Medicament antireumatic care modifică boala - Disease-modifying antirheumatic drug
Medicamentele antireumatice care modifică boala ( DMARD ) cuprind o categorie de medicamente care nu au legătură altfel definite prin utilizarea lor în artrita reumatoidă pentru a încetini progresia bolii. Termenul este adesea folosit spre deosebire de medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (care se referă la agenții care tratează inflamația , dar nu cauza care stă la baza) și steroizii (care bluntesc răspunsul imun, dar sunt insuficiente pentru a încetini progresia bolii).
Termenul "antireumatic" poate fi folosit în contexte similare, dar fără a face o afirmație cu privire la un efect asupra evoluției bolii. Alți termeni care au fost folosiți în mod istoric pentru a se referi la același grup de medicamente sunt „medicamente care induc remisiunea” (RID) și „medicamente antireumatice cu acțiune lentă” (SAARDs).
Terminologie
Deși utilizarea termenului DMARDs a fost răspândită pentru prima dată în artrita reumatoidă (de aici și numele lor), termenul a ajuns să aparțină multor alte boli, cum ar fi boala Crohn , lupus eritematos , sindromul Sjögren , purpura trombocitopenică imună , miastenia gravis , sarcoidoza , și alții diferiți.
Termenul a fost inițial introdus pentru a indica un medicament care reduce dovezile proceselor despre care se crede că stau la baza bolii, cum ar fi o rată crescută de sedimentare a eritrocitelor , un nivel redus de hemoglobină , un nivel crescut al factorului reumatoid și, mai recent, un nivel crescut de proteine C reactive . Mai recent, termenul a fost folosit pentru a indica un medicament care reduce rata de deteriorare a oaselor și a cartilajului. DMARD-urile pot fi în continuare împărțite în medicamente tradiționale cu masă moleculară mică sintetizate chimic și agenți „biologici” mai noi produși prin inginerie genetică.
Unele DMARD (de exemplu, inhibitorii sintezei purinei ) sunt chimioterapice ușoare , dar utilizează un efect secundar al chimioterapiei - imunosupresia - ca principal beneficiu terapeutic.
Subdiviziune
DMARD-urile au fost clasificate ca:
- sintetic (sDMARD)
- DMARD sintetice convenționale și sintetice direcționate (csDMARD și, respectiv, tsDMARD)
- csDMARDs sunt medicamentele tradiționale (cum ar fi metotrexatul, sulfasalazina, leflunomida, hidroxiclorochina, sărurile de aur)
- tsDMARD sunt medicamente care au fost dezvoltate pentru a viza o anumită structură moleculară
- DMARD sintetice convenționale și sintetice direcționate (csDMARD și, respectiv, tsDMARD)
- biologice (bDMARD) pot fi separate în continuare în DMARD-uri originale și biosimilare (boDMARD-uri și bsDMARD-uri)
- bsDMARDs sunt acelea care au aceeași structură primară, secundară și terțiară ca un original (boDMARD) și au o eficacitate și o siguranță similare cu proteina originală
Membri
| Medicament | Mecanism | Tip |
|---|---|---|
| abatacept | Inhibitor al semnalului costimulator al celulelor T | bDMARD |
| adalimumab | Inhibitor TNF | bDMARD |
| anakinra | Antagonist al receptorilor IL-1 | bDMARD |
| apremilast | inhibitor al fosfodiesterazei 4 (PDE4) | tsDMARD |
| azatioprină | Inhibitor al sintezei purinelor | necunoscut |
| baricitinib | JAK1 și JAK2 inhibitor | tsDMARD |
| certolizumab pegol | Inhibitor TNF | bDMARD |
| clorochină (antimalarică) | Suprimarea IL-1 , induce apoptoza celulelor inflamatorii și scade chimiotaxia | necunoscut |
| ciclosporină (ciclosporină A) | inhibitor de calcineurină | necunoscut |
| D-penicilamină (utilizată rar astăzi) | Reducerea numărului de limfocite T etc. | necunoscut |
| etanercept | receptorul TNF înșelător | bDMARD |
| filgotinib | Inhibitor al Janus kinazei (JAK) | tsDMARD |
| golimumab | Inhibitor TNF | bDMARD |
| săruri de aur ( aurotiomalat de sodiu , auranofină ) (rareori utilizate astăzi) | necunoscut | csDMARD |
| hidroxiclorochină (antimalarică) | TNF-alfa, induce apoptoza celulelor inflamatorii și scade chimiotaxia | csDMARD |
| infliximab | Inhibitor TNF | bDMARD |
| leflunomidă | Inhibitor al sintezei pirimidinei | csDMARD |
| metotrexat (MTX) | Inhibitor al metabolismului purinelor | csDMARD |
| minociclina | Inhibitor 5-LO | necunoscut |
| rituximab | anticorp monoclonal himeric împotriva CD20 pe suprafața celulei B. | bDMARD |
| sarilumab | Antagonist al receptorilor IL-6 | bDMARD |
| secukinumab | Inhibitor IL-17 | bDMARD |
| sulfasalazină (SSZ) | Suprimarea IL-1 și TNF-alfa , induce apoptoza celulelor inflamatorii și crește factorii chimiotactici | csDMARD |
| tocilizumab | Antagonist al receptorilor IL-6 | bDMARD |
| tofacitinib | Inhibitor al Janus kinazei (JAK) | tsDMARD |
| ustekinumab | Inhibitorul IL-12 și IL-23 | bDMARD |
Deși acești agenți funcționează prin diferite mecanisme, mulți dintre ei pot avea efecte similare asupra evoluției unei afecțiuni. Unele dintre medicamente pot fi utilizate în combinație. O triplă terapie obișnuită pentru artrita reumatoidă este metotrexatul, sulfasalazina și hidroxiclorochina.
Alternative
Atunci când tratamentul cu DMARD eșuează, ciclofosfamida sau terapia cu impulsuri cu steroizi este adesea utilizată pentru a stabiliza boala autoimună necontrolată. Unele boli autoimune severe sunt tratate cu transplanturi de măduvă osoasă în studiile clinice , de obicei după ce terapia cu ciclofosfamidă a eșuat. Mai mult, în cazul în care DMARD-urile eșuează, tocilizumab poate fi utilizat pentru tratamentele cu inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF) în ghidarea NICE .
Combinațiile de DMARD sunt adesea utilizate, deoarece fiecare medicament din combinație poate fi utilizat într-o doză mai mică decât dacă ar fi administrat singur, reducând astfel riscul de efecte secundare .
Mulți pacienți primesc AINS și cel puțin un DMARD, uneori cu doze mici de glucocorticoizi orali . Dacă se observă remisiunea bolii, este posibil să nu mai fie nevoie de AINS sau tratament cu glucocorticoizi. DMARD ajută la controlul artritei, dar nu vindecă boala. Din acest motiv, dacă remisia sau controlul optim se realizează cu un DMARD, acesta este adesea continuat ca doză de întreținere. Întreruperea tratamentului cu DMARD poate reactiva boala sau poate provoca o „erupție de revenire”, fără nicio asigurare că controlul bolii va fi restabilit la reluarea medicației.