Delorazepam - Delorazepam
 | |
 | |
| Date clinice | |
|---|---|
| Denumiri comerciale | EN, Dadumir |
| Căi de administrare |
Oral |
| Codul ATC | |
| Statut juridic | |
| Statut juridic | |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | 87% |
| Metabolism | Hepatic |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 60–140 ore |
| Excreţie | Renal |
| Identificatori | |
| |
| Numar CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Tablou de bord CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.018.884 
|
| Date chimice și fizice | |
| Formulă | C 15 H 10 CI 2 N 2 O |
| Masă molară | 305,16 g · mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verifica) | |
Delorazepamul , cunoscut și sub numele de clordesmetildiazepam și nordiclazepam , este un medicament care este o benzodiazepină și un derivat al desmetildiazepamului . Este comercializat în Italia, unde este disponibil sub denumirea comercială EN și Dadumir . Delorazepam (clordesmetildiazepam) este, de asemenea, un metabolit activ al medicamentelor benzodiazepinice diclazepam și cloxazolam . Efectele adverse pot include efecte de tip mahmureală , somnolență , tulburări de comportament și tulburări de memorie pe termen scurt. Similar altor benzodiazepine, delorazepamul are proprietăți anxiolitice , relaxante ale mușchilor scheletici , hipnotice și anticonvulsivante .
Indicații
Delorazepamul este utilizat în principal ca anxiolitic datorită perioadei sale de înjumătățire prin eliminare îndelungate; arătând superioritate față de medicamentul lorazepam cu acțiune scurtă . În comparație cu medicamentele antidepresive , paroxetina și imipramina , sa constatat că delorazepamul este mai eficient pe termen scurt, dar după 4 săptămâni antidepresivele au prezentat efecte anti-anxietate superioare.
Delorazepamul este, de asemenea, utilizat ca premedicație pentru fobia dentară pentru proprietățile sale anxiolitice. Dozele mari de Delorazepam pot fi administrate cu o noapte înainte de o procedură dentară (sau de altă natură medicală) pentru a oferi ameliorare de insomnie asociată anxietății în acea noapte, cu efectele care persistă suficient de mult timp pentru a trata suficient anxietatea a doua zi.
Delorazepam a demonstrat, de asemenea, eficacitate în tratamentul sevrajului de alcool .
Disponibilitate
Delorazepam este disponibil sub formă de tablete și formulări de picături lichide. Formularea de picătură lichidă este absorbită mai rapid și are o biodisponibilitate îmbunătățită.
Farmacologie
Delorazepam este bine absorbit după administrare, atingând nivelurile plasmatice maxime în decurs de 1-2 ore. Are un timp de înjumătățire prin eliminare foarte lung și poate fi detectat în continuare la 72 de ore după administrare. Biodisponibilitatea este de aproximativ 77%. Nivelurile plasmatice maxime apar la puțin peste o oră după administrare. Acumularea semnificativă de delorazepam se datorează metabolismului său lent; vârstnicii metabolizează delorazepam și metabolitul său activ mai lent decât persoanele mai tinere, rezultând o doză de delorazepam care se acumulează mai repede și atingând o concentrație plasmatică mai mare decât o doză egală administrată unui individ mai tânăr. Vârstnicii au, de asemenea, un răspuns mai slab la efectele terapeutice și o rată mai mare de efecte adverse. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al delorazepamului este de 80-115 ore. Metabolitul activ al delorazepam este lorazepam și reprezintă aproximativ 15 - 24 ani la suta din medicamentul părinte (delorazepam). De Farmacocinetica de delorazepam nu sunt modificate dacă este luat cu alimente, cu excepția unor încetinirea absorbției. Potența Delorazepamelor este aproximativ egală cu cea a lorazepamului, fiind de zece ori mai puternică în greutate decât diazepamul (1 mg delorazepam = 1 mg lorazepam = 5 mg diazepam), dozele tipice variază între 0,5 mg - 2 mg. Tratamentul este, în general, inițiat la 1 mg pentru adulți sănătoși și 0,5 mg la copii și copii geriatrici și pacienți cu insuficiență renală ușoară, tratamentul este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă.
Efecte secundare și contraindicații
Delorazepam găzduiește toate efectele secundare clasice ale agoniștilor plini GABA A (cum ar fi majoritatea benzodiazepinelor). Acestea includ sedare / somnolență , amețeli / ataxie , amnezie, inhibare redusă, vorbărețe / sociabilitate crescute, euforie, judecată afectată, halucinații și depresie respiratorie. Pot apărea reacții paradoxale , inclusiv anxietate crescută, excitație și agresivitate și sunt mai frecvente la pacienții vârstnici, copii și schizofrenici. În cazuri rare, delorazepamul poate provoca idei și acțiuni suicidare.
S-a constatat că utilizarea pe termen lung a delorazepamului (precum și a tuturor celorlalte benzodiazepine) crește deficitele cognitive pe termen lung (persistând mai mult de șase luni), despre care unii cercetători susțin că sunt permanente. Utilizarea pe termen scurt poate provoca ocazional depresie și riscul apariției simptomelor depresive crește considerabil odată cu termenii de utilizare mai lungi, delorazepamul nu este destinat a fi utilizat mai mult de 2-4 săptămâni, cu excepția cazului în care este utilizat doar ocazional, după cum este necesar. Atunci când este utilizat în funcție de necesități, necesitatea terapiei cu delorazepam trebuie reevaluată de fiecare dată când se eliberează o nouă rețetă pentru delorazepam și trebuie luate în considerare medicamente alternative dacă pacienții încep să ia delorazepam în mod obișnuit (multe zile la rând).
Efectul cel mai grav al utilizării pe termen lung a delorazepamului este dependența, cu simptome de sevraj care imită delirium tremens care apar atunci când se întrerupe utilizarea delorazepamului. Deși efectele de retragere din delorazepam sunt, în general, mai puțin severe decât omologii săi cu acțiune mai scurtă, pot pune viața în pericol. De-titrarea lentă a delorazepamului pe o perioadă de săptămâni sau luni este sugerată, în general, pentru a minimiza severitatea sevrajului. Se știe că efectele psihologice ale sevrajului, cum ar fi anxietatea și insomnia de revenire, persistă de luni de zile după ce dependența fizică a fost tratată cu succes.
Delorazepam este contraindicat la cei cu schizofrenie severă sau tulburări schizo-afective, la cei cu alergie cunoscută sau hipersensibilitate la delorazepam sau benzodiazepine asociate și la cei cu insuficiență renală moderată până la severă (delorazepam este administrat uneori la o doză redusă la pacienții cu insuficiență renală ușoară ). Delorazepamul este considerat, în general, contraindicat la pacienții cu boli acute acute sau cronice, dar este folosit ocazional în îngrijirea paliativă a pacienților terminali în ultimele zile / săptămâni de viață.
Se crede că pacienții cu antecedente de consum de substanțe și / sau alcool au un risc crescut de abuz al delorazepamului (precum și altor benzodiazepine), acest lucru trebuie luat în considerare atunci când un medic prescrie delorazepam acestor pacienți. Deși toți pacienții tratați cu delorazepam trebuie monitorizați în mod curent pentru semne de utilizare și deviere a medicamentelor, monitorizarea crescută a pacienților cu antecedente de consum de substanțe și / sau alcool este întotdeauna justificată. Utilizarea non-medicală a benzodiazepinelor la pacienții care le-au prescris în funcție de necesități pentru anxietate cronică / refractară, insomnie și spasme musculare intermitente s-a produs și, în general, apare foarte lent, devenind evidentă doar după luni sau ani de la inițierea terapiei. Monitorizarea pacienților care utilizează în mod activ delorazepam nu trebuie întreruptă niciodată, chiar dacă pacienții au fost stabili pe medicamente de mai multe luni sau ani.
Trebuie folosită precauție atunci când delorazepam este administrat alături de alte medicamente sedative (de exemplu , opiacee , barbiturice , medicamente z și fenotiazine ) din cauza unui risc crescut de sedare, ataxie și (potențial fatală) depresie respiratorie. Deși supradozele de benzodiazepine singure duc rar la moarte, combinația de benzodiazepine și alte sedative (în special alte medicamente gabaminergice, cum ar fi barbituricele și alcoolul) este mult mai probabil să ducă la moarte.
Atenționări speciale
Persoanele cu insuficiență renală la hemodializă au o rată de eliminare lentă și un volum redus de distribuție a medicamentului. Boala hepatică are un efect profund asupra ratei de eliminare a delorazepamului, rezultând ca timpul de înjumătățire aproape să se dubleze până la 395 ore, în timp ce pacienții sănătoși au prezentat în medie un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 204 ore. Se recomandă prudență la utilizarea delorazepamului la pacienții cu afecțiuni hepatice.
Vezi si
- Benzodiazepina
- Phenazepam —7-bromo-analog
- Nordiclazepam este utilizat ca precursor cu care se produce Uldazepam prin intermediul tionamidei.