CENPJ - CENPJ
Proteina centromerică J este o proteină care la om este codificată de gena CENPJ . Este, de asemenea, cunoscut sub numele de proteină centrosomală asociată cu P4.1 ( CPAP ). În timpul diviziunii celulare , această proteină joacă un rol structural în menținerea integrității centrosomului și a morfologiei normale a fusului și este implicată în demontarea microtubulilor la centrosom. Această proteină poate funcționa ca un coactivator transcripțional în calea de semnalizare Stat5 și, de asemenea, ca un coactivator al transcrierii mediate de NF-kappaB , probabil prin interacțiunea sa cu proteina de legare a coactivatorului p300 / CREB .
Drosophila ortolog, sas-4 , sa dovedit a fi o schelă pentru un citoplasmatică complex de Cnn , Asl , CP-190, tubulina și D-PLP (similar cu proteine umane PCNT și AKAP9 ). Aceste complexe sunt apoi ancorate la centriol pentru a începe formarea centrosomului.
Organisme model
| Caracteristică | Fenotip |
|---|---|
| Viabilitatea homozigotului | Anormal |
| Studiu letal recesiv | Normal |
| Fertilitatea homozigotă | Normal |
| Greutate corporala | Anormal |
| Anxietate | Anormal |
| Evaluarea neurologică | Normal |
| Forta de strangere | Normal |
| Placă fierbinte | Normal |
| Dismorfologie | Anormal |
| Calorimetrie indirectă | Anormal |
| Test de toleranță la glucoză | Anormal |
| Răspunsul trunchiului cerebral auditiv | Normal |
| DEXA | Anormal |
| Radiografie | Anormal |
| Temperatura corpului | Normal |
| Morfologia ochiului | Normal |
| Chimie clinică | Anormal |
| Hematologie | Normal |
| Limfocite sanguine periferice | Anormal |
| Testul micronucleului | Anormal |
| Greutatea inimii | Normal |
| Histopatologie cerebrală | Anormal |
| Histopatologie oculară | Anormal |
| Infecția cu Salmonella | Normal |
| Infecția cu Citrobacter | Normal |
| Toate testele și analizele de la |
Organismele model au fost utilizate în studiul funcției CENPJ. O linie condiționată de șoarece knockout , numită Cenpj tm1a (EUCOMM) Wtsi, a fost generată ca parte a programului International Knockout Mouse Consortium - un proiect de mutageneză cu randament ridicat pentru a genera și distribui modele animale de boală oamenilor de știință interesați.
Animalele masculine și femele au fost supuse unui ecran fenotipic standardizat pentru a determina efectele ștergerii. Au fost efectuate douăzeci și cinci de teste pe șoareci mutanți și au fost observate treisprezece anomalii semnificative. Mutanții homozigoti au fost subviabili , au avut o greutate corporală scăzută, câmp deschis anormal , compoziția corpului, imagistica cu raze X, limfocite din sânge periferic și parametri calorimetri indirecți , cap anormal, organe genitale și morfologie a cozii, o toleranță afectată la glucoză , hipoalbuminemie , o creștere de 1,5 ori în micronucleii , o reducere a lungimii girusului dentat și a epiteliului și endoteliului corneei anormale .
O analiză mai detaliată a dezvăluit acest mutant pentru a modela o serie de aspecte ale sindromului Seckel (tip 4). Autorii au ajuns la concluzia că, „creșterea morții celulare datorată eșecului mitotic în timpul dezvoltării embrionare este probabil să contribuie la nanismul proporțional ” care este caracteristic tulburării.
Semnificația clinică
Mutațiile din CENPJ sunt asociate cu sindromul Seckel de tip 4 și microcefalie primară autozomală recesivă , o tulburare caracterizată prin reducerea severă a dimensiunii creierului și întârziere mentală . Interesant este faptul că CENPJ interacționează cu alte proteine afectate de microcefalie, cum ar fi WDR62 și ambele coordonează o funcție de reglare a dezvoltării neocorticale și creșterea creierului.
Interacțiuni
S-a demonstrat că CENPJ interacționează cu EPB41 .
Vezi si
Referințe
Lecturi suplimentare
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septembrie 1996). „Normalizarea și scăderea: două abordări pentru a facilita descoperirea genelor” . Cercetarea genomului . 6 (9): 791-806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Iouzalen N, Andreae S, Hannier S, Triebel F (oct 2001). "LAP, o proteină asociată genei de activare a limfocitelor 3 (LAG-3) care se leagă de un motiv EP repetat în regiunea intracelulară a LAG-3, poate participa la reglarea descendentă a căii de activare CD3 / TCR". Jurnalul European de Imunologie . 31 (10): 2885-91. doi : 10.1002 / 1521-4141 (2001010) 31:10 <2885 :: AID-IMMU2885> 3.0.CO; 2-2 . PMID 11592063 .
- Tchernev VT, Mansfield TA, Giot L, Kumar AM, Nandabalan K, Li Y, Mishra VS, Detter JC, Rothberg JM, Wallace MR, Southwick FS, Kingsmore SF (ianuarie 2002). „Proteina Chediak-Higashi interacționează cu complexele SNARE și proteine de transducție a semnalului” . Medicină moleculară . 8 (1): 56-64. doi : 10.1007 / BF03402003 . PMC 2039936 . PMID 11984006 .
- Peng B, Sutherland KD, Sum EY, Olayioye M, Wittlin S, Tang TK, Lindeman GJ, Visvader JE (septembrie 2002). „CPAP este un nou cofactor care interacționează stat5 care mărește activitatea transcripțională mediată de stat5” . Endocrinologie moleculară . 16 (9): 2019–33. doi : 10.1210 / me.2002-0108 . PMID 12198240 .
- Leal GF, Roberts E, Silva EO, Costa SM, Hampshire DJ, Woods CG (iulie 2003). „Un locus nou pentru microcefalia primară autozomală recesivă (MCPH6) se mapează la 13q12.2” . Journal of Medical Genetics . 40 (7): 540-2. doi : 10.1136 / jmg.40.7.540 . PMC 1735531 . PMID 12843329 .
- Hung LY, Chen HL, Chang CW, Li BR, Tang TK (iunie 2004). "Identificarea unui nou motiv de destabilizare a microtubulilor în CPAP care se leagă de heterodimerii tubulinici și inhibă asamblarea microtubulilor" . Biologia moleculară a celulei . 15 (6): 2697-706. doi : 10.1091 / mbc.E04-02-0121 . PMC 420094 . PMID 15047868 .
- Koyanagi M, Hijikata M, Watashi K, Masui O, Shimotohno K (aprilie 2005). "Proteina asociată cu P4.1 centrosomală este un nou membru al coactivatorilor transcripționali pentru factorul nuclear-kappaB" . Jurnalul de chimie biologică . 280 (13): 12430-7. doi : 10.1074 / jbc.M410420200 . PMID 15687488 .
- Bond J, Roberts E, Springell K, Lizarraga SB, Lizarraga S, Scott S, Higgins J, Hampshire DJ, Morrison EE, Leal GF, Silva EO, Costa SM, Baralle D, Raponi M, Karbani G, Rashid Y, Jafri H , Bennett C, Corry P, Walsh CA, Woods CG (aprilie 2005). „Un mecanism centrosomal care implică CDK5RAP2 și CENPJ controlează mărimea creierului”. Genetica naturii . 37 (4): 353-5. doi : 10.1038 / ng1539 . PMID 15793586 . S2CID 1763877 .
- Cho JH, Chang CJ, Chen CY, Tang TK (ianuarie 2006). "Epuizarea CPAP de către ARNi perturbă integritatea centrosomului și induce fusuri multipolare". Comunicări de cercetare biochimică și biofizică . 339 (3): 742-7. doi : 10.1016 / j.bbrc.2005.11.074 . PMID 16316625 .
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (ianuarie 2006 ). "Diversificarea modulației transcripționale: identificarea la scară largă și caracterizarea unor promotori alternativi presupuși ai genelor umane" . Cercetarea genomului . 16 (1): 55-65. doi : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- Chen CY, Olayioye MA, Lindeman GJ, Tang TK (aprilie 2006). „CPAP interacționează cu 14-3-3 într-o manieră dependentă de ciclul celular”. Comunicări de cercetare biochimică și biofizică . 342 (4): 1203-10. doi : 10.1016 / j.bbrc.2006.02.089 . PMID 16516142 .
- Evans PD, Vallender EJ, Lahn BT (iunie 2006). „Evoluția moleculară a genelor regulatoare ale mărimii creierului CDK5RAP2 și CENPJ”. Gene . 375 : 75-9. doi : 10.1016 / j.gene.2006.02.019 . PMID 16631324 .
- Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabási AL, Vidal M, Zoghbi HY (mai 2006). "O rețea de interacțiune proteină-proteină pentru ataxiile moștenite de om și tulburările degenerării celulare Purkinje" . Celulă . 125 (4): 801-14. doi : 10.1016 / j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569 . S2CID 13709685 .