Nitrovasodilator - Nitrovasodilator
| Nitrovasodilatator | |
|---|---|
| Clasa de droguri | |
| |
| Identificatori de clasă | |
| Utilizare | Angina pectorală , vasodilatație |
| Codul ATC | C01DA |
| Țintă biologică | Guanylate ciclaza |
| În Wikidata | |
Un nitrovasodilatator este un agent farmaceutic care provoacă vasodilatație (lărgirea vaselor de sânge ) prin donarea de oxid nitric (NO) și este utilizat în principal pentru tratamentul și prevenirea anginei pectorale .
Acest grup de medicamente include nitrați ( esteri ai acidului azotic ), care sunt reduși la NO în organism, precum și alte substanțe.
Exemple
Iată o listă de exemple de tip nitrat (în ordine alfabetică):
- Dinitrat de dietilen glicol
- Trinitrat de gliceril (nitroglicerină)
- Isonorbid mononitrat și dinitrat
- Itramin tosilat
- Nicorandil (care acționează în plus ca deschizător de canale de potasiu )
- Pentaeritritil tetranitrat
- Propatilnitrat
- Sinitrodil
- Tenitramină
- Trolnitrat
Nitrovasodilatoarele care nu sunt nitrați includ molsidomina și metabolitul său activ linsidomina , precum și nitroprusidul de sodiu . Aceste substanțe nu trebuie reduse pentru a dona NO.
Utilizări medicale
Azotații sunt utilizați pentru tratamentul și prevenirea anginei și a infarctului miocardic acut , în timp ce molsidomina acționează prea lent pentru a fi utilă pentru tratamentul anginei acute. Pentru o acțiune rapidă în tratamentul anginei, trinitratul de gliceril este utilizat sub formă de spray sublingual (nitro spray) sau ca capsule moi pentru a fi crunched.
Nitroprusia este utilizată intravenos pentru tratamentul crizelor hipertensive , insuficienței cardiace și scăderii tensiunii arteriale în timpul intervenției chirurgicale.
Contraindicații
Nitrovasodilatoarele sunt contraindicate în condițiile în care scăderea tensiunii arteriale poate fi periculoasă. Aceasta include, cu unele variații între substanțele individuale, hipotensiune severă (tensiune arterială scăzută), șoc inclusiv șoc cardiogen și anemie . Dacă un anumit medicament este util sau dăunător în caz de insuficiență cardiacă și infarctul miocardic depinde de viteza de acțiune a acestuia: substanțele cu acțiune rapidă, cum ar fi gliceril trinitrat și nitroprusidă pot fi utile pentru controlul tensiunii arteriale și, în consecință, cantitatea de sânge pe care inima trebuie să o pompeze, dacă aplicația este monitorizată continuu. Substanțele cu acțiune lentă ar menține pericolul de ischemie din cauza unei tensiuni arteriale scăzute necontrolabil și, prin urmare, sunt contraindicate. În funcție de circumstanțe, chiar și substanțele cu acțiune rapidă pot fi contraindicate - de exemplu, gliceril trinitrat la pacienții cu insuficiență cardiacă obstructivă.
Aceste medicamente sunt, de asemenea, contraindicate la pacienții care au luat recent inhibitori PDE5, cum ar fi sildenafilul (Viagra).
Efecte adverse
Cele mai multe efecte secundare sunt consecințe directe ale vasodilatației și ale următoarei tensiuni arteriale scăzute. Acestea includ cefaleea („cefaleea cu nitrați”) rezultată din lărgirea vaselor de sânge din creier, tahicardie reflexă (ritm cardiac rapid), roșeață , amețeli, greață și vărsături. Aceste efecte scad de obicei după câteva zile dacă tratamentul este continuat.
Ocazional, hipotensiunea arterială severă apare la scurt timp după începerea tratamentului, ceea ce poate duce la intensificarea simptomelor anginei sau sincopă , uneori cu bradicardie (ritm cardiac lent).
Interacțiuni
Un număr de medicamente se adaugă tensiunii arteriale scăzute cauzate de nitrovasodilatatori: de exemplu, alte vasodilatatoare, medicamente antihipertensive , antidepresive triciclice , antipsihotice , anestezice generale , precum și etanol . Combinația cu inhibitori PDE5, inclusiv sildenafil (Viagra), este contraindicată, deoarece poate apărea hipotensiune arterială care poate pune viața în pericol.
Nitrații cresc biodisponibilitatea de dihidroergotamină (DHE). Nivelurile ridicate de DHE pot duce la spasme coronariene la pacienții cu boală coronariană . Această interacțiune nu este descrisă pentru nitrovasodilatatorii non-nitrați.
Mecanism de acțiune
Nitrovasodilatoarele sunt promedicamente care donează NO prin diferite mecanisme. Nitrații suferă o reducere chimică, probabil mediată de enzime. Molsidomina și nitroprusida conțin deja azot în starea corectă de oxidare (+2) și eliberează NO fără ajutorul enzimelor.
NU stimulează forma solubilă a enzimei guanilat ciclază în celulele musculare netede ale vaselor de sânge. Guanilat ciclaza produce guanozin monofosfat ciclic (cGMP) din trifosfat de guanozin (GTP). La rândul său, cGMP activează proteina kinază G dependentă de nucleotide ciclice , care fosforilează diferite proteine care joacă un rol în scăderea nivelului de calciu intracelular , ducând la relaxarea celulelor musculare și astfel la dilatarea vaselor de sânge.
Cel mai important efect al anginei este lărgirea venelor , care le mărește capacitatea de a reține sângele („stratul venos”) și reduce presiunea sângelui care revine în inimă ( preîncărcarea ). Lărgirea arterelor mari reduce, de asemenea, presiunea împotriva căreia inima trebuie să pompeze, după sarcină . Preîncărcarea mai mică și încărcarea ulterioară au ca rezultat inima care are nevoie de mai puțină energie și, prin urmare, mai puțin oxigen. În plus, NU donat de nitrovasodilatatori poate reduce spasmele coronariene , crescând aportul de oxigen al inimii.
Inhibitorii PDE5 blochează dezactivarea cGMP de către enzima fosfodiesterază-5 . În combinație cu producția crescută de cGMP cauzată de nitrovasodilatatori, acest lucru duce la concentrații ridicate de cGMP, grupare venoasă extinsă și hipotensiune arterială care poate pune viața în pericol.
Toleranță la nitrați
Nitrații prezintă dezvoltarea toleranței, sau mai precis tahifilaxiei , ceea ce înseamnă că aplicarea repetată are ca rezultat o scădere rapidă a efectului, de obicei în decurs de 24 de ore. O pauză de șase până la opt ore restabilește eficiența inițială. Acest fenomen a fost considerat inițial a fi o consecință a epuizării grupărilor tiol (–SH) necesare reducerii nitraților. În timp ce această teorie s-ar potrivi cu faptul că molsidomina (care nu este redusă) nu prezintă tahifilaxie, între timp a fost infirmată. Teoriile mai noi includ creșterea stresului oxidativ care duce la dezactivarea NO la peroxinitrit și eliberarea vasoconstrictorilor angiotensină II și endotelină ca reacție a vaselor de sânge la vasodilatația mediată de NO. Alte studii demonstrează un rol al folatilor în prevenirea toleranței la nitrați în artere.
Diferențe în farmacocinetică
Nitrații diferă în principal în ceea ce privește viteza și durata acțiunii lor. Trinitratul de gliceril acționează rapid și scurt (10 până la 30 de minute), în timp ce majoritatea altor nitrați au o acțiune mai lentă, dar sunt eficiente până la șase ore. Molsidomina, după cum sa menționat, nu numai că acționează lent, dar diferă de nitrați și nu prezintă toleranță. Nitroprusia, administrată intravenos, acționează imediat și, după oprirea perfuziei, tensiunea arterială revine la nivelul său anterior în decurs de zece minute.