Hidroxizină - Hydroxyzine

Hidroxizina

Date clinice
Pronunție	/ H aɪ d r ɒ k s ɪ z I n /
Denumiri comerciale	Atarax, Vistaril, alții
Alte nume	UCB-4492
AHFS / Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a682866
Date despre licență
Răspunderea de dependență	Foarte jos
Căi de administrare	Pe cale orală , injecție intramusculară
Clasa de droguri	Antihistaminice de prima generație
Codul ATC
Statut juridic
Statut juridic
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	Înalt
Legarea proteinelor	93%
Metabolism	Hepatic
Metaboliți	Cetirizină , altele
Timp de înjumătățire prin eliminare	Adulți: 20,0 ore Vârstnici: 29,3 ore Copii: 7,1 ore
Excreţie	Urină , fecale
Identificatori
Numele IUPAC (±) -2- (2- {4 - [(4-clorfenil) -fenilmetil] piperazin-1-il} etoxi) etanol
Numar CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100.000.630
Date chimice și fizice
Formulă	C 21 H 27 Cl N 2 O 2
Masă molară	374,91  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
ZÂMBETE Clc1ccc (cc1) C (c2ccccc2) N3CCN (CC3) CCOCCO
InChI InChI = 1S / C21H27ClN2O2 / c22-20-8-6-19 (7-9-20) 21 (18-4-2-1-3-5-18) 24-12-10-23 (11-13- 24) 14-16-26-17-15-25 / h1-9,21,25H, 10-17H2 Da Cheie: ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N Da
(verifica)

Hidroxizina , vândută sub numele de marcă Atarax și altele, este un medicament antihistaminic . Se utilizează în tratamentul mâncărimii , anxietății și greaței , inclusiv cele cauzate de mișcarea . Acesta este utilizat , fie prin gură sau prin injecție într - un mușchi .

Reacțiile adverse frecvente includ somnolență, dureri de cap și gură uscată . Efectele secundare grave pot include prelungirea intervalului QT . Nu este clar dacă utilizarea în timpul sarcinii sau alăptării este sigură. Hidroxizina acționează prin blocarea efectelor histaminei . Este un antihistaminic de primă generație din familia chimicalelor piperazine .

A fost realizat pentru prima dată de Union Chimique Belge în 1956 și a fost aprobat pentru vânzare de către Pfizer în Statele Unite mai târziu în acel an. În 2019, a fost al 75-lea medicament cel mai frecvent prescris în Statele Unite, cu peste 9  milioane de rețete.

Utilizări medicale

Hidroxizin este utilizat în tratamentul mancarimilor , anxietate , și greață din cauza rău de mișcare .

O analiză sistematică a concluzionat că, comparativ cu alți agenți anxiolitici ( benzodiazepine și buspirone ), hidroxizina a fost echivalentă ca eficacitate, acceptabilitate și tolerabilitate.

Hidroxizina poate fi, de asemenea, utilizată pentru tratamentul afecțiunilor alergice , cum ar fi urticaria cronică , dermatozele atopice sau de contact și pruritul mediat de histamină . Acestea au fost, de asemenea, confirmate atât în ​​studii recente, cât și în studii anterioare, că nu au efecte adverse asupra ficatului, sângelui, sistemului nervos sau tractului urinar.

Utilizarea hidroxizinei pentru premedicație ca sedativ nu are efecte asupra alcaloizilor tropanici, cum ar fi atropina , dar poate, după anestezie generală, potențarea meperidinei și barbituricelor și utilizarea în terapia pre-anestezică adjuvantă ar trebui modificată în funcție de starea individului.

În alte cazuri, utilizarea hidroxizinei este o formă de tranchilizant non-barbituric utilizat în sedarea pre-operatorie și în tratamentul tulburărilor neurologice, cum ar fi psihonevroza și alte forme de anxietate sau stări de tensiune.

Dozele de clorhidrat de hidroxizină utilizate pentru somn variază de la 25 la 100 mg.

Contraindicații

Administrarea de hidroxizină în cantități mari prin ingestie sau administrare intramusculară în timpul debutului sarcinii poate provoca anomalii fetale - atunci când este administrată șobolanilor, șoarecilor și iepurilor însărcinați, hidroxizina a cauzat anomalii precum hipogonadismul cu doze semnificativ peste intervalul terapeutic uman. La om, o doză semnificativă nu a fost încă stabilită în studii și, în mod implicit, Food and Drug Administration (FDA) a introdus îndrumări de contraindicație în ceea ce privește hidroxizina. În mod similar, este contraindicată utilizarea la persoanele cu risc sau care prezintă semne anterioare de hipersensibilitate . Hidroxizina este contraindicată pentru injecția intravenoasă (IV), deoarece a demonstrat că provoacă hemoliză .

Alte contraindicații includ administrarea de hidroxizină alături de depresive și alți compuși care afectează sistemul nervos central; dacă este absolut necesar, trebuie administrat concomitent numai în doze mici. Dacă sunt administrați în doze mici cu alte substanțe, cum ar fi cele menționate, atunci pacienții trebuie să se abțină de la utilizarea utilajelor periculoase, a autovehiculelor sau a oricărei alte practici care necesită concentrare absolută, în conformitate cu legea de siguranță.

De asemenea, au fost efectuate studii care arată că prescrierea pe termen lung a hidroxizinei poate duce la diskinezie tardivă după ani de utilizare, dar efectele legate de diskinezie au fost raportate și anecdotic după perioade de 7,5 luni, cum ar fi rularea continuă a capului, lingerea buzelor și altele forme de mișcare atetoidă . În anumite cazuri, interacțiunile anterioare ale pacienților vârstnici cu derivații fenotiazinici sau tratamentul neuroleptic preexistent ar fi putut avea o anumită contribuție la diskinezie la administrarea hidroxizinei datorită hipersensibilității cauzate de tratamentul prelungit și, prin urmare, este dată o anumită contraindicație administrarea la termen a hidroxizinei la cei cu utilizare anterioară de fenotiazină.

Efecte secundare

Au fost observate mai multe reacții în ghidurile producătorilor - la copii și adulți au fost raportate somn profund, incoordonare, sedare, calm și amețeli, precum și altele precum hipotensiunea , tinitusul și durerile de cap. Au fost observate, de asemenea, efecte gastrointestinale , precum și efecte mai puțin grave, cum ar fi uscăciunea gurii și constipația cauzate de proprietățile antimuscarinice ușoare ale hidroxizinei.

Probleme ale sistemului nervos central, cum ar fi halucinații sau confuzie, au fost observate în cazuri rare, atribuite în principal supradozajului. Astfel de proprietăți au fost atribuite hidroxizinei în mai multe cazuri, în special la pacienții tratați pentru tulburări neuropsihologice, precum și în cazurile în care au fost observate supradoze. Deși există rapoarte cu privire la proprietățile „halucinogene” sau „hipnotice” ale hidroxizinei, mai multe studii clinice de date nu au raportat astfel de efecte secundare de la consumul unic de hidroxizină, ci mai degrabă au descris efectul său calmant general descris prin stimularea zonelor din interiorul reticularis formatio . Proprietățile halucinogene sau hipnotice au fost descrise ca fiind un efect suplimentar din suprimarea generală a sistemului nervos central de către alți agenți SNC, cum ar fi litiu sau etanol .

Somnolența cu sau fără vise sau coșmaruri vii poate apărea la utilizatorii cu sensibilități antihistaminice în combinație cu alți deprimanți ai SNC. Hidroxizina prezintă proprietăți anxiolitice și sedative la mulți pacienți psihiatrici. Alte studii au sugerat că hidroxizina acționează ca un hipnotic acut, reducând latența la apariția somnului și creșterea duratei somnului - arătând, de asemenea, că a apărut o oarecare somnolență. Acest lucru a fost observat mai mult la pacienții de sex feminin, care au avut, de asemenea, un răspuns hipnotic mai mare. Utilizarea medicamentelor sedative alături de hidroxizină poate provoca suprasolicitare și confuzie dacă se administrează în cantități mari - orice formă de tratament alături de sedative trebuie făcută sub supravegherea unui medic.

Datorită potențialului de reacții adverse mai severe, acest medicament este pe lista de evitat la vârstnici.

În 2015, Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) a anunțat un risc mic, dar definit de prelungire a intervalului QT asociat cu utilizarea hidroxizinei. Acest efect secundar este mai probabil să apară la persoanele cu boală cardiacă preexistentă sau cu utilizarea altor medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT.

Farmacologie

Farmacodinamica

Predominant hidroxizin a mecanismului de acțiune este un potent și selectiv al histaminei H ₁ receptor agonist invers . Această acțiune este responsabilă de efectele sale antihistaminice și sedative . Spre deosebire de multe alte antihistaminice de primă generație, hidroxizina are o afinitate mai mică pentru receptorii muscarinici ai acetilcolinei și, în conformitate, are un risc mai mic de efecte secundare anticolinergice . În plus față de activitatea antihistaminică, hidroxizin a fost demonstrat de a acționa mai slab ca un antagonist al serotoninei 5-HT _2A receptorul , dopamină D ₂ receptor , iar α ₁ receptorul adrenergic . Efectele antiserotonergice slabe ale hidroxizinei stau la baza utilității sale ca anxiolitic , întrucât alte antihistaminice fără astfel de proprietăți nu s-au dovedit a fi eficiente în tratamentul anxietății .

Hidroxizina traversează ușor bariera hematoencefalică și exercită efecte asupra sistemului nervos central . O tomografie cu emisie de pozitroni (PET) , studiul a constatat că gradul de ocupare a creierului H ₁ receptor a fost de 67,6% pentru o singură doză de 30 mg de hidroxizinei. In plus, somnolenta subiective corelat bine cu creierul H ₁ de ocupare a receptorilor. Studiile PET cu antihistaminice au descoperit ca creierul H ₁ de ocupare a receptorilor de mai mult de 50% este asociat cu o prevalență ridicată a somnolenței și declinul cognitiv , în timp ce creierul H ₁ de ocupare a receptorilor de mai puțin de 20% este considerat a fi non-sedativ.

Farmacocinetica

Hidroxizina poate fi administrată pe cale orală sau prin injecție intramusculară. Când este administrată oral, hidroxizina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal. Efectul hidroxizinei este notabil în 30 de minute.

Hidroxizina se absoarbe rapid și se distribuie cu administrare orală și intramusculară și este metabolizată în ficat; principalul metabolit (45%), cetirizina , se formează prin oxidarea fragmentului alcoolic la acid carboxilic de alcool dehidrogenază , iar efectele generale sunt observate în decurs de o oră de la administrare. Concentrații mai mari se găsesc în piele decât în ​​plasmă. Cetirizina, deși este mai puțin sedativă, nu este dializabilă și are proprietăți antihistaminice similare. Ceilalți metaboliți identificați includ un metabolit N- alchilat și un metabolit O- delealchilat 1/16 cu un timp de înjumătățire plasmatică de 59 de ore. Aceste căi sunt mediate în principal de CYP3A4 și CYP3A5 . "La animale, hidroxizina și metaboliții săi sunt excretați în fecale prin eliminare biliară."

T _max al hidroxizinei este de aproximativ 2,0 ore , atât la adulți cât și pentru copii și de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 20.0 oră la adulți (vârsta medie 29.3 ani) și 7,1 ore la copii. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este mai scurt la copii comparativ cu adulții. Într-un alt studiu, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al hidroxizinei la adulții vârstnici a fost de 29,3 ore. Un studiu a constatat că timpul de înjumătățire prin eliminare al hidroxizinei la adulți a fost de până la 3 ore, dar acest lucru s-ar fi putut datora doar limitărilor metodologice. Deși hidroxizina are un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare și produce antihistaminice până la 24 de ore, efectele SNC ale hidroxizinei și ale altor antihistaminice cu perioade de înjumătățire lungi par să scadă după 8 ore.

Administrarea în geriatrie diferă de administrarea de hidroxizină la pacienții mai tineri; potrivit FDA, nu au fost făcute studii semnificative (2004), care să includă grupuri de populație peste 65 de ani, care oferă o distincție între pacienții vârstnici în vârstă și alte grupuri mai tinere. Hidroxizina trebuie administrată cu atenție la vârstnici, având în vedere posibila eliminare redusă.

Chimie

Hidroxizina este un membru al clasei antihistaminice difenilmetilpiperazină .

Hidroxizina este furnizată în principal sub formă de sare dihidroclorură (clorhidrat de hidroxizină), dar și într-o măsură mai mică ca sare embonată (pamoat de hidroxizină). De greutățile moleculare ale hidroxizină, diclorhidrat de hidroxizină și pamoatul hidroxizin sunt 374.9 g / mol, 447,8 g / mol, și 763.3 g / mol, respectiv. Datorită diferențelor lor de greutate moleculară, 1 mg dihidroclorură de hidroxizină este echivalentă cu aproximativ 1,7 mg pamoat de hidroxizină.

Analogi

Analogii hidroxizinei includ buclizina , cetirizina , cinarizina , ciclizina , etodroxizina , meclizina și pipoxizina, printre altele.

Sinteză

Hidroxizina este sintetizată prin alchilarea 1- (4-clorobenzhidril) piperazinei cu 2- (2-cloretoxi) etanol:

Societate și cultură

Nume de marcă

Preparatele de hidroxizină necesită prescripția medicului . Medicamentul este disponibil în două formulări , pamoatul și sărurile dihidroclorură sau clorhidrat . Vistaril, Equipose, Masmoran și Paxistil sunt preparate din sarea pamoat, în timp ce Atarax, Alamon, Aterax, Durrax, Tran-Q, Orgatrax, Quiess și Tranquizine fac parte din sare clorhidrat.

Referințe

linkuri externe

• „Hidroxizină” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.