Macrogol - Macrogol

Macrogol

Date clinice
Denumiri comerciale	MiraLax, ClearLax, Golytely, altele
Alte nume	Polietilen glicol (PEG), PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000
AHFS / Drugs.com	Fapte profesionale despre droguri
MedlinePlus	a603032
Date despre licență
Categoria sarcinii
Căi de administrare	Prin gura
Clasa de droguri	Laxativ osmotic
Codul ATC
Statut juridic
Statut juridic
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	Nici unul
Excreţie	Fecale (100%)
Identificatori
Numele IUPAC Poli (oxietilenă)
Numar CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Date chimice și fizice
Formulă	H– (OCH 2 CH 2 ) n –OH
Masă molară	Variază
NDa (ce este asta?) (verificați)

Macrogolul , cunoscut și sub numele de polietilen glicol ( PEG ), este utilizat ca medicament pentru tratarea constipației la copii și adulți. De asemenea, este folosit pentru a goli intestinele înainte de colonoscopie . Se ia pe cale orală. Beneficiile apar de obicei în termen de trei zile. În general, se recomandă doar până la două săptămâni.

Utilizarea a 8 plicuri de macrogol pentru impact este cunoscută și sub numele de bombă „Brooks” după clinicianul Sophie Brooks de la Addenbrooke's Hospital , Cambridge.

Efectele secundare pot include creșterea gazului intestinal , dureri abdominale și greață. Reacțiile adverse rare, dar grave pot include bătăi cardiace anormale, convulsii și probleme cu rinichii . Utilizarea pare a fi sigură în timpul sarcinii . Este clasificat ca un laxativ osmotic . Funcționează prin creșterea cantității de apă din scaun.

Macrogol a intrat în uz ca preparat intestinal în 1980 și a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 1999. Este disponibil ca medicament generic și fără prescripție medicală . În 2018, a fost al 163-lea medicament cel mai frecvent prescris în Statele Unite, cu peste 3  milioane de rețete. De obicei, este formulat împreună cu electroliți .

Utilizări medicale

O soluție de polietilen glicol (PEG) și electroliți utilizată ca laxativ utilizată pentru curățarea colonului înainte de colonoscopie , serie gastro-intestinală inferioară sau chirurgie de colon.

Constipație

Macrogol 4000, calitate farmaceutică

Macrogol 3350, adesea în combinație cu electroliți , este utilizat pentru ameliorarea pe termen scurt a constipației, precum și pentru utilizarea pe termen lung în constipația diferitelor cauze, inclusiv la pacienții cu scleroză multiplă și cu boala Parkinson (un simptom nemotor adesea trecut cu vederea) precum și constipația cauzată de medicamente farmaceutice precum opioide și anticolinergice . Irigarea intestinului întreg cu macrogol face parte din pregătirea intestinului înainte de operație sau colonoscopie . Datele limitate susțin, de asemenea, utilizarea acestuia pentru tratamentul impactului fecal .

La cei cu constipație cronică funcționează mai bine decât lactuloza .

O comparație din 2007 a arătat că persoanele cu constipație au avut un răspuns mai bun la macrogol decât la tegaserod . Tipurile populare includ: macrogol 3350, macrogol 4000 și macrogol 6000. Numărul reprezintă masa moleculară medie . Combinarea diferitelor mase moleculare oferă un anumit control asupra consistenței.

Excipient

Macrogolul este utilizat ca excipient în multe produse farmaceutice. Variantele cu greutate moleculară mai mică sunt utilizate ca solvenți în lichide orale și capsule moi , în timp ce variantele solide sunt folosite ca baze de unguent , lianți pentru tablete , acoperiri cu peliculă și lubrifianți . Este, de asemenea, utilizat în lubrifierea picăturilor de ochi .

De exemplu, PEG-2000 este unul dintre excipienții vaccinului Moderna COVID-19 .

PEGilare

Macrogolii sunt, de asemenea, atașați la medicamentele biofarmaceutice pentru a încetini degradarea lor în corpul uman și a crește durata lor de acțiune, precum și pentru a reduce imunogenitatea . Acest proces se numește PEGilare .

Contraindicații

Contraindicațiile pentru macrogol administrat oral ca laxativ sunt perforația intestinală , obstrucția intestinului , ileus , bolile inflamatorii intestinale și megacolonul toxic .

Dozele de macrogol ca excipient sunt prea mici pentru a avea contraindicații relevante.

Alergia la macrogol este rară și apare de obicei ca o alergie la un număr tot mai mare de produse aparent fără legătură, inclusiv produse cosmetice, medicamente care îl utilizează ca excipient și substanțe peri-procedurale, cum ar fi gelul cu ultrasunete.

Efecte adverse

Macrogolul oral este, în general, bine tolerat. Efectele secundare posibile includ cefalee, balonare, greață, alergii și dezechilibru electrolitic , în principal hipokaliemie ( niveluri scăzute de potasiu din sânge) și hiperkaliemie (niveluri ridicate de potasiu în sânge). Hiperpotasemia nu este un efect al macrogolului în sine, ci al sărurilor de potasiu care fac de obicei parte din formulările de macrogol. Cu o utilizare excesivă, poate provoca diaree.

Interacțiuni

Potențialul de interacțiune este redus. Resorbția altor medicamente farmaceutice poate fi redusă deoarece macrogolul oral accelerează trecerea intestinală, dar acest lucru este rareori relevant din punct de vedere clinic. Pentru medicamentele antiepileptice , un astfel de mecanism a fost descris în cazuri rare.

Farmacologie

Mecanismul de acțiune ca laxativ

Macrogolul este un laxativ cu acțiune osmotică, adică o substanță inertă care trece prin intestin fără a fi absorbit în organism. Ameliorează constipația, deoarece face ca apa să fie reținută în intestin în loc să fie absorbită în corp. Acest lucru crește conținutul de apă și volumul scaunelor din intestin, făcându-le mai moi și mai ușor de trecut, precum și îmbunătățind motilitatea intestinului .

Chimie

Formulare disponibile

Macrogol se vinde ca un preparat fără prescripție medicală sub formă de pulbere. Când este vândut pentru curățarea intestinelor (și ca laxativ), este de obicei în combinație cu săruri precum bicarbonatul de sodiu , clorura de sodiu și clorura de potasiu pentru a ajuta la atenuarea posibilității dezechilibrului electrolitic și a deshidratării . Numele mărcilor includ SoftLax, Purelax, MiraLax, Laxido, Glycoprep, Movicol, Cololyt, Osmolax și altele.

Se dizolvă în apă pentru a crea o soluție limpede și inodoră, care apoi se bea. În timp ce majoritatea consumatorilor consideră că gustul macrogolului însuși este foarte blând și imposibil de respins, electroliții conținuți în formulările pentru purificare și curățare conferă soluției un gust extrem de sărat și amar.

Soluția de polietilen glicol-electrolit este un produs eliberat pe bază de rețetă vândut sub diferite mărci, inclusiv Colyte, Gavilyte, Golytely, Nulytely, Moviprep și Trilyte.

Cercetare

PEGilare

Proteina uricase poate fi PEGilată la forma pegloticase , care îmbunătățește solubilitatea sa la fiziologic pH , crește perioada de înjumătățire serică și reduce imunogenitatea fără a compromite activitatea. Imaginile superioare arată întregul tetramer , imaginile inferioare arată una dintre lizinele care este PEGilată. ( PDB : 1uox modelul PEG-uricase de referință)

Când este atașat la diferite medicamente biofarmaceutice (care sunt proteine), macrogolul are ca rezultat o eliminare încetinită a proteinelor transportate din sânge. Acest lucru asigură un efect medicamentos cu acțiune mai lungă și reduce toxicitatea și permite intervale mai mari de dozare. De asemenea, reduce imunogenitatea proteinelor. Exemple pentru proteinele PEGilate includ peginterferonul alfa-2a și -2b , care sunt utilizate pentru tratarea hepatitei C , pegfilgrastim , care este utilizat pentru a trata neutropenia și pegloticaza pentru tratamentul gutei .

Nervii și măduva spinării

Există dovezi care demonstrează repararea indusă de PEG a celulelor nervoase specifice la modelele animale:

• S-a demonstrat că macrogolul poate îmbunătăți vindecarea leziunilor coloanei vertebrale la câini.
• Una dintre descoperirile anterioare este că macrogolul poate ajuta la repararea nervilor la râme .
• Injecția subcutanată de macrogol 2000 la cobai după leziuni ale măduvei spinării duce la recuperarea rapidă prin repararea moleculară a membranelor nervoase. Eficacitatea acestui tratament pentru a preveni paraplegia la om după un accident nu este încă cunoscută.
• Macrogolul este utilizat în repararea neuronilor motori deteriorați în incidente de zdrobire sau lacerare in vivo și in vitro . Atunci când este asociat cu melatonina, 75% din nervii sciatici deteriorați au fost reduși viabilitate.

Prevenirea cancerului

• Macrogolul cu greutate moleculară mare (de exemplu, 8000 g / mol) s-a dovedit a fi un agent preventiv dietetic împotriva cancerului colorectal la modelele animale.
• Baza de date de chemoprevenție arată că macrogolul este cel mai eficient agent cunoscut pentru suprimarea carcinogenezei chimice la șobolani. Cu toate acestea, aplicațiile de prevenire a cancerului la oameni nu au fost încă testate în studiile clinice .

Alte

• Macrogolul este, de asemenea, utilizat pentru a fuziona celulele B cu celulele mielomului în producția de anticorpi monoclonali .

Referințe

linkuri externe

• „Macrogol” . Portalul de informații despre droguri . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.