Granulă densă - Dense granule

Granulă densă
Structura trombocitelor.png
Granule dense prezentate într-o trombocită
Detalii
Identificatori
latin granula delta
TH H2.00.04.1.03006
Terminologie anatomică

Granulele dense (cunoscute și sub denumirea de corpuri dense sau granule delta ) sunt organite secretoare specializate . Granulele dense se găsesc numai în trombocite și sunt mai mici decât granulele alfa |. Originea acestor granule dense este încă necunoscută, cu toate acestea, se crede că ar putea proveni din mecanismul care implică calea endocitotică . Granulele dense sunt un subgrup de organite legate de lizozomi (LRO). Există aproximativ trei până la opt dintre acestea într-o trombocită umană normală.

La organismele unicelulare

Se găsesc la animale și la organismele unicelulare, inclusiv protozoarele Apicomplexa .

Se găsesc și în Entamoeba .

Granulele dense joacă un rol major în Toxoplasma gondii . Când parazitul invadează, eliberează granulele sale dense care ajută la crearea vacuolei parazitofore .

La organismele multicelulare

Componente

Granulele dense ale trombocitelor umane conțin adenozin difosfat (ADP), adenozin trifosfat (ATP), calciu ionizat (care este necesar pentru mai multe etape ale cascadei de coagulare ) și serotonină . Granulele dense sunt similare lizozomilor cu pH acid și chiar unele proteine ​​lizozomale precum CD63 . Există un bazin granular de nucleotide de adenină în granula densă. Se crede că este alcătuit dintr-un sistem de calciu insolubil. Este probabil ca acest grup să fie diferit de cel al nucleotidelor citoplasmatice. La unele animale s-a demonstrat că trombocitele conțin histamină . În timpul exocitozei, rezerva de ATP din granula densă este eliberată. Serotonina este preluată de granulele dense în care interacționează cu ATP și calciu. Serotonina care este apoi eliberată de granula densă, recrutează alte trombocite și ajută la un rol major în stoparea pierderii de sânge la rănire. Calciul dintr-o granulă densă reprezintă cea mai mare parte a calciului din trombocite și joacă un rol în legarea diferitelor proteine.

Semnificația clinică

O deficiență a CD63 poate fi asociată cu sindromul Hermansky – Pudlak . Pacienții cu această boală prezintă semne de granule dense anormale și melanosomi care pot provoca sângerări prelungite și albinism . Sindromul Chediak-Higashi este o tulburare autosomală recesivă în care trombocitele pacienților au o cantitate deficitară de granule dense. CHS este foarte asemănător cu mouse-ul bej.

Biogeneza

Granula densă este foarte importantă în cascada de coagulare din cauza tulburărilor de sângerare cauzate de un deficit dens de granule. Cu toate acestea, nu se cunosc detaliile exacte despre modul în care a fost creat. S-a observat că acestea sunt produse în măduva osoasă de megacariocite . În cadrul megacariocitelor se crede că producția lor are legătură cu calea endocitotică. Granulele dense au componentele trimise la granulele dense cu maturitate folosind transportori de nucleotide veziculare. Aceasta este ceea ce se crede că provoacă acumularea de ADP / ATP în granule dense. Acest mecanism este, de asemenea, responsabil pentru acumularea MRP4 care preia AMPc pentru granula densă. Șoarecii cu MRP4 - / - vor avea trombocite disfuncționale de la AMPc care nu sunt preluate din citosol și plasate în granula densă.

Membrană

Există o serie de proteine ​​care se află în membrana densă a granulei. Pentru a menține pH-ul scăzut în granulă, există o ATPază de pompare a ionului de hidrogen. Ral a fost găsit în membrana granulei. Există mai mulți receptori adezivi care au domenii de legare luminală și sunt exprimați după exocitoză . Acești receptori adezivi ajută receptorii adezivi de pe suprafața trombocitelor. Unul dintre acești receptori este GPIb . GPIb este unul dintre cei mai importanți receptori din trombocite.

Funcţie

Funcția adevărată a unei granule dense este încă necunoscută. Cu toate acestea, secreția granulelor dense are loc odată cu activarea trombocitelor. Ambele, ADP și colagen pot provoca secreția de granule dense. Pacienții și șoarecii cu deficit dens de granule au un timp mai greu de formare a unui dop hemostatic și, prin urmare, au un timp mai lung de sângerare.

Detectare

Matricea granulelor dense este densă cu electroni care le permit să fie detectate prin microscopie electronică cu montaj întreg . Nivelurile de calciu din granula densă nu permit nici o colorare suplimentară la vizualizarea granulei dense cu un microscop electronic. Atunci când sunt observate folosind microscopia electronică de transmisie (TEM), aceste granule sunt osmofile . Secreția granulelor dense poate fi detectată văzând cât de mult ATP / ADP este eliberat cu luminescență pe bază de luciferază . Relația cu ATP / ADP eliberată poate fi utilizată pentru a determina apoi secreția granulelor dense. O altă opțiune este de a observa cantitatea de serotonină eliberată de pe o trombocită cu o cantitate mare de serotonină deja pe ea. O altă modalitate de a detecta secreția granulelor dense este prin citometrie în flux . Deoarece granulele dense au proteine ​​de membrană de suprafață, activarea CD63 și LAMP-2 poate fi observată cu citometrie în flux.

Vezi si

Referințe