Stabilizator de dispoziție - Mood stabilizer

O sticlă de capsule de litiu. Litiul este stabilizatorul „clasic” al dispoziției.

Un stabilizator al dispoziției este un medicament psihiatric utilizat pentru tratarea tulburărilor de dispoziție caracterizate prin schimbări de dispoziție intense și susținute , cum ar fi tulburarea bipolară și tipul bipolar al tulburării schizoafective .

Utilizări

Stabilizatorii de dispoziție sunt cunoscuți cel mai bine pentru tratamentul tulburării bipolare , prevenind trecerea dispoziției la manie (sau hipomanie ) și depresie . Stabilizatorii de dispoziție sunt, de asemenea, utilizați în tulburarea schizoafectivă atunci când este de tip bipolar.

Exemple

Termenul „stabilizator al dispoziției” nu descrie un mecanism, ci mai degrabă un efect. O terminologie mai precisă bazată pe farmacologie este utilizată pentru a clasifica în continuare acești agenți. Medicamentele clasificate în mod obișnuit ca stabilizatori ai dispoziției includ:

Mineral

Litiu - Litiu este stabilizatorul „clasic” al dispoziției, primul care a fost aprobat de FDA din SUA și încă popular în tratament. Este necesară monitorizarea terapeutică a medicamentului pentru a se asigura că nivelurile de litiu rămân în intervalul terapeutic: 0,6 sau 0,8-1,2 mEq / L (sau milimolar). Semnele și simptomele de toxicitate includ greață, vărsături, diaree și ataxie . Cele mai frecvente efecte secundare sunt letargia și creșterea în greutate. Efectele secundare mai puțin frecvente ale utilizării litiului sunt vederea încețoșată, un ușor tremur în mâini și senzația de a fi ușor bolnav. În general, aceste reacții adverse apar în primele câteva săptămâni după începerea tratamentului cu litiu. Aceste simptome pot fi adesea îmbunătățite prin scăderea dozei.

Anticonvulsivante

Mulți agenți descriși ca „stabilizatori ai dispoziției” sunt, de asemenea, clasificați ca anticonvulsivanti . Termenul „stabilizatori de dispoziție anticonvulsivanti” este uneori folosit pentru a-i descrie ca pe o clasă. Deși acest grup este definit și prin efect, mai degrabă decât prin mecanism, există cel puțin o înțelegere preliminară a mecanismului majorității anticonvulsivantelor utilizate în tratamentul tulburărilor de dispoziție.

Valproate - Disponibil sub formă de versiune extinsă. Acest medicament poate fi foarte iritant pentru stomac, mai ales atunci când este luat ca acid liber. Funcția hepatică și CBC trebuie monitorizate.
Lamotrigină - aprobată de FDA pentru terapia de întreținere a tulburărilor bipolare, nu pentru probleme acute de dispoziție, cum ar fi depresia sau mania / hipomania. Doza țintă obișnuită este de 100-200 mg pe zi, titrată cu câte 25 mg la fiecare 2 săptămâni. Lamotrigina poate provoca sindromul Stevens-Johnson , o afecțiune a pielii foarte rară, dar potențial fatală.
Carbamazepină - aprobată de FDA pentru tratamentul episoadelor acute maniacale sau mixte (adică atât ale depresiei, cât și ale stării de spirit maniacale) la persoanele cu tulburare bipolară de tip I. Carbamazepina poate provoca rareori o scădere periculoasă a neutrofilelor , un tip de celule albe din sânge , numite agranulocitoză . Acesta interactioneaza cu multe medicamente, inclusiv alți stabilizatori de dispoziție ( de exemplu lamotrigină) și antipsihotice ( de exemplu , quetiapină ).

Nu există suficiente dovezi care să susțină utilizarea diferitelor alte anticonvulsivante, cum ar fi gabapentina și topiramatul , ca stabilizatori ai dispoziției.

Antipsihotice

Unele antipsihotice atipice ( aripiprazol , asenapină , cariprazină , lurasidonă , olanzapină , paliperidonă , quetiapină , risperidonă și ziprasidonă ) au, de asemenea, efecte de stabilizare a dispoziției și sunt astfel prescrise în mod obișnuit chiar și atunci când simptomele psihotice sunt absente.

Alte

De asemenea, se presupune că acizii grași omega-3 pot avea un efect de stabilizare a dispoziției. Comparativ cu placebo, acizii grași omega-3 par mai capabili să mărească stabilizatorii cunoscuți ai dispoziției în reducerea simptomelor depresive (dar poate nu maniacale) ale tulburării bipolare; ar fi necesare studii suplimentare pentru a stabili efectele acizilor grași omega-3 singuri.
Se știe că chiar și hipotiroidismul subclinic poate estompa răspunsul pacientului atât la stabilizatorii dispoziției, cât și la antidepresive. Mai mult, cercetările preliminare privind utilizarea măririi tiroidei la pacienții cu tulburare bipolară refractară și cu ciclu rapid au fost pozitive, arătând o încetinire a frecvenței ciclului și reducerea simptomelor. Majoritatea studiilor au fost realizate în mod deschis. Un studiu amplu și controlat al dozei zilnice de 300 mcg de levotiroxină (T4) a găsit-o superioară placebo în acest scop. În general, studiile au arătat că T4 este bine tolerat și arată eficacitate chiar și la pacienții fără hipotiroidism evident.

Terapia combinată

În practica de rutină, monoterapia nu este adesea suficient de eficientă pentru terapia acută și / sau de întreținere și, astfel, majoritatea pacienților li se administrează terapii combinate . Terapia combinată (antipsihotic atipic cu litiu sau valproat) arată o eficacitate mai bună față de monoterapie în faza maniacală în ceea ce privește eficacitatea și prevenirea recăderii. Cu toate acestea, efectele secundare sunt mai frecvente, iar ratele de întrerupere din cauza evenimentelor adverse sunt mai mari cu terapia combinată decât cu monoterapia.

Relația cu antidepresivele

Majoritatea stabilizatorilor de dispoziție sunt în primul rând agenți antimanici, ceea ce înseamnă că sunt eficienți în tratarea maniei și a deplasării, dar nu sunt eficienți în tratarea depresiei acute . Principalele excepții de la această regulă, deoarece tratează atât simptomele maniacale, cât și simptomele depresive, sunt lamotrigina , carbonatul de litiu , olanzapina și quetiapina .

Cu toate acestea, antidepresivele sunt încă adesea prescrise în plus față de stabilizatoarele de dispoziție în timpul fazelor depresive. Acest lucru aduce unele riscuri, totuși, deoarece antidepresivele pot induce manie , psihoză și alte probleme tulburătoare la persoanele cu tulburare bipolară - în special, atunci când sunt luate singure. Riscul de manie indusă de antidepresiv atunci când este administrat pacienților concomitent cu medicamente antimanice nu este cunoscut cu certitudine, dar poate exista în continuare. Majoritatea antidepresivelor par ineficiente în tratarea depresiei bipolare.

Antidepresivele cauzează mai multe riscuri atunci când sunt administrate pacienților bipolari. Acestea sunt ineficiente în tratarea depresiei bipolare acute, prevenind recidivele și pot provoca ciclism rapid. Studiile au arătat că antidepresivele nu au niciun beneficiu față de un placebo sau alt tratament. Antidepresivele pot duce, de asemenea, la o rată mai mare de comportament suicid non-letal. Recidiva poate fi, de asemenea, legată de tratamentul cu antidepresive. Acest lucru este mai puțin probabil să apară dacă un stabilizator de dispoziție este combinat cu un antidepresiv, mai degrabă decât un antidepresiv utilizat singur. Dovezile din studiile anterioare arată că ciclismul rapid este legat de utilizarea antidepresivelor. Ciclismul rapid este definit ca prezența a patru sau mai multe episoade de dispoziție în decurs de un an. Dovezile sugerează că ciclismul rapid și simptomele mixte au devenit mai frecvente de când medicația antidepresivă a intrat pe scară largă. Este nevoie de precauție atunci când se tratează pacienții bipolari cu medicamente antidepresive din cauza riscurilor pe care le prezintă.

Utilizarea stabilizatorilor de dispoziție și a anticonvulsivantelor, cum ar fi lamotrigina, carbamazapina, valproatul și altele, poate duce la deficiență cronică de folat , potențând depresia. De asemenea, „ Deficitul de folat poate crește riscul de depresie și poate reduce acțiunea antidepresivelor”. L-metilfolatul (cunoscut și sub numele de 5-MTHF sau acid levomefolic ), un modulator trimonoaminic cu acțiune centrală, stimulează sinteza a trei neurotransmițători ai SNC: dopamină, norepinefrină și serotonină. Stabilizatorii de dispoziție și anticonvulsivantele pot interfera cu absorbția acidului folic și formarea de L-metilfolat. Augmentarea cu L-metilfolat de hrană medicală poate îmbunătăți efectele antidepresive ale acestor medicamente, inclusiv litiu și antidepresive în sine, prin stimularea sintezei neurotransmițătorilor antidepresivi. Cu toate acestea, Institutul Național de Sănătate al SUA a emis o atenționare de avertizare cu privire la utilizarea L-metilfolatului la pacienții cu boli bipolare.

Farmacodinamica

Mecanismul precis de acțiune al litiului este încă necunoscut și se suspectează că acționează în diferite puncte ale neuronului dintre nucleu și sinapsă. Se știe că litiul inhibă enzima GSK-3B. Acest lucru îmbunătățește funcționarea ceasului circadian - despre care se crede că deseori funcționează defectuos la persoanele cu tulburare bipolară - și modulează pozitiv transcripția genică a factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF). Creșterea rezultată a plasticității neuronale poate fi centrală pentru efectele terapeutice ale litiului. Cum funcționează litiul în corpul uman nu este înțeleasă complet, dar beneficiile sale sunt cel mai probabil legate de efectele sale asupra electroliților, cum ar fi potasiu, sodiu, calciu și magneziu.

Toate anticonvulsivantele utilizate în mod obișnuit pentru tratarea tulburării bipolare sunt blocante ale canalelor de sodiu cu tensiune, afectând sistemul de glutamat al creierului . Cu toate acestea, pentru acidul valproic, carbamazepină și oxcarbazepină, efectele lor de stabilizare a dispoziției pot fi mai mult legate de efectele asupra sistemului GABAergic . Se știe că lamotrigina scade răspunsul pacientului la cortizol la stres.

O posibilă țintă din aval a mai multor stabilizatori ai dispoziției, cum ar fi litiu, valproat și carbamazepină, este cascada acidului arahidonic .