Octopamina - Octopamine
 | |
-Octopamine_molecule_ball.png) | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Alte nume | OCT, Norsympathol, Norsynephrine, para -Octopamine, beta- Hydroxytyramine, para- hydroxy-phenyl-etanolamine, α- (Aminomethyl) -4 hydroxybenzenemethanol, 1- (p-Hydroxyphenyl) -2-aminoetanol |
| Căi de administrare |
Oral |
| Codul ATC | |
| Date fiziologice | |
| Țesuturi sursă | sistemele nervoase nevertebrate; urmă de amină la vertebrate |
| Țesuturi țintă | la nivel de sistem la nevertebrate |
| Receptorii |
TAAR1 (mamifere) OctαR, OctβR, TyrR (nevertebrate), Oct-TyrR |
| Agoniști | Formamidine (amitraz (AMZ) și chlordimeform (CDM)) |
| Antagoniști | epinastină (3-amino-9, 13b-dihidro-1H-dibenz (c, f) imidazo (1,5a) clorhidrat de azepină) |
| Precursor | tiramina |
| Biosinteza | tiramină β-hidroxilază ; dopamina β-hidroxilaza |
| Metabolism | acid p- hidroximandelic; N-acetiltransferaze ; feniletanolamină N-metiltransferază |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 99,42% |
| Metabolism | acid p- hidroximandelic; N-acetiltransferaze ; feniletanolamină N-metiltransferază |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 15 minute la insecte. Între 76 și 175 de minute la oameni |
| Excreţie | Până la 93% din octopamina ingerată este eliminată pe cale urinară în decurs de 24 de ore |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,002,890 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 8 H 11 N O 2 |
| Masă molară | 153,181 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (ce este asta?) (verificați)
| |
Octopamina (formula moleculară C 8 H 11 NO 2 ; cunoscută și sub numele de norsinefrină , para -octopamină și altele) este o substanță chimică organică strâns legată de norepinefrină și sintetizată biologic printr-o cale omologă. Numele său derivă din faptul că a fost identificat pentru prima dată în glandele salivare ale caracatiței.
În multe tipuri de nevertebrate, octopamina este un neurotransmițător și un hormon important . În protostomi - artropode, moluște și mai multe tipuri de viermi - înlocuiește noradrenalina și îndeplinește funcții aparent similare cu cele ale noradrenalinei la mamifere, funcții care au fost descrise ca mobilizând corpul și sistemul nervos pentru acțiune. La mamifere, octopamina se găsește doar în cantități mici și nu a fost stabilită nicio funcție biologică pentru aceasta. De asemenea, se găsește în mod natural în numeroase plante, inclusiv în portocala amară . Octopamina a fost vândută sub nume comerciale precum Epirenor , Norden și Norfen pentru utilizare ca medicament simpaticomimetic , disponibil pe bază de rețetă.
Funcții
Efecte celulare
Octopamina își exercită efectele prin legarea și activarea receptorilor situați pe suprafața celulelor. Acești receptori au fost studiați în principal la insecte, unde pot fi împărțiți în trei tipuri: alfa-adrenergice-asemănătoare (OctαR), care sunt similare din punct de vedere structural și funcțional cu receptorii alfa-1 noradrenergici la mamifere; de tip beta-adrenergic (OctβR), care sunt structurale și funcționale similare cu receptorii beta noradrenergici la mamifere; și receptorii mixți de octopamină / tiramină (TyrR), care sunt similari din punct de vedere structural și funcțional cu receptorii alfa-2 noradrenergici la mamifere. Receptorii din clasa TyrR, cu toate acestea, sunt în general mai puternic activate de tiramină decât de octopamină.
La vertebrate nu au fost identificați receptori specifici octopaminei. Octopamina se leagă slab de receptorii pentru norepinefrină și epinefrină , dar nu este clar dacă aceasta are vreo semnificație funcțională. Se leagă mai puternic de urmărirea receptorilor asociați aminei (TAAR), în special TAAR1 .
Nevertebrate
Octopamina a fost descoperită pentru prima dată de omul de știință italian Vittorio Erspamer în 1948 în glandele salivare ale caracatiței și de atunci s-a constatat că acționează ca neurotransmițător , neurohormon și neuromodulator la nevertebrate . Deși Erspamer și-a descoperit apariția naturală și a denumit-o, octopamina a existat de fapt mulți ani ca produs farmaceutic. Este utilizat pe scară largă în comportamentele care necesită energie de către toate insectele, crustaceele (crabi, homari, raci) și păianjeni. Astfel de comportamente includ zborul, depunerea ouălor și săriturile.
Octopamina acționează ca echivalentul insectelor norepinefrinei și a fost implicată în reglarea agresivității la nevertebrate, cu efecte diferite asupra diferitelor specii. Studiile au arătat că reducerea neurotransmițătorului octopamină și prevenirea codificării tiraminei beta hidroxilazei (o enzimă care transformă tiramina în octopamină) scade agresivitatea în Drosophila fără a influența alte comportamente.
La insecte, octopamina este eliberată de un număr selectat de neuroni, dar acționează pe scară largă în tot creierul central, asupra tuturor organelor de simț și asupra mai multor țesuturi non-neuronale. În ganglionii toracici, octopamina este eliberată în principal de neuronii DUM (mediană dorsală nepereche) și VUM (mediană nepereche ventrală), care eliberează octopamină pe ținte neuronale, musculare și periferice. Acești neuroni sunt importanți pentru medierea comportamentelor motorii care necesită energie, cum ar fi săriturile și zborul induse de evadare. De exemplu, neuronul lăcustă DUMeti eliberează octopamină pe mușchiul extensor al tibiei pentru a crește tensiunea musculară și a crește rata de relaxare. Aceste acțiuni promovează contracția eficientă a mușchilor piciorului pentru sărituri. În timpul zborului, neuronii DUM sunt de asemenea activi și eliberează octopamină pe tot corpul pentru a sincroniza metabolismul energetic, respirația, activitatea musculară și activitatea interneuronului de zbor. Octopamina din lăcuste este de patru ori mai concentrată în axon decât în soma și scade ritmul miogen al lăcustelor .
În albinele și muștele fructelor , octopamina are un rol major în învățare și în memorie. În licurici , eliberarea de octopamină duce la producerea de lumină în felinar.
La homari, octopamina pare să direcționeze și să coordoneze într-o oarecare măsură neurohormonii în sistemul nervos central și s-a observat că injectarea octopaminei într-un homar și raci a dus la extinderea membrelor și a abdomenului.
Heberlein și colab. au efectuat studii de toleranță la alcool la muștele fructelor; au descoperit că o mutație care a cauzat deficitul de octopamină a cauzat, de asemenea, o toleranță mai mică la alcool.
Viespea smarald gândac înțeapă gazdă pentru larvele (un gândac) în ganglionul cap (creier). Veninul blochează receptorii de octopamină, iar gândacul nu prezintă răspunsuri normale de evadare, îngrijindu-se excesiv. Devine docil, iar viespea o duce la vizuina viespei trăgându-și antena ca o lesă.
În nematod , octopamina se găsește în concentrații mari la adulți, scăzând comportamentul de depunere a ouălor și de pompare faringiană cu efect antagonist față de serotonină .
Nervii octopaminergici din moluște pot fi prezenți în inimă, cu concentrații mari în sistemul nervos.
În larvele viermelui armatei orientale , octopamina este benefică imunologic, crescând rata de supraviețuire la populațiile cu densitate mare.
Vertebrate
La vertebrate , octopamina înlocuiește norepinefrina în neuronii simpatici cu utilizarea cronică a inhibitorilor de monoaminooxidază . Poate fi responsabil pentru efectul secundar comun al hipotensiunii ortostatice cu acești agenți, deși există, de asemenea, dovezi că este de fapt mediat de niveluri crescute de N- acetilserotonină .
Un studiu a observat că octopamina ar putea fi o amină importantă care influențează efectele terapeutice ale inhibitorilor, cum ar fi inhibitorii monoaminooxidazei , mai ales pentru că s-a observat o creștere mare a nivelurilor de octopamină atunci când animalele au fost tratate cu acest inhibitor. Octopamina a fost identificată pozitiv în probele de urină de mamifere, cum ar fi oameni, șobolani și iepuri tratați cu inhibitori de monoaminooxidază . Cantități foarte mici de octopamină au fost, de asemenea, găsite în anumite țesuturi animale. S-a observat că în corpul unui iepure, inima și rinichii dețin cele mai mari concentrații de octopamină. S-a constatat că octopamina a fost eluată 93% de urină în decurs de 24 de ore de la producerea în organism ca produs secundar al Iproniazidului la iepuri.
Farmacologie
Octopamina a fost vândută sub nume comerciale precum Epirenor , Norden și Norfen pentru utilizare în medicină ca medicament simpaticomimetic , disponibil pe bază de rețetă. Cu toate acestea, există foarte puține informații cu privire la utilitatea sau siguranța sa clinică.
La mamifere , octopamina poate mobiliza eliberarea de grăsime din adipocite (celule adipoase), ceea ce a dus la promovarea sa pe internet ca un ajutor de slăbire. Cu toate acestea, este posibil ca grăsimea eliberată să fie preluată cu promptitudine în alte celule și nu există dovezi că octopamina facilitează pierderea în greutate. Octopamina poate crește semnificativ tensiunea arterială atunci când este combinată cu alți stimulanți , ca în unele suplimente de slăbire .
Agenția Mondială Antidoping enumeră octopamina ca substanță interzisă pentru utilizarea în concurență, ca „stimulent specificat” pe Lista Interzisă din 2019.
Insecticide
Receptorul octopaminei este o țintă a insecticidelor, deoarece blocajul său duce la scăderea nivelurilor de AMPc. Uleiurile esențiale pot avea un astfel de efect neuro-insecticid, iar acest mecanism al receptorului de octopamină este utilizat în mod natural de plantele cu fitochimicale insecticide active.
Mecanisme biochimice
Mamifere
Octopamina este unul dintre cei patru agoniști endogeni primari ai receptorului asociat cu amina umană 1 .
Nevertebrate
Octopamina se leagă de receptorii cuplați ai proteinelor G (GPCR) pentru a iniția o cale de transducție a semnalului celular. Au fost definite cel puțin trei grupuri de octopamină GPCR. OctαR (receptorii OCTOPAMINE1) sunt mai strâns legați de receptorii α-adrenergici, în timp ce OctβR (receptorii OCTOPAMINE2) sunt mai strâns legați de receptorii β-adrenergici. Receptorii Octopamine / Tyramine (inclusiv Oct-TyrR) pot lega ambii liganzi și pot afișa cuplaje specifice agonistului. Oct-TyrR este listat atât în grupele genetice RECEPTORI OCTOPAMINĂ, cât și în TIRAMINĂ.
Biosinteza
În oameni
 |
