CD154 - CD154

CD40LG
Structuri disponibile
PDB	Căutare Ortholog : PDBe RCSB
Lista codurilor de identificare PDB
	1ALY , 1I9R , 3LKJ , 3QD6
Identificatori
Aliasuri	CD40LG , CD154, CD40L, HIGM1, IGM, IMD3, T-BAM, TNFSF5, TRAP, gp39, hCD40L, CD40 ligand
ID-uri externe	OMIM : 300386 MGI : 88337 HomoloGene : 56 GeneCards : CD40LG
Localizarea genei ( uman )
Chr.	Cromozomul X (uman)
Sfârșit	136.660.390 bp
Localizarea genei ( mouse-ul )
Chr.	Cromozomul X (mouse)
Sfârșit	57,224,042 bp
Model de expresie ARN
	Mai multe date de expresie de referință
Ontologia genică
Funcția moleculară	• Activitatea de citokine ; • CD40 receptor de legare ; • receptor al factorului de necroză tumorală de legare ; • GO: 0001948 proteina de legare;
Componentă celulară	• componentă integrală a membranei ; • membrane ; • plasma membranei ; • componentă integrală a membranei plasmatice ; • regiunea extracelulară ; • partea exterioară a plasmei membranei ; • intracelulare anatomice structura ; • suprafața celulei ; • spațiu extracelular;
Proces biologic	• adeziunea celulă-celulă leucocitară ; • reglarea pozitivă a producției de interleukină-12 ; • reglarea negativă a procesului apoptotic ; • calea de semnalizare mediată de factorul necrozei tumorale ; • activarea trombocitelor ; • reglarea pozitivă a procesului apoptotic al celulelor endoteliale ; • Proliferarea celulelor B ; • comutarea izotipului ; • răspunsul imun ; • reglarea răspunsului imun ; • diferențierea celulelor B ; • răspuns inflamator ; • costimularea celulelor T ; • reglarea pozitivă a activității factorului de transcripție NF-kappaB ; • reglarea pozitivă a producției de interleukină-4 ; • reglarea pozitivă a producției de interleukină-10 ; • reglarea pozitivă a proliferării celulelor T ; • reglarea de activitate a receptorilor de semnalizare;
	Surse: Amigo / QuickGO
Orthologs
	959
	21947
	ENSG00000102245
	ENSMUSG00000031132
	P29965
	P27548
	NM_000074
	NM_011616
	NP_000065
	NP_035746
	Wikidata
Vizualizare / Editare umană	Vizualizați / Editați mouse-ul

CD154 , numit și ligand CD40 sau CD40L , este o proteină care este exprimată în principal pe celulele T activate și este un membru al superfamiliei TNF a moleculelor. Se leagă de CD40 (proteină) pe celulele care prezintă antigen (APC), ceea ce duce la multe efecte în funcție de tipul de celulă țintă. În CD40L totală are trei parteneri de legare: CD40, α5β1 integrină și αIIbβ3. CD154 acționează ca o moleculă costimulatoare și este deosebit de importantă pentru un subgrup de celule T numite celule T foliculare helper ( celule T _FH ). Pe celulele T _FH , CD154 promovează maturarea și funcționarea celulelor B prin angajarea CD40 pe suprafața celulei B și, prin urmare, facilitarea comunicării celulă-celulă. Un defect al acestei gene are ca rezultat o incapacitate de a suferi o schimbare de clasă a imunoglobulinei și este asociat cu sindromul hiper IgM . Absența CD154 oprește, de asemenea, formarea centrelor germinale și, prin urmare, interzice maturarea afinității anticorpilor , un proces important în sistemul imunitar adaptiv .

Istorie

În 1991, trei grupuri au raportat descoperirea CD154. Seth Lederman , Michael Yellin și Leonard Chess de la Universitatea Columbia au generat un anticorp monoclonal murin, 5c8, care a inhibat funcția de ajutor a celulelor T dependente de contact în celulele umane și care a caracterizat o proteină de suprafață de 32 kDa exprimată tranzitoriu pe celulele CD4 + T activate. Richard Armitage de la Immunex a donat un ADNc care codifică CD154 prin screeningul unei biblioteci de expresie cu CD40-Ig. Randolph Noelle de la Dartmouth Medical School a generat un anticorp care a legat o proteină de 39 kDa de celulele T murine și a inhibat funcția de ajutor. Noelle a contestat brevetul lui Lederman, dar provocarea (numită interferență) a fost respinsă din toate punctele de vedere

Expresie

Ligandul CD40 (CD154) este exprimat în principal pe limfocitele T CD4 + activate, dar se găsește și într-o formă solubilă. În timp ce CD40L a fost descris inițial pe limfocitele T, expresia sa a fost găsită de atunci pe o mare varietate de celule, inclusiv trombocite, mastocite, macrofage, bazofile, celule NK, limfocite B, precum și celule non-hematopoietice (celule musculare netede, celule endoteliale și celule epiteliale).

Efecte specifice asupra celulelor

CD40L joacă un rol central în costimularea și reglarea răspunsului imun prin amorsarea celulelor T și activarea celulelor imune care exprimă CD40.

Macrofage

În macrofag , semnalul principal pentru activare este IFN-γ de la celule T CD4 de tip Th1 . Semnalul secundar este CD40L pe celula T, care leagă CD40 de suprafața celulei macrofage . Ca rezultat, macrofagul exprimă mai mulți receptori CD40 și TNF pe suprafața sa, ceea ce ajută la creșterea nivelului de activare. Macrofagul activat poate distruge apoi bacteriile fagocitate și poate produce mai multe citokine.

Celulele B

Activarea celulelor B dependente de celula T, care prezintă o celulă TH2 (stânga), o celulă B (dreapta) și mai multe molecule de interacțiune, celula TH2 exprimând CD40L.

Celulele B pot prezenta antigene la un grup specializat de celule T helper numite T _FH celule . Dacă o celulă T _FH activă recunoaște peptida prezentată de celula B, CD40L de pe celula T se leagă de CD40 a celulei B, provocând activarea celulei B. Celula T produce, de asemenea, IL-4 , care influențează în mod direct celulele B. Ca urmare a acestei stimulări, celula B poate suferi o diviziune celulară rapidă pentru a forma un centru germinal în care are loc comutarea izotipului anticorpului și maturizarea afinității , precum și diferențierea lor către celulele plasmatice și celulele B de memorie . Rezultatul final este o celulă B care este capabilă să producă în masă anticorpi specifici împotriva unei ținte antigenice. Dovezile timpurii pentru aceste efecte au fost că la șoarecii cu deficiență de CD40 sau CD154, există o schimbare redusă de clasă sau formarea de centru germinal , iar răspunsurile imune sunt sever inhibate.

Celule endoteliale

Activarea celulelor endoteliale de către CD40L (de exemplu, din trombocitele activate ) duce la producerea de specii reactive de oxigen , precum și la producerea de chemokine și citokine și la exprimarea moleculelor de adeziune precum E-selectina , ICAM-1 și VCAM-1 . Această reacție inflamatorie în celulele endoteliale promovează recrutarea leucocitelor la leziuni și poate promova aterogeneză . CD40L s-a dovedit a fi un potențial biomarker pentru instabilitatea aterosclerotică.

Interacțiuni

S-a demonstrat că CD154 interacționează cu RNF128 .

Referințe

Lecturi suplimentare

Parham, Peter (2004). Sistemul imunitar (ediția a II-a). Știința ghirlandei. pp. 169–173 . ISBN 0-8153-4093-1.
Tong AW, Stone MJ (martie 1996). "CD40 și efectul legării anti-CD40 asupra clonogenității mielomului multiplu uman". Leucemie și limfom . 21 (1-2): 1-8. doi : 10.3109 / 10428199609067572 . PMID 8907262 .
van Kooten C, Banchereau J (ianuarie 2000). "Ligand CD40-CD40". Journal of Leukocyte Biology . 67 (1): 2-17. doi : 10.1002 / jlb.67.1.2 . PMID 10647992 . S2CID 35592719 .
Schattner EJ (mai 2000). "Ligand CD40 în patogeneza și terapia CLL". Leucemie și limfom . 37 (5-6): 461-72. doi : 10.3109 / 10428190009058499 . PMID 11042507 . S2CID 39398949 .
Bhushan A, Covey LR (2002). "CD40: interacțiunile CD40L în sindroamele hip-IgM legate de X și non-X". Cercetări imunologice . 24 (3): 311–24. doi : 10.1385 / IR: 24: 3: 311 . PMID 11817328 . S2CID 19537892 .
Cheng G, Schoenberger SP (2002). „Semnalizare CD40 și autoimunitate”. Căi de transducție a semnalului în autoimunitate . Direcții actuale în autoimunitate. 5 . pp. 51–61. doi : 10.1159 / 000060547 . ISBN 3-8055-7308-1. PMID 11826760 .
Subauste CS (februarie 2002). "Răspunsul citokinelor CD154 și de tip 1: de la sindromul hiper IgM la infecția cu virusul imunodeficienței umane" . Jurnalul bolilor infecțioase . 185 Suppl 1: S83-9. doi : 10.1086 / 338003 . PMID 11865444 .
Kornbluth RS (octombrie 2002). "Un rol în expansiune pentru CD40L și alți liganzi ai superfamiliei factorului de necroză tumorală în infecția cu HIV". Journal of Hematotherapy & Stem Cell Research . 11 (5): 787-801. doi : 10.1089 / 152581602760404595 . PMID 12427285 .
Xu Y, Song G (2005). "Rolul interacțiunii CD40-CD154 în imunoreglarea celulară". Journal of Biomedical Science . 11 (4): 426–38. doi : 10.1159 / 000077892 . PMID 15153777 . S2CID 202658036 .
Drept, CL; Grewal, IS (2009). „Intervenții terapeutice care vizează CD40L (CD154) și CD40: oportunități și provocări”. Progrese în Medicină Experimentală și Biologie . 647 : 8–36. doi : 10.1007 / 978-0-387-89520-8_2 . ISBN 978-0-387-89519-2. PMID 19760064 .

linkuri externe

CD154 + Antigen la Biblioteca Națională de Medicină din SUA Titlurile subiectului medical (MeSH)
Human CD40LG genomului localizare si CD40LG gena pagina cu detalii in Browser UCSC genomului .
GeneReviews / NCBI / NIH / UW intrare pe X-Linked Hyper IgM Syndrome sau Immunodeficiency with Hyper-IgM, Type 1

Languages

In other projects