Celula B a zonei marginale - Marginal zone B-cell
Celulele B din zona marginală ( celulele B MZ) sunt celule B mature necirculante care la om se separă anatomic în zona marginală (MZ) a splinei și în anumite alte tipuri de țesut limfoid . Celulele MZ B din această regiune exprimă de obicei receptori de celule B polreactivi cu afinitate scăzută (BCR), niveluri ridicate de IgM , receptori Toll-like (TLRs), CD21 , CD1 , CD9 , CD27 cu niveluri mici până la neglijabile de IgD secretat , CD23 , CD5 , și CD11b , care ajuta pentru a le deosebi de la fenotipic (FO) celule B foliculare și celule B , B1 .
Celulele B MZ sunt celule B asemănătoare înnăscute specializate pentru a monta răspunsuri rapide independente de T, dar și dependente de T împotriva agenților patogeni transmisibili din sânge. De asemenea, sunt cunoscuți că sunt principalii producători de anticorpi IgM la om.
Dezvoltare și diferențiere
Zona marginală a splinei conține mai multe subtipuri de macrofage și celule dendritice întrețesute cu celulele MZ B; nu se formează complet până la 2 până la 3 săptămâni după naștere la rozătoare și la 1 până la 2 ani la om. La om, dar nu la rozătoare, celulele marginale ale zonei B sunt, de asemenea, situate în peretele interior al sinusului subcapsular al ganglionilor limfatici, epiteliul criptelor amigdaliene și zona subepitelială a țesuturilor limfoide asociate mucoasei, inclusiv cupola subepitelială. a plasturilor Peyer intestinali . Celulele MZ B umane sunt, de asemenea, prezente în sângele periferic, sugerând că se recirculează. Cu toate acestea, la șoareci par să nu fie circulanți și să se limiteze doar la transferul folicular.
La rozătoare, celulele B MZ sunt recunoscute ca IgM ridicat IgD scăzut CD21 ridicat CD23 populație scăzută de celule B. În plus, acestea se disting prin expresia CD9 și CD27 (la om). La șoareci, celulele MZ B exprimă în mod caracteristic niveluri ridicate de CD1d , care este o moleculă asemănătoare clasei MHC I implicată în prezentarea moleculelor de lipide la celulele NKT . Spre deosebire de celulele FO B, celulele MZ B exprimă BCR-uri polreactive care se leagă de multiple modele moleculare microbiene . În plus, exprimă niveluri ridicate de TLR-uri .
La specimenele în care tirozin kinaza pentru Pyk-2 a fost eliminată, celulele B din zona marginală nu vor reuși să se dezvolte în timp ce celulele B-1 vor fi în continuare prezente. Celulele B MZ sunt singurele celule B dependente de semnalizarea NOTCH2 pentru proliferare.
Activare și funcție
Similar cu celulele B1 B , celulele B MZ pot fi recrutate rapid în răspunsurile imune adaptive timpurii într-un mod independent de celule T. Celulele MZ B sunt deosebit de bine poziționate ca primă linie de apărare împotriva antigenelor sistemice transmise de sânge care intră în circulație și sunt prinse în splină. În timp ce antigenele mari transmise în sânge sunt capturate de celulele dendritice , granulocitele circulante sau macrofagele MZ , antigenele mai mici transmise în sânge pot interacționa direct cu celulele MZ B situate la exteriorul sinusului marginal. Celulele MZ B navighează între zona marginală plină de sânge pentru colectarea antigenului și foliculul pentru livrarea antigenului către celulele dendritice foliculare . La șoareci, s-a arătat că aceste celule forfecă fluxul prin ligandul de integrină LFA-1 ICAM-1 și aderă sau migrează în flux prin intermediul ligandului de integrină VLA-4 VCAM-1 . In timp ce CXCR5 / CXCL13 de semnalizare este necesar pentru celulele MZ B pentru a intra în foliculul, Sphingosine-1-fosfat de semnalizare este necesară pentru ca acestea să ieși din folicul.
Celulele MZ B răspund la un spectru larg de antigeni T-independenți, dar și T dependenți. Se crede că celulele MZ B sunt în special reactive la antigenele polizaharidice microbiene ale bacteriilor încapsulate, cum ar fi Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae și Neisseria meningitidis . TLR-urile activează adesea celulele MZ B după recunoașterea structurilor moleculare microbiene în cooperare cu BCR . Aceste celule B înnăscute oferă o primă linie rapidă de apărare împotriva agenților patogeni transmisibili din sânge și produc anticorpi cu afinitate scăzută cu specificitate largă înainte de inducerea răspunsurilor anticorpilor cu afinitate ridicată dependenți de celulele T. Prin urmare, celulele MZ B pot juca un rol important în prevenirea septicemiei . Celulele MZ B prezintă, de asemenea, un prag de activare mai mic decât omologii lor cu celule FO B, cu o înclinație crescută pentru diferențierea celulelor plasmatice care contribuie în continuare la răspunsul accelerat al anticorpului primar. Au fost recunoscuți ca principalii producători de anticorpi IgM la om.
Acestea sunt importante pentru răspunsul anticorpilor către agenții patogeni invadatori și menținerea homeostazei prin opsonizarea celulelor moarte și a resturilor celulare. Mai mult, celulele MZ B sunt celule puternice care prezintă antigen , care sunt capabile să activeze celulele T CD4 + mai eficient decât celulele FO B datorită nivelurilor ridicate de expresie ale moleculelor MHC clasa II , CD80 și CD86 .
Deficiențele celulelor B MZ sunt asociate cu un risc mai mare de infecție pneumococică , meningită și răspuns insuficient al anticorpilor la polizaharide capsulare.
Memorie
La om, celulele B din zona marginală splenică au dovezi de hipermutație somatică în genele lor de imunoglobulină, indicând faptul că acestea au fost generate printr-o reacție de centru germinal pentru a deveni celule de memorie . În timp ce celulele naive MZ B produc anticorpi IgM cu afinitate scăzută, celulele MZ B cu memorie exprimă molecule de Ig cu afinitate ridicată. Pe lângă celulele necomutate (IgM +), celulele B comutate de clasă pot fi găsite în zona marginală a omului și a rozătoarelor ( IgG + și IgA +). La om, celulele MZ B exprimă CD27 , care este un membru al familiei receptorilor TNF exprimat de celulele B cu memorie umană.
Rolul bolilor autoimune
Mulți dintre receptorii celulelor MZ B sunt auto-reactivi, ceea ce poate fi un factor care contribuie la expansiunea lor în unele boli autoimune . Pe de altă parte, ajutarea la eliminarea autoantigenelor este considerată un mecanism important pentru a preveni dezvoltarea bolilor autoimune. Rolul celulelor B MZ auto-reactive extinse a fost observat pe șoareci modele de lupus , diabet și artrită . Cu toate acestea, nivelurile lor în vasculita umană sunt reduse.
Rolul în tumori
Celulele B din zona marginală sunt celulele maligne din limfoamele din zona marginală , un grup eterogen de limfoame în general indolente .