată, afumată sau procesată , cum ar fi salam, pepperoni, cârnați uscați, hot dog, bologna, slănină, carne de vită, pește murat sau afumat, caviar, ficat de pui în vârstă, supe sau sosuri din extract de carne. Unele produse din carne sunt mai slabe în tiramină: carne proaspătă sau congelată, carne de pasăre și pește; ouă; conserve de carne sau pește proaspăt deschis; carne de prânz, cu excepția salamului.
- alimente murate sau fermentate : varză murată, kimchi, tofu (în special tofu împuțit ), murături, supă miso, caș de fasole, tempeh
- condimente : soia, creveți, pește, miso, teriyaki și sosuri pe bază de bulion. Mai mic în tiramină: ketchup, muștar, sos Worcestershire, sos de salată; vegemite, Pro-mite, marmite
- băuturi : bere (în special la robinet sau preparată acasă), vermut, vin roșu, sherry, lichioruri. Mai scăzut în tiramină: cafea decafeinizată, ceai sau sifon; sifon de club; lapte proaspăt sau din soia; bourbon; gin; rom; vodcă
- fasole, legume și fructe : soia și produse din soia, mazărea de zăpadă, fasolea (fava) și păstăile acestora; ceapa cruda; portocale, grapefruit, lămâi, tei, mandarine, ananas. Mai scăzut în tiramină: cele mai multe legume proaspete, conservate sau congelate; stafide. zmeura și avocado au niveluri moderate.
- ciocolată și vâsc
Cele mai multe pâini (cu excepția aluatului), paste, cereale, dulciuri și deserturi sunt sărace în tiramină.
La animale
Tiramina are, de asemenea, un rol la animale, inclusiv: în funcțiile comportamentale și motorii în Caenorhabditis elegans ; Comportament de roire Locusta migratoria ; și diferite roluri nervoase în Rhipicephalus , Apis , Locusta , Periplaneta , Drosophila , Phormia , Papilio , Bombyx , Chilo , Heliothis , Mamestra , Agrotis și Anopheles .
Efecte fizice și farmacologie
Dovezile prezenței tiraminei în creierul uman au fost confirmate prin analiza post-mortem. În plus, posibilitatea ca tiramina să acționeze direct ca neuromodulator a fost dezvăluită prin descoperirea unui receptor cuplat cu proteina G cu afinitate mare pentru tiramină, numit TAAR1 . Receptorul TAAR1 se găsește în creier , precum și în țesuturile periferice, inclusiv în rinichi . Tiramina se leagă de TAAR1 ca agonist la om.
Tiramina este metabolizată fiziologic de monoaminooxidaze (în principal MAO-A ), FMO3 , PNMT , DBH și CYP2D6 . Enzimele monoaminooxidazei umane metabolizează tiramina în 4-hidroxifenilacetaldehidă . Dacă metabolismul monoaminei este compromis prin utilizarea inhibitorilor monoaminooxidazei (IMAO) și alimentele bogate în tiramină pot fi ingerate, poate rezulta o criză hipertensivă , deoarece tiramina poate, de asemenea, să înlocuiască monoaminele stocate, cum ar fi dopamina , norepinefrina și epinefrina , din pre- sinaptice vezicule . Tiramina este considerată un „ fals neurotransmițător ”, deoarece intră în terminalele nervoase noradrenergice și deplasează cantități mari de norepinefrină , care intră în fluxul sanguin și provoacă vasoconstricție.
Primele semne ale acestui efect au fost descoperite de un farmacist britanic care a observat că soția sa, care la acea vreme lua medicamente MAOI, avea dureri de cap severe atunci când mânca brânză. Din acest motiv, se numește în continuare „efectul brânzei” sau „criza brânzei”, deși alte alimente pot cauza aceeași problemă.
Majoritatea brânzeturilor procesate nu conțin suficientă tiramină pentru a provoca efecte hipertensive, deși unele brânzeturi îmbătrânite (cum ar fi Stilton ).
Un aport alimentar mare de tiramină (sau un aport alimentar de tiramină în timp ce luați inhibitori MAO) poate provoca răspunsul presor tiramină, care este definit ca o creștere a tensiunii arteriale sistolice de 30 mmHg sau mai mult. Se consideră că eliberarea crescută de norepinefrină (noradrenalină) din citosolul neuronal sau din veziculele de stocare provoacă vasoconstricția și creșterea frecvenței cardiace și a tensiunii arteriale a răspunsului presorului. În cazurile severe, poate apărea o criză adrenergică . Deși mecanismul este neclar, ingestia de tiramină declanșează, de asemenea, atacuri de migrenă la persoanele sensibile. Vasodilatația, dopamina și factorii circulatori sunt toți implicați în migrene. Studiile dublu-orb sugerează că efectele tiraminei asupra migrenei pot fi adrenergice .
Cercetările relevă o posibilă legătură între migrene și niveluri ridicate de tiramină. O revizuire din 2007 publicată în Neurological Sciences a prezentat date care arată migrenele și bolile de tip cluster sunt caracterizate printr-o creștere a neurotransmițătorilor și a neuromodulatorilor circulanți (inclusiv tiramină, octopamină și sinefrină ) în sistemul hipotalamus, amigdalian și dopaminergic. Persoanele cu migrenă sunt supra-reprezentate în rândul celor cu monoaminooxidază naturală inadecvată, rezultând probleme similare cu persoanele care iau inhibitori MAO. Mulți factori declanșatori ai atacului de migrenă au un conținut ridicat de tiramină.
Dacă cineva a avut expunere repetată la tiramină, totuși, există un răspuns al presorului scăzut; tiramina este degradată în octopamină , care este ulterior ambalată în vezicule sinaptice cu norepinefrină (noradrenalină). Prin urmare, după expunerea repetată la tiramină, aceste vezicule conțin o cantitate crescută de octopamină și o cantitate relativ redusă de norepinefrină. Atunci când aceste vezicule sunt secretate după ingestia tiraminei, există un răspuns presor scăzut, deoarece mai puțin noradrenalină este secretată în sinapsă , iar octopamina nu activează receptorii alfa sau beta adrenergici .
Când se utilizează un inhibitor MAO (MAOI), este necesar un aport de aproximativ 10 până la 25 mg de tiramină pentru o reacție severă, comparativ cu 6 până la 10 mg pentru o reacție ușoară.
Biosinteza
Biochimic, tiramina este produs de decarboxilarea a tirozinei prin acțiunea enzimei tirozin - decarboxilaza . Tiramina poate fi, la rândul său, convertită în derivați alcaloizi metilați N- metiltiramină , N , N - dimetilpiramină (hordenină) și N , N , N- trimetilpiramină (candicină).
Tiramină
N- Metiliramină
N , N -dimetiltiramină (hordenină)
N , N , N -Trimetiltiramină (candicină)
La om, tiramina este produsă din tirozină, așa cum se arată în următoarea diagramă.
 |
Chimie
În laborator, tiramina poate fi sintetizată în diferite moduri, în special prin decarboxilarea tirozinei.
Statut juridic
Statele Unite
Tiramina nu este programată la nivel federal în Statele Unite și, prin urmare, este legal să cumpere, să vândă sau să dețină.
Statut în Florida
Tiramina este o substanță controlată conform Programului I , clasificată ca halucinogen , ceea ce face ilegal să cumpere, să vândă sau să dețină în statul Florida fără o licență la orice nivel de puritate sau orice formă. Limba din statutul Floridei spune că tiramina este ilegală în „orice material, compus, amestec sau preparat care conține orice cantitate de [tiramină] sau care conține oricare dintre sărurile [sale] , izomeri , inclusiv izomeri optici, poziționali sau geometrici, și sărurile izomerilor, dacă existența unor astfel de săruri, izomeri și săruri de izomeri este posibilă în cadrul desemnării chimice specifice. "
Această interdicție este probabil produsul parlamentarilor dornici de a interzice fenetilaminele substituite , care este tiramina, în convingerea greșită că fenetilaminele inel-substituite sunt medicamente halucinogene, precum seria 2C de fenetilamine substituite psihedelice . Interzicerea tiramină lui în plus izomerii optici , izomerii de poziție , sau izomeri geometrici , și sărurile de izomeri în care acestea există, mijloace care meta-tiramina și phenylethanolamine , o substanta care se gaseste in fiecare corp uman viu, și alte comune, substanțe non-halucinogene sunt , de asemenea ilegal să cumpere, să vândă sau să dețină în Florida. Având în vedere că tiramina apare în mod natural în multe alimente și băuturi (cel mai frecvent ca produs secundar al fermentării bacteriene), de exemplu, vin, brânză și ciocolată, interzicerea totală a substanței din Florida se poate dovedi dificil de aplicat.