Amifostină - Amifostine
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografie |
| Căi de administrare |
Intravenos |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | complet |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 8 minute |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.161.827 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 5 H 15 N 2 O 3 P S |
| Masă molară | 214,22 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verifica) | |
Amifostina ( etiofos ) este un adjuvant citoprotector utilizat în chimioterapia cancerului și radioterapia care implică agenți chimioterapeutici care leagă ADN-ul . Este comercializat de Clinigen Group sub denumirea comercială Ethyol .
Indicații
Amifostina este utilizată terapeutic pentru a reduce incidența febrei legate de neutropenie și a infecției induse de agenți chimioterapeutici care leagă ADN, inclusiv agenți de alchilare (de exemplu ciclofosfamidă ) și agenți care conțin platină (de exemplu, cisplatină ). Este, de asemenea, utilizat pentru a scădea nefrotoxicitatea cumulativă asociată cu agenții care conțin platină. Amifostina este, de asemenea, indicată pentru a reduce incidența xerostomiei la pacienții supuși radioterapiei pentru cancerul de cap și gât.
Amifostina a fost inițial indicată pentru a reduce toxicitatea renală cumulativă de la cisplatină în cancerul pulmonar cu celule mici . Cu toate acestea, în timp ce a fost observată nefroprotecția, probabilitatea ca amifostina să protejeze tumorile nu a putut fi exclusă. Date suplimentare au arătat că protecția tumorii mediată de amifostină, în orice scenariu clinic, este puțin probabilă.
Farmacocinetica
Amifostina este un precursor de tiofosfat organic care este hidrolizat in vivo de fosfataza alcalină la metabolitul tiol activ citoprotector , WR-1065. Protecția selectivă a țesuturilor non-maligne se crede că se datorează activității fosfatazei alcaline mai mari , pH-ului mai mare și permeabilității vasculare a țesuturilor normale.
Amifostina poate fi administrată intravenos sau subcutanat după reconstituire cu ser fiziologic normal . Infuziile care durează mai puțin de 15 minute scad riscul de efecte adverse. Pacientul trebuie să fie bine hidratat înainte de administrare.
Mecanism de acțiune
În interiorul celulelor, amifostina detoxifică metaboliții reactivi ai platinei și agenților alchilanți, precum și elimină radicalii liberi . Alte efecte posibile includ reparația accelerată a ADN-ului , inducerea hipoxiei celulare, inhibarea apoptozei, modificarea expresiei genice și modificarea activității enzimei. Se crede că amifostina radioprotejează țesutul normal prin efecte de tip Warburg .
Efecte adverse
Frecvente efecte secundare ale amifostina includ hipocalcemie , diaree , greață , vărsături , strănut, somnolență, și hiccoughs . Efectele secundare grave includ: hipotensiune arterială (întâlnită la 62% dintre pacienți), eritem multiform , sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică , sindrom de hipersensibilitate imună , eritrodermie , anafilaxie și pierderea cunoștinței (rare).
Contraindicații
Contraindicațiile pentru administrarea amifostinei includ hipersensibilitate la compuși amifostină și aminotiol precum WR-1065. Etiolul conține manitol .