Hipofosfatemie legată de X - X-linked hypophosphatemia

Hipofosfatemie legată de X
Alte nume Rahitismul hipofosfatemic dominant legat de X sau rahitismul rezistent la vitamina D legat de X ,
X-linked dominant.svg
Această condiție este moștenită într -o manieră dominantă legată de X.
Specialitate Endocrinologie , pediatrie Editați acest lucru pe Wikidata
Complicații osteomalacie (adulți), rahitism (copii), fracturi, entezopatie, stenoza coloanei vertebrale, mers anormal, statură scurtă, tinitus, pierderea auzului, complicații dentare, cu rare excepții, poate apărea malformație Chiari.
Cauze O mutație genetică a genei PHEX are ca rezultat creșterea hormonului FGF23.
Medicament fosfat, vitamina D sau burosumab

Hipofosfatemia X-linked ( XLH ), este o formă dominantă de rahitism legată de X (sau osteomalacia ) care diferă de majoritatea cazurilor de rahitism, deoarece suplimentarea cu vitamina D nu o vindecă. Poate provoca deformări osoase, inclusiv statură scurtă și genu varum (arc-picioare). Acesta este asociat cu o mutatie in Phex secvența genei (Xp.22) și inactivitate ulterioară a proteinei Phex. Prevalența bolii este de 1 din 20.000.

Hipofosfatemia legată de X poate fi combinată cu rahitismul hipofosfatemic autosomal dominant în termeni generali, cum ar fi rahitismul hipofosfatemic . Rachitismul hipofospatemic este asociat cu cel puțin alte nouă mutații genetice. Managementul clinic al rahitismului hipofospatemic poate diferi în funcție de mutațiile specifice asociate unui caz individual, dar tratamentele vizează creșterea nivelului de fosfați pentru a promova formarea osoasă normală.

Simptome și semne

Cele mai frecvente simptome ale XLH afectează oasele și dinții, provocând durere, anomalii și osteoartrita . Simptomele și semnele pot varia între copii și adulți și pot include:

Copii

Adulți

  • Osteomalacia
  • Abcese dentare
  • Gama limitată de mișcare (entezopatie)
  • Mic de statura
  • Oboseală
  • Fracturi / pseudofractură
  • Durere osoasă
  • Craniostenoza
  • Osteoartrita
  • Stenoza coloanei vertebrale
  • Pierderea auzului
  • Depresie

Genetica

XLH este asociat cu o mutație în secvența genei PHEX , localizată pe cromozomul X uman la locația Xp22.2-p22.1. Proteina PHEX reglează o altă proteină numită factor de creștere a fibroblastelor 23 (produsă din gena FGF23). Factorul de creștere a fibroblastului 23 inhibă în mod normal capacitatea rinichilor de a absorbi fosfatul în sânge. Mutațiile genice din PHEX îl împiedică să regleze corect factorul de creștere a fibroblastelor 23. Supraactivitatea rezultată a FGF-23 reduce vitamina D 1α-hidroxilarea și reabsorbția fosfatului de către rinichi, ducând la hipofosfatemie și la caracteristicile conexe ale rahitismului hipofosfatemic ereditar. De asemenea, în XLH, unde activitatea enzimatică PHEX este absentă sau redusă, osteopontina - o proteină de substrat secretată care inhibă mineralizarea, găsită în matricea extracelulară a osului - se acumulează în os (și dinți) pentru a contribui la osteomalacia (și odontomalacia), așa cum se arată în omolog la șoarece (Hyp) al XLH și la pacienții cu XLH. Din punct de vedere biochimic în sânge, XLH este recunoscut prin hipofosfatemie și un nivel scăzut necorespunzător de calcitriol (1,25- (OH) 2 vitamina D 3 ). Pacienții au adesea picioare înclinate sau lovesc genunchii în care de obicei nu pot atinge atât genunchii, cât și gleznele împreună în același timp.

Tulburarea este moștenită într -o manieră dominantă legată de X. Aceasta înseamnă că gena defectă responsabilă de tulburare (PHEX) este localizată pe cromozomul X și doar o singură copie a genei defecte este suficientă pentru a provoca tulburarea atunci când este moștenită de la un părinte care are tulburarea. Bărbații sunt în mod normal hemizigoți pentru cromozomul X, având doar o singură copie. Ca rezultat, tulburările dominante legate de X prezintă de obicei o expresivitate mai mare la bărbați decât la femei.

Deoarece cromozomul X este unul dintre cromozomii sexuali (celălalt fiind cromozomul Y ), moștenirea legată de X este determinată de sexul părintelui care poartă o genă specifică și poate părea adesea complexă. Acest lucru se datorează faptului că, de obicei, femelele au două copii ale cromozomului X, iar masculii au o singură copie. Diferența dintre tiparele de moștenire dominantă și recesivă joacă, de asemenea, un rol în determinarea șanselor ca un copil să moștenească o tulburare legată de X de la filiația sa.

Diagnostic

Începeți evaluarea clinică de laborator a rahitismului cu evaluarea nivelurilor serice de calciu, fosfat și fosfatază alcalină. În rahitismul hipofosfatemic, nivelurile de calciu pot fi în interiorul sau puțin sub intervalul de referință; nivelurile de fosfatază alcalină vor fi semnificativ peste intervalul de referință.

Evaluați cu atenție nivelurile fosfatului seric în primul an de viață, deoarece intervalul de referință al concentrației pentru sugari (5,0-7,5 mg / dL) este ridicat în comparație cu cel pentru adulți (2,7-4,5 mg / dL).

Nivelurile serice ale hormonilor paratiroidieni se încadrează în intervalul de referință sau ușor crescute, în timp ce nivelurile de calcitriol sunt scăzute sau în intervalul de referință inferior. Cel mai important, pierderea urinară de fosfat este peste intervalul de referință.

Reabsorbția tubulară renală a fosfatului (TRP) în hipofosfatemia legată de X este de 60%; TRP normal depășește 90% la aceeași concentrație redusă de fosfat plasmatic. TRP se calculează cu următoarea formulă:

1 - [Clearance fosfat (C P i ) / Clearance creatinină (C cr )] X 100

Tratament

Fosfat oral, calcitriol; în cazul unei plecări severe, se poate efectua o osteotomie pentru a corecta forma piciorului. Anticorpul monoclonal Burosumab a fost autorizat pentru prima dată în februarie 2018 de Agenția Europeană pentru Medicamente, apoi licențiat de Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite ale Americii în iunie 2018 ca primul medicament care vizează cauza principală a acestei afecțiuni.

Deformitatea piciorului poate fi tratată cu rame Ilizarov și CAOS . De asemenea, este tratat cu medicamente, inclusiv hormon de creștere uman , calcitriol și fosfat .

Societate și cultură

International XLH Alliance - o alianță a grupurilor internaționale de pacienți pentru persoanele afectate de XLH și tulburări conexe.

Jennyfer Marques Parinos este medaliată cu bronz paralimpic din Brazilia, care are XLH. Ea concurează sub o dizabilitate de clasa 9.

Vezi si

Referințe

linkuri externe

Clasificare
Resurse externe